Nijmegen kromosombruddssyndrom.

Nijmegen-bruddsyndrom ble først beskrevet i 1981 av Weemaes CM som et nytt syndrom med kromosomal ustabilitet. Sykdommen, som er karakterisert av mikrocefali, forsinket fysisk utvikling, spesifikke ansiktsskjelettavvik, café-au-lait-flekker og flere brudd i kromosom 7 og 14, ble diagnostisert hos en 10 år gammel gutt. Det finnes for tiden et internasjonalt NBS-register som inkluderer over 130 pasienter (upubliserte data). Data om russiske pasienter med NBS er også sendt inn til dette registeret. I 2000 publiserte International NBS Study Group data om analyse av kliniske og immunologiske avvik hos 55 NBS-pasienter; denne rapporten gir den mest omfattende beskrivelsen av syndromet. I 1998 klonet to forskningsgrupper NBS-genet og kalte det HBS1. Over 60 pasienter med NBS ble undersøkt. De aller fleste av dem var homozygoter for en mutasjon av 5 nukleotider - 657 deLS (657-661 del ACAAA), noe som førte til et skifte i leserammen og tilsynekomsten av et prematurt stoppkodon. Disse resultatene bekreftet antagelsen om at mutasjonen i NBS har en "grunnleggereffekt".

Symptomer på Nijmegen kromosomnedbrytningssyndrom

Nijmegen kromosombruddsyndrom er vanlig hovedsakelig blant befolkningen i Sentral-Europa, spesielt blant polakker. I 2005 inkluderte registeret 55 personer, hvorav 31 var menn og 24 var kvinner. Alle pasientene hadde mikrocefali og forsinket fysisk utvikling, halvparten av dem hadde normal intellektuell utvikling, mens resten hadde forsinket intellektuell utvikling i varierende grad. Alle pasientene har karakteristiske abnormaliteter i ansiktsskjelettets struktur i form av en skrånende panne, utstående midtre del av ansiktet, lang nese, hypoplasi i underkjeven, "mongoloid" øyeform, epicanthus, store ører og sparsomt hår. Noen har telangiektasier på skleralkonjunktiva. De fleste pasientene har "café au lait"-flekker på huden. De vanligste skjelettabnormalitetene er klinodaktyli og syndaktyli, mindre vanlige er analatresi eller stenose, ovariedysgenesi, hydronefrose og hoftedysplasi. De fleste pasienter lider av tilbakevendende og kroniske bakterieinfeksjoner i luftveiene, ØNH-organene og urinveiene, og mage-tarminfeksjoner forekommer sjeldnere. Ulike ondartede neoplasmer, primært B-cellelymfomer, utviklet seg hos 22 av 55 pasienter. Autoimmune sykdommer og hemocytopeni er også beskrevet hos pasienter med NBS. Ulike lidelser i lymfoidsystemet oppdages: hypo- eller hyperplasi av lymfeknuter, hepatosplenomegali.

Laboratoriedata

Laboratorieundersøkelser viste normale (i motsetning til ataksi-telangiektasi) konsentrasjoner av alfa-fetoprotein. Ulike lidelser ble funnet i serumimmunoglobulinkonsentrasjoner: agammaglobulinemi (30 % av tilfellene), selektiv IgA-mangel, redusert IgG med høye konsentrasjoner av IgA og IgM, mangler i IgG-subklasser; nedsatt produksjon av spesifikke antistoffer. Ved analyse av lymfocyttsubpopulasjoner ble det oftest påvist en reduksjon i det relative innholdet av CD3+ og CD4+ celler med et normalt nivå av CD8+. Den proliferative responsen til lymfocytter på fytohemagglutinin er redusert.

Karyotypen til alle pasienter er normal, kromosomavvik, som ved AT, er hovedsakelig representert ved omorganisering av kromosom 7 og 14 på steder der immunglobulingener og T-cellereseptoren er lokalisert. Som regel vokser lymfocytter og fibroblaster hos pasienter med NBS dårlig i cellekultur, i tillegg skiller de seg fra normale celler ved økt følsomhet for ioniserende stråling og kjemisk radiomimetika. Bestråling induserer et økt antall kromosomavvik. I tillegg er cellene hos NB5-pasienter ikke i stand til å stoppe eller bremse S-fasen av cellesyklusen etter eksponering for høye doser stråling.

Behandling av kromosombruddsyndrom i Nijmegen

Hovedprinsippene for behandling av pasienter med NBS er lik de som gjelder for CVID og hyper-IgM-syndrom. Pasienter med NBS foreskrives erstatningsterapi med intravenøs immunglobulin og antimikrobiell, antiviral og soppdrepende behandling. Ved behandling av ondartede neoplasmer i AT og NBS tas det hensyn til økt følsomhet for stråling og cellegift.