Tourettes syndrom: Hva skjer?

Pathogenese av Tourettes syndrom

Genetikk

Det antas at Turetga syndrom arvet som monogent autosomal dominant sykdom med høy (men ikke fullstendig) pene og variable expressivity unormal genet blir uttrykt i utvikling av ikke bare Tourettes syndrom, men kan OCD, kroniske tics - XT og forbigående tics - TT. Genetisk analyse viser at XT (og muligens DC) kan være en manifestasjon av samme genetiske defekten som Tourettes syndrom Når tvilling studie funnet at i par av monozygotic samsvar nivå høyere (77 til 100% for alle varianter flått) enn i dizygotiske damper - 23%. På samme tid er det en uttalt identiske tvillinger uharmoniske for alvorlighetsgraden av tics. For tiden utføres koplingsgruppe analyse, for å identifisere den kromosomale lokalisering av en mulig gen Tourette syndrom.

Dysfunksjon av basale ganglier

Det er antydet at de basale ganglia, hovedsakelig i Tourettes syndrom, er involvert i den patologiske prosessen. Med dysfunksjon av basalganglia er slike bevegelsesforstyrrelser som Parkinsons sykdom eller Huntingtons chorea forbundet. Dataene fra neuroimagingstudier, som indikerer tilstedeværelsen av strukturelle eller funksjonelle endringer i basalganglia hos pasienter med Tourettes syndrom, akkumuleres. For eksempel var volumet av basale ganglier (spesielt lentikulær kjernen som ga regulering av bevegelser) på venstre side av pasienter med Tourettes syndrom litt mindre enn i kontrollgruppen. I tillegg, hos mange pasienter med Tourettes syndrom, er asymmetrien av den basale ganglia som er normal, fraværende eller reversert. En annen studie fant en signifikant reduksjon i basal ganglia aktivitet på høyre side hos 5 av 6 pasienter med Tourettes syndrom, men ingen av de sunne kontrollene. En studie av 50 pasienter med Tourettes syndrom avslørte hypoperfusjon i venstre caudat kjerne, anterior cingulate og dorsolateral prefrontal cortex til venstre.

Kvantitative MRI-undersøkelse eneggede parene uharmoniske alvorlighet av tics, tvillinger med mer alvorlig sykdom markert reduksjon i relativ Volumet av den høyre nucleus caudatus, og den venstre laterale ventrikkel. Det er også mangel på normal asymmetri av de laterale ventriklene. Volumet av andre strukturer i hjernen og graden av asymmetri var ikke forskjellig blant parene av tvillinger, men alle tvillinger samstemmige for den dominerende hånd, var det ingen normal asymmetri av kaudatkjernen. I studiet av eneggede parene uharmoniske tyngdekraft Tourettes syndrom, nivået av binding av de radiofarmasøytiske yodobeneamida blokkerer dopamin D2-reseptorene i nucleus caudatus i tvillinger med mer alvorlige symptomer var signifikant høyere enn den til tvillinger med milde symptomer. Dette tillot oss å anta at alvorlighetsgraden av tics avhenger av hypersensitiviteten til dopamin D2-reseptorer. På den annen side viser lignende studier blant tvillinger viktigheten av eksterne faktorer som påvirker fenotypisk uttrykk for Tourettes syndrom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurokemiske hypoteser

Rollen til dysfunksjon av det dopaminerge system i patogenesen av Tourette syndrom symptomer viste seg å svekke under påvirkning av dopamin-reseptor-blokkere og deres forsterkning av virkningen av stoffer som øker aktiviteten av sentrale monoaminsystemer (L-Dopa, psykostimulerende). Postmortemstudier indikerer en økning i antallet av enten de dopaminerge nevronene selv eller soner av presynaptisk gjenopptak av dopamin i kaudatkjernen og skallet. Disse funnene er bekreftet av en studie som viste en økning på 37% i akkumuleringen i striatum av en ligand som spesifikt binder til en presynaptisk dopamintransportør. Et annet resultat bekrefter også involvering av det dopaminerge system, - reduksjon gomovanilnoy syre nivåer i cerebrospinalvæsken, noe som kan gjenspeile reduksjon av dopamin i sentralnervesystemet kretsen.

En mulig dysfunksjon av noradrenerge systemene indikere en terapeutisk effekt a2-adrenerge agonister og andre nevrokjemiske undersøkelser. Barn og voksne med Tourettes syndrom har en flatet veksthormonsekretjonskurve som respons på administrering av klonidin. Hos pasienter med Tourettes syndrom observert som en økning i cerebrospinalvæsken nivåer av HA og dens hovedmetabolitt 3-metoksy-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) sammenlignet med dem i kontrollgruppene, og hos pasienter med OCD. Videre plasmanivåer av adrenokortikotropt hormon (ACTH) før og etter lumbar punktering PÅ og ekskresjon i urinen hos pasienter med Tourettes syndrom var høyere enn normalt. Innholdet av NA i urin korrelert med vurderingen av alvorlighetsgraden av tics.

Forskere har identifisert en betydelig høyere konsentrasjon av kortikotropin-frigjørende faktor (CRF) i cerebrospinalvæsken til pasienter med Tourettes syndrom - i forhold til norm, og de av pasienter med OCD interaksjoner mellom CRF og AT i utviklingen av stressrespons kan forklare forbedringen av flått ved forhøyet engstelse og stress .

Involvering av opioid-systemet i patogenesen av Tourettes syndrom, eventuelt gjennom tap av endogene opioider anslag fra striatum i substantia nigra og pallidum. Dette syn er bekreftet bevis på dynorfin uttrykket (endogene opioid) MHA-giske projeksjon nevroner i striatum, men også på muligheten for geninduksjon gjennom prodinorfina Dl-lignende dopaminreseptorer. På den annen side, er et gen som koder for preproenkefalin henhold tonic hemmende innflytelse av dopamin D1-reseptorer. Endringen i innholdet av dinorfin ble observert hos pasienter med Tourettes syndrom. I patogenesen av Tourettes syndrom og andre involverte nervesystemer: serotonerge, kolinerge og stimulerende og hemmende måte med aminosyre-neurotransmittere.

Eksogene faktorer

En studie av eneggede tvillinger uharmoniske for alvorlighetsgraden av symptomene på Tourettes syndrom, viste at twin med mer alvorlige symptomer var fødselsvekt var lavere enn i tvillinger med mildere symptomer. På den fenotypiske ekspresjonen av Tourettes syndrom kan bli påvirket av andre eksogene faktorer, som arbeider i perinatalperioden (inkludert giftige stoffer, som ble vedtatt modermedikamentene, stress hos mor), så vel som overoppvarming, kokain, stimuleringsmidler og anabole steroider. En viss rolle kan også spilles av infeksjoner, spesielt beta-hemolytiske streptokokker i gruppe A.

Noen forskere mener at en autoimmun nevropsykiatrisk lidelse kan være delvis uttrykk Sydenham chorea, manifestert eksternt som Tourettes syndrom. De spesielle trekk ved denne lidelsen omfatter: plutselige utviklings ocd symptomer, store bevegelser og / eller hyperaktivitet, fluktuerende bane med vekslende eksaserbasjoner og remisjoner, nærvær eller gjen nyere kliniske tegn på streptokokkiske infeksjoner av de øvre luftveier. Under den akutte fase av den neurologiske undersøkelse kan påvises muskulær hypotoni, dysartri, choreatiske bevegelse. Observasjonene som er åpenbart i pasienter med Tourettes syndrom antineyronalnyh forhøyet nivå av antistoffer til nucleus caudatus, som er konsonant påvisning Husby forhøyet antineyronalnyh antistoffer Sydenham chorea. Nyere studier har vist at noen pasienter med OCD og tics som begynte i barndommen, er markør påvist i cellene tidligere observert for revmatisme.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]