Diazepam

Diazepam er et legemiddel som tilhører benzodiazepinklassen og er mye brukt i medisin som et antiepileptisk legemiddel, beroligende middel, muskelavslappende middel og angstdempende middel (angstdempende middel).

De viktigste medisinske bruksområdene for diazepam inkluderer:

1. Antiepileptisk medisin: Diazepam brukes ofte for å stoppe epileptiske anfall, inkludert status epilepticus, som er et alvorlig og langvarig anfall.
2. Sedasjon før prosedyre: Legemidlet kan brukes til å gi sedasjon før kirurgiske inngrep, endoskopi, diagnostiske prosedyrer og andre medisinske inngrep.
3. Muskelavslapning: Diazepam kan brukes til å lindre muskelspasmer og spenninger ved en rekke tilstander, som spastiske tilstander, muskelspasmer og muskelspenningssyndromer.
4. Behandling av angst: Diazepam er et av legemidlene som brukes for å redusere angst og lindre panikkanfall og angstlidelser.
5. Antidepressiv behandling: Noen ganger kan diazepam brukes som et tillegg i behandlingen av depresjon, spesielt i tilfeller der depresjon er ledsaget av angst eller angstlidelser.

Diazepam er vanligvis tilgjengelig som tabletter for oral administrasjon, som en løsning for intravenøs eller intramuskulær administrasjon, og som rektangulære granuler for rektal administrasjon.

Indikasjoner Diazepam

1. Epilepsi: Diazepam kan brukes til å stoppe eller redusere langvarige eller tilbakevendende anfall ved epilepsi, inkludert status epilepticus, som er en tilstand som krever øyeblikkelig legehjelp.
2. Antiangstdempende virkning: Diazepam brukes til å redusere angst, panikkanfall og andre angsttilstander.
3. Muskelspasmer: Legemidlet kan brukes til å lindre muskelspasmer, for eksempel ved spastiske tilstander, muskelskader eller postoperative tilstander.
4. Sedasjon og angstlindring før prosedyrer: Diazepam kan brukes til å gi sedasjon og lindre psykomotorisk agitasjon før kirurgiske eller diagnostiske prosedyrer.
5. Alkoholabstinenssyndrom: Ved alvorlig alkoholabstinenssyndrom kan diazepam brukes for å redusere symptomer på agitasjon, angst og delirium.
6. Respiratorisk distresssyndrom: Diazepam kan brukes som et beroligende og angstdempende middel hos pasienter med respiratorisk distresssyndrom.
7. Diagnostiske og terapeutiske prosedyrer: Legemidlet kan brukes til å gi beroligende middel og redusere angst hos pasienter under prosedyrer som endoskopi, koloskopi, kateterisering og andre.

Utgivelsesskjema

Tabletter: Dette er en av de vanligste formene for diazepam. Tabletter finnes i forskjellige styrker, vanligvis fra 2 mg til 10 mg.

Farmakodynamikk

1. Angstdempende virkning: Diazepam har angstdempende egenskaper, som betyr at det kan redusere angst og spenning. Dette oppnås ved å øke hemmingen av aktivitet i visse områder av hjernen, spesielt i amygdala, som er assosiert med regulering av emosjonelle responser.
2. Beroligende effekt: Diazepam har en beroligende effekt, som betyr at det kan forårsake avslapning, døsighet og redusert agitasjon. Dette oppnås også ved å øke hemmingen i sentralnervesystemet.
3. Muskelavslappende virkning: Diazepam har evnen til å redusere muskelspenninger og spasmer. Dette er nyttig i behandling av tilstander forbundet med muskelkramper eller spasmer.
4. Antikonvulsiv virkning: Diazepam brukes til å kontrollere anfallsaktivitet fordi det er i stand til å undertrykke eksitabilitet i sentralnervesystemet og forhindre anfall.
5. Amnestisk virkning: Diazepam kan forårsake midlertidig hukommelsestap eller hukommelsestap, spesielt ved høye doser, noe som gjør det nyttig i medisinsk praksis når man utfører prosedyrer som kan forårsake angst eller ubehag for pasienten.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Diazepam absorberes vanligvis godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Maksimal plasmakonsentrasjon nås vanligvis omtrent 1–2 timer etter administrering.
2. Distribusjon: Diazepam er svært lipidløselig og distribueres derfor godt i hele kroppen, inkludert hjernen og sentralnervesystemet (CNS).
3. Metabolisme: Diazepam metaboliseres i leveren og danner flere aktive metabolitter, inkludert desmetyldiazepam og oksazepam. De har også farmakologisk aktivitet.
4. Eliminasjon: Halveringstiden til diazepam i kroppen er omtrent 20–100 timer, avhengig av metabolittene. Det skilles primært ut gjennom nyrene i form av konjugater.

Dosering og administrasjon

1. For angstlidelser og anfall:

   • Voksne anbefales vanligvis å starte med en dose på 2–10 mg per dag, fordelt på flere doser.
   • For barn beregnes dosen vanligvis basert på vekt og alder. Barn får vanligvis foreskrevet en dose på 0,1 til 0,3 mg/kg per dag, også delt inn i flere doser.
   • Ved anfall kan diazepam brukes som en injeksjon gitt av medisinsk personell.

2. For sedasjon og preoperativ anestesi:

   • For voksne kan dosen variere fra 5 til 20 mg, avhengig av individuell følsomhet for legemidlet og ønsket sedasjonsnivå.
   • For barn beregnes doseringen avhengig av vekt og alder.

3. For behandling av søvnløshet:

   • For voksne anbefales det vanligvis å starte med en dose på 5–15 mg ved sengetid.
   • For barn beregnes doseringen individuelt avhengig av alder og medisinsk tilstand.

4. For behandling av anfall hos barn med epilepsi:

   • Diazepam kan også brukes i rektal stikkpilleform for rask lindring av anfall hos barn.

Bruk Diazepam under graviditet

Bruk av diazepam under graviditet kan være forbundet med noen risikoer, spesielt hvis legemidlet brukes i første trimester eller i høye doser. Hovedpunkter fra studiene:

1. Effekter på fosterutvikling: Studier på rotter har vist at diazepam kan forårsake endringer i fosterutviklingen, inkludert atferdsavvik hos avkommet. Dette skyldes dets evne til å krysse morkakebarrieren og påvirke nerveutviklingen (Lyubimov et al., 1974).
2. Risiko for fødselsskader: Selv om den totale risikoen for fødselsskader med diazepam ikke er endelig fastslått, finnes det bevis for at bruken kan være forbundet med økt forekomst av visse abnormaliteter, som medfødte hjertefeil, hvis legemidlet tas i høye doser eller i kombinasjon med andre medisiner (Gidai et al., 2008).
3. Effekter på nyfødte: Det har vært tilfeller av spedbarn eksponert for diazepam i livmoren som har opplevd tilpasningsproblemer etter fødselen, inkludert redusert hjertefrekvensvariabilitet, noe som kan indikere effekter av diazepam på nervesystemet (Geijn et al., 1980).

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for diazepam eller andre benzodiazepiner bør unngå bruk.
2. Myasthenia gravis: Dette er en autoimmun sykdom som kjennetegnes av svekkelse og tretthet i skjelettmuskulaturen. Diazepam kan forverre symptomene på denne tilstanden.
3. Grønn stær: Hvis du har økt intraokulært trykk eller buelukkevinkel, bør diazepam unngås, da det kan forårsake økt trykk i øyet.
4. Respirasjonsdepresjon: Diazepam kan hemme respirasjonssenteret i hjernen og er derfor kontraindisert ved akutt respirasjonssvikt.
5. Leversvikt: Ved alvorlig leverdysfunksjon kan legemidlet hope seg opp i kroppen og forsterke effekten, så det bør brukes med forsiktighet.
6. Graviditet og amming: Bruk av diazepam under graviditet kan være forbundet med risiko for fosterutviklingen. Legemidlet skilles også ut i morsmelk og kan påvirke ammingen.
7. Pediatrisk populasjon: Bruk av diazepam hos barn kan være kontraindisert på grunn av risikoen for alvorlige bivirkninger.
8. Alkohol- eller narkotikaforgiftning: Under disse tilstandene kan diazepam forsterke den depressive effekten på sentralnervesystemet.

Bivirkninger Diazepam

1. Døsighet og tretthet: Dette er en av de vanligste bivirkningene av diazepam. Pasienter kan oppleve døsighet, redusert konsentrasjon og dårlig reaksjonstid.
2. Redusert muskeltonus og koordinasjon: Diazepam kan forårsake muskelsvakhet og redusert koordinasjon.
3. Svimmelhet og hodepine: Noen pasienter kan oppleve svimmelhet eller hodepine mens de tar diazepam.
4. Hukommelsestap: Noen kan oppleve korttidshukommelsestap eller konsentrasjonsvansker ved langvarig bruk av diazepam.
5. Lavt blodtrykk: Diazepam kan forårsake lavt blodtrykk, noe som kan føre til svimmelhet eller besvimelse.
6. Mage-tarmlidelser: Inkluderer tørr munn, forstoppelse eller diaré.
7. Avhengighet og abstinenser: Ved langvarig bruk av diazepam kan fysisk og psykisk avhengighet utvikles, og abstinenssymptomer kan forårsake abstinenssymptomer.
8. Allergiske reaksjoner: I sjeldne tilfeller kan allergiske reaksjoner som hudutslett, kløe eller hevelse i ansiktet forekomme.

Overdose

1. Døsighet og en generell følelse av depresjon: Pasienten kan oppleve dyp døsighet, redusert respons på ytre stimuli, sløvhet og problemer med å oppfatte.
2. Respirasjonsdepresjon: Pusten kan bli langsommere til det punktet hvor blodet ikke får nok oksygen.
3. Hypotensjon og kollaps: Lavt blodtrykk kan føre til kollaps og bevissthetstap.
4. Redusert muskeltonus: Pasienten kan oppleve alvorlig hypotoni og tap av muskelkontroll, noe som kan føre til fall eller tap av bevegelse.
5. Koma: Ved alvorlig overdose kan koma utvikles.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Alkohol: Alkohol øker effekten av diazepam på sentralnervesystemet, noe som kan føre til økt muskelavslapning, sedasjon og redusert koordinasjon. Dette kan øke risikoen for ulykker, spesielt ved kjøring eller utførelse av andre farlige aktiviteter.
2. Andre sentraldepressiva: Bruk av diazepam sammen med andre legemidler som opiater, barbiturater eller hypnotika kan føre til økt depresjon av sentralnervesystemet.
3. Smertestillende medisiner: Noen smertestillende medisiner, som opiater, kan øke effekten av diazepam og øke risikoen for bivirkninger.
4. Legemidler som brukes til å behandle psykiske lidelser: Interaksjoner mellom diazepam og antidepressiva, antipsykotika eller andre legemidler som brukes til å behandle psykiske lidelser kan føre til økt eller redusert effekt av både diazepam og de andre legemidlene.
5. Legemidler som metaboliseres via cytokrom P450: Diazepam kan påvirke metabolismen til noen legemidler som metaboliseres via cytokrom P450-systemet i leveren, noe som kan endre deres effektivitet og/eller blodnivåer.