Downs syndrom

Downs syndrom er det vanligst diagnostiserte kromosomale syndromet. Det ble klinisk beskrevet av Down i 1866.

Karyotypisk identifisert i 1959. Barn med dette syndromet har en ekstra kopi (trisomi) av kromosom 21, noe som fører til utvikling av psykiske (redusert intelligens) og fysiske lidelser (ulike misdannelser av indre organer).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Populasjonsfrekvensen er ikke kjønnsavhengig og er 1:700 uten å ta hensyn til foreldrenes alder. På grunn av spredningen av screeningsprogrammer for gravide i første eller andre trimester har antallet nyfødte med Downs syndrom begynt å synke.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fører til Downs syndrom

De sanne årsakene til denne sykdommen er ikke blitt dechiffrert, men mutagene faktorer i det ytre miljøet spiller tilsynelatende en viss rolle i dette.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Risikofaktorer

De viktigste risikofaktorene for Downs syndrom.

• Mors alder er over 35 år.
• Regelmessig trisomi av kromosom 21 (47, t21).
• Translokasjon (utveksling av kromosomregioner) av kromosom 14 og 21 (46, tl4/21).
• Kromosomtranslokasjon 21/21 (46, t21/21).
• I 2 % av tilfellene oppstår en mosaikkvariant hvis det ikke oppstår noen disjunksjon av disse kromosomene i de første stadiene av zygotedelingen. I dette tilfellet ser karyotypen ut som 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogenesen

Patogenesen til Downs syndrom er ikke helt klar. Sannsynligvis fører ubalansen i kromosomene i somatiske celler til forstyrrelser i genotypens funksjon. Spesielt har det blitt fastslått at myelinisering av nervefibre og produksjonen av nevrotransmittere påvirkes ved trisomi.

Avhengig av endringene i kromosom 21, finnes det tre typer Downs syndrom:

1. Trisomi 21: Omtrent 95 % av personer med Downs syndrom har trisomi 21. I denne formen for Downs syndrom har hver celle i kroppen 3 separate kopier av kromosom 21 i stedet for de vanlige 2.
2. Translokasjon av kromosom 21: Denne typen forekommer i 3 % av tilfellene av dette syndromet. I dette tilfellet er en del av kromosom 21 festet til armen til et annet kromosom (oftest er dette kromosom 14).
3. Mosaikk: Denne typen forekommer i 2 % av tilfellene av sykdommen. Den kjennetegnes av at noen av cellene deres har 3 kopier av kromosom 21, og noen har de typiske to kopiene av kromosom 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Symptomer Downs syndrom

Barn med Downs syndrom har et flatt ansikt med mongoloid øyeform og reduserte øremunn (<3 cm vertikal lengde hos nyfødte) i kombinasjon med generalisert muskelhypotoni, klinodaktyli av lillefingrene med en enkelt fleksorfold på håndflatene og lillefingrene. Medfødte misdannelser inkluderer duodenal atresi, annulær bukspyttkjertel og ventrikkelseptumdefekter. Mindre vanlige er Hirschsprungs sykdom og medfødt hypotyreose.

Kort tid etter fødselen er det en markant forsinkelse i psykomotorisk og fysisk utvikling. Senere utvikles alvorlig psykisk utviklingshemming og kort vekst. Barn med Downs syndrom har svekket immunitet, noe som gjør dem svært sårbare for bakterieinfeksjoner. De har en 20 ganger økt risiko for å utvikle akutt leukemi. Årsakene til dette er uklare.

Andre sykdommer som kan følge med Downs syndrom:

• Hørselstap (i 75 % av tilfellene);
• Obstruktiv søvnapnésyndrom (50–75 %);
• Ørebetennelser (50–70 %);
• Øyesykdommer, inkludert grå stær (opptil 60 %).

Andre, mindre vanlige sykdommer:

• Hofteforskyvning;
• Skjoldbruskkjertelsykdom;
• Anemi og jernmangel.

Få overlever til voksen alder. Forventet levealder hos slike pasienter er begrenset av misdannelser i hjertet og store kar, mage-tarmkanalen, manifestasjon av akutt leukemi og infeksjon.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostikk Downs syndrom

Diagnosen er ikke vanskelig, men hos premature nyfødte (før 34 ukers svangerskap) kan den bli forsinket.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Screeningtester

Screeningtester er en kombinasjon av en blodprøve som måler mengden av ulike stoffer i mors serum [f.eks. MS-AFP, prenatal diagnostikk (trippel screening, firedobbel screening)] og ultralyd av fosteret.

Siden 2010 har en ny genetisk test vært tilgjengelig for å diagnostisere Downs syndrom, som innebærer å oppdage små biter av det utviklende barnets DNA som sirkulerer i morens blod. Denne testen utføres vanligvis i løpet av de første tre månedene av svangerskapet.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostiske tester

Diagnostiske tester utføres etter en positiv screeningtest for å stille en endelig diagnose:

1. Chorionvillusprøvetaking (CVS).
2. Fostervannsprøve og kordocentese.
3. Navlestrengsblodprøve (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Behandling Downs syndrom

Downs syndrom har ingen spesifikke behandlingsmetoder. Kurer med nootropiske og vaskulære legemidler brukes. Opplæringsaktiviteter er av stor betydning, da de kan tilpasse disse pasientene sosialt betydelig.

Alle gravide kvinner over 45 år anbefales å gjennomgå intrauterin karyotyping av fosteret. Dette gjøres for å kunne avbryte svangerskapet i tide ved påvisning av unormal karyotype. Hvis en pasient får diagnosen en translokasjonsvariant av Downs syndrom, må foreldrene karyotypes for å forutsi risikoen for lignende patologi hos senere barn.

[ 37 ]

Prognose

Med regelmessig trisomi av kromosom 21 er risikoen for å få et barn med en sykdom som Downs syndrom lav og er ikke en kontraindikasjon for fødsel. Hos kvinner over 35 år øker sannsynligheten for å utvikle regelmessig trisomi av kromosom 21.

Ved translokasjon varierer risikoen for å få et barn med denne sykdommen igjen fra 1 til 10 %, og avhenger av typen translokasjon og kjønnet til bæreren av denne balanserte karyotype-omorganiseringen. Ved 21/21-translokasjon hos en av foreldrene er risikoen for å få et barn igjen 100 %.

Noen ganger inneholder ikke alle barnets cytogenetisk undersøkte celler det ekstra kromosomet 21. Disse tilfellene av mosaikk er de vanskeligste i prosessen med medisinsk og genetisk rådgivning av foreldre når det gjelder å forutsi den fremtidige intellektuelle utviklingen til et barn som har Downs syndrom.

[ 38 ]