Cytomegalovirus-infeksjon

Cytomegalovirusinfeksjon, eller cytomegalovirus, er en kronisk antroponotisk sykdom av viral etiologi, karakterisert ved en rekke former for den patologiske prosessen fra latent infeksjon til klinisk uttrykt generalisert sykdom.

ICD-10-koder

• B25. Cytomegalovirussykdom.
• B27.1. Cytomegalovirusmononukleose.
• B35.1. Medfødt cytomegalovirusinfeksjon.
• B20.2. HIV-assosiert sykdom med manifestasjoner av cytomegalovirussykdom.

Hva forårsaker cytomegalovirusinfeksjon?

Cytomegalovirusinfeksjon er forårsaket av cytomegalovirus (CMV, humant herpesvirus type 5), som kan forårsake infeksjon av varierende alvorlighetsgrad. Det infeksiøse syndromet ligner på infeksiøs mononukleose, men det er ingen uttalt faryngitt. Alvorlige lokale manifestasjoner, inkludert retinitt, utvikles hos HIV-infiserte pasienter og, sjeldnere, etter organtransplantasjon og hos andre immunkompromitterte pasienter. Alvorlig systemisk involvering forekommer hos nyfødte eller immunkompromitterte individer. Dyrking, serologisk testing, biopsi og bestemmelse av antigener eller nukleinsyrer er nyttige for laboratoriediagnose. Ganciklovir og andre antivirale legemidler brukes i alvorlige tilfeller av sykdommen, spesielt retinitt.

Cytomegalovirus er utbredt. Infiserte individer skiller ut viruset i urin eller spytt i mange måneder; viruset finnes i biologiske væsker og blod; donororganer kan forårsake sykdom hos mottakelige mottakere. Cytomegalovirusinfeksjon overføres via morkaken under fødsel. I den generelle befolkningen øker smitten med alderen: fra 60 til 90 % av voksne er infisert med cytomegalovirus. Høye infeksjonsrater observeres blant grupper med lavt sosioøkonomisk nivå.

Hva er symptomene på cytomegalovirusinfeksjon?

Medfødt cytomegalovirusinfeksjon kan være latent uten konsekvenser; forårsake en sykdom som manifesterer seg ved feber, hepatitt, lungebetennelse og, hos nyfødte, alvorlig hjerneskade; føre til dødfødsel eller død i perinatalperioden.

Ervervet cytomegalovirusinfeksjon kan være asymptomatisk; den kan forårsake en sykdom karakterisert ved feber (CMV-mononukleose), hepatitt med forhøyede aminotransferaser, atypisk lymfocytose som ligner på infeksiøs mononukleose og splenomegali.

Postperfusjons-/posttransfusjonssyndrom kan utvikles innen 2–4 uker etter transfusjon av blodprodukter kontaminert med cytomegalovirusinfeksjon. Feber som varer i 2–3 uker og CMV-hepatitt utvikles.

Hos immunkompromitterte pasienter er cytomegalovirusinfeksjon hovedårsaken til sykelighet og dødelighet.

Hos pasienter med cytomegalovirusinfeksjon (ervervet eller utviklet på grunn av aktivering av et latent patogen) er lesjoner i lungene, mage-tarmkanalen, sentralnervesystemet og nyrene mulige. Etter organtransplantasjon forekommer disse komplikasjonene i 50 % av tilfellene og er svært dødelige. Generalisert CMV-infeksjon manifesterer seg vanligvis som retinitt, encefalitt og ulcerøs sykdom i tykktarmen eller spiserøret i det terminale stadiet av AIDS.

Hvordan diagnostiseres cytomegalovirusinfeksjon?

Cytomegalovirusinfeksjon mistenkes hos friske individer med mononukleoselignende syndromer; hos immunkompromitterte individer med gastrointestinale, sentralnervesystem- eller øyesymptomer; og hos nyfødte med systemiske symptomer. Differensialdiagnose av ervervet CMV-infeksjon inkluderer viral hepatitt og infeksiøs mononukleose. Fravær av faryngitt og lymfadenopati og en negativ reaksjon på heterofile antistoffer er mer karakteristisk for primær mononukleose forårsaket av CMV enn Epstein-Barr-virus. Serologiske tester bidrar til å skille CMV-infeksjon fra viral hepatitt. Laboratoriebekreftelse av CMV-infeksjon er kun nødvendig ved differensialdiagnose med andre sykdommer som gir et lignende klinisk bilde. CMV kan isoleres fra urin, andre kroppsvæsker og vev. Cytomegalovirus kan skilles ut i mange måneder og år etter infeksjon, noe som ikke er tegn på aktiv infeksjon. Serokonversjon indikeres av en endring i titer av antistoffer mot cytomegalovirus. Hos immunkompromitterte pasienter er biopsi ofte nødvendig for å bevise CMV-indusert patologi; PCR, som tillater bestemmelse av virusmengden, er også nyttig. Hos barn kan diagnosen bekreftes ved å ta en urinkultur.

Hvordan behandles cytomegalovirusinfeksjon?

Hos pasienter med AIDS lindres symptomene på CMV-retinitt med antivirale legemidler. De fleste pasienter får ganciklovir 5 mg/kg intravenøst to ganger daglig i 2 til 3 uker eller valganciklovir 900 mg oralt to ganger daglig i 21 dager. Hvis initial behandling for CMV-infeksjon er ineffektiv selv én gang, bør det gjøres en endring av legemidlet. Etter initial dose bør pasienten få vedlikeholds- eller suppressiv behandling med valganciklovir 900 mg oralt én gang daglig for å stoppe sykdomsprogresjon. Vedlikeholdsbehandling av CMV-infeksjon med valganciklovir 5 mg/kg intravenøst én gang daglig er nyttig for å forhindre tilbakefall. Alternativt kan foscarnet brukes med eller uten ganciklovir, med en startdose på 90 mg/kg intravenøst hver 12. time i 2–3 uker, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling på 90–120 mg/kg intravenøst én gang daglig. Bivirkningene av intravenøs foscarnet er betydelige og inkluderer nefrotoksisitet, hypokalsemi, hypomagnesemi, hypokalemi, hyperfosfatemi og CNS-affeksjon. Kombinasjonsbehandling med ganciklovir og foscarnet øker risikoen for bivirkninger. Behandling av cytomegalovirusinfeksjon med sidovir utføres med en startdose på 5 mg/kg intravenøst én gang i uken i 2 uker, etterfulgt av administrering av legemidlet én gang annenhver uke (vedlikeholdsdose). Effekten er lik den for ganciklovir eller foscarnet. Bruken av sidovir er begrenset av betydelige bivirkninger, som nyresvikt. For å redusere nefrotoksisitet bør probenecid administreres med hver dose, og kroppen bør hydreres. Det bør huskes at probenecid i seg selv kan forårsake betydelige bivirkninger (utslett, feber, hodepine).

For langvarig behandling av pasienter kan okulære implantater med ganciklovir brukes. Intraokulære injeksjoner i glasslegemet er nyttige når andre terapeutiske tiltak er ineffektive eller når de er kontraindisert (desperat behandling). Slik behandling av cytomegalovirusinfeksjon inkluderer injeksjoner av ganciklovir eller foskarnet. Potensielle bivirkninger av slik behandling kan inkludere retinotoksisitet, blødning i glasslegemet, endoftalmitt, netthinneavløsning, papilledem i synsnerven og kataraktdannelse. Sidovir kan føre til utvikling av iritt eller okulær hypotoni. Men selv med slik behandling trenger pasienter systemisk bruk av antivirale legemidler for å forhindre skade på det andre øyet eller ekstraokulært vev. I tillegg tillater økning av nivået av CD4+ lymfocytter til et nivå på mer enn 200 celler/μl i kombinasjon med systemiske antiretrovirale legemidler å begrense bruken av okulære implantater.

Anti-CMV-legemidler brukes til å behandle mer alvorlige tilstander enn retinitt, men effektiviteten deres er mye lavere enn ved behandling av retinitt. Ganciklovir i kombinasjon med immunoglobulin brukes til å behandle cytomegalovirus-lungebetennelse hos pasienter som har gjennomgått benmargstransplantasjon.

Forebygging av cytomegalovirusinfeksjon er nødvendig for mottakere av solide organer og hematopoietiske celler. De samme antivirale legemidlene brukes.

Hva er prognosen for cytomegalovirusinfeksjon?

Cytomegalovirusinfeksjon har en gunstig prognose hvis diagnosen cytomegalovirus-pneumoni, øsofagitt, kolitt, retinitt, polynevropati stilles tidlig og etiotropisk behandling startes i tide. Sen oppdagelse av cytomegalovirus-patologi i netthinnen og utvikling av omfattende skade fører til vedvarende synstap eller fullstendig synstap. Cytomegalovirus-skade på lunger, tarmer, binyrer, hjerne og ryggmarg kan forårsake uførhet hos pasienter eller føre til død.