Lipidoser: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Lipidoser er lagringssykdommer (tesaurismoser), som nesten alltid oppstår ved skade på sentralnervesystemet, så de kalles nevrolipidoser. Hudmanifestasjoner er et av hovedsymptomene bare ved diffust angiokeratom av Fabry (glykosfingolipidose), i andre former forekommer de sjelden, muligens på grunn av tidlig død.

Glykokerebrosidose (Gauchers sykdom) er en sykdom basert på redusert beta-glukosidaseaktivitet; glykokerebrosider akkumuleres i makrofager (Gaucher-celler) i milten, benmargen, lymfeknuter, leveren, lungene, endokrine kjertler, nevroner i hjernen og intramurale autonome ganglier. Sykdommen arves autosomalt recessivt. Det finnes tre kliniske varianter: I - kronisk, II - akutt nevropatisk (juvenil). III - kronisk nevropatisk, som sannsynligvis er forårsaket av forskjellige mutasjoner. Hovedsymptomene er hepatosplenomegali, cerebral dysfunksjon med anfall, mental retardasjon, beinskade. Fokal eller diffus pigmentering kan observeres i huden, hovedsakelig i eksponerte deler av kroppen; ved splenomegali - petekkier og ekkymose. Histologisk oppdages en økning i melanininnholdet i epidermis, og noen ganger i den øvre delen av dermis.

Niemann-Picks sykdom kjennetegnes av akkumulering av fosfolipidet sfingomyelin i nevroner og gliaceller i hjernen og elementer av det makrofag-histiocytiske systemet i indre organer. Sykdommen er forårsaket av en defekt i sfingomyelinaseaktiviteten og arves autosomal recessivt. Huden er gulbrun på grunn av økt melanininnhold, og xantomer kan observeres. Histologisk øker mengden pigment i epidermis i noen tilfeller, og individuelle xantomatøse celler bestemmes i dermis.

Angiokeratoma corporis diffuse (Anderson-Fabrys sykdom) er forårsaket av alfa-galaktosidase-mangel. W. Epinette et al. (1973) forbinder det med en reduksjon i aktiviteten til aL-fukosidase. Tilfeller av Fabrys sykdom med normal enzymaktivitet er beskrevet, noe som indikerer genetisk heterogenitet i sykdommen. Den arves recessivt, knyttet til X-kromosomet. De kliniske manifestasjonene er basert på avsetning av lipider i endotelceller og pericytter i blodårer, glatte muskelceller, ganglionceller, nerver, hornhinneepitel, nyrer og hud. Hudlesjonen er karakterisert ved forekomst i barndommen eller ungdomsårene av en rekke små (1-2 mm i diameter) mørkerøde angiokeratomer, hovedsakelig på den nedre delen av kroppen, kjønnsorganene, lårene, rumpa, nesten utelukkende hos menn. Heterozygote kvinner kan ha forandringer i nyrer og øyne, og svært sjelden i huden. Prognosen er ugunstig, siden nyresvikt, hjerteinfarkt eller hjerneslag utvikles i middelalderen (40 år).

Patomorfologi. Det oppdages en kraftig utvidelse av kapillærene i hudens papillære lag, hvis vegger dannes av et enkelt lag med endotelceller omgitt av løse tråder av bindevev. Epidermale prosesser og hårsekker atrofieres av trykk. Utvidede og blodfylte kapillærer ligger noen ganger tett inntil hverandre og danner flerkammerhulrom, mellom hvilke lange, smale epidermale utvekster kan sees.

Den øvre delen gjennomgår atrofi, noen ganger observeres mindre vakuolisering av cellene i epidermis basallag. Hyperkeratose er ofte svært sterk, med parakeratose-fenomener, spesielt når kapillærene ikke bare i papillærlaget, men også i de retikulære lagene i dermis er påvirket. Lipider detekteres ved hjelp av spesifikke fargemetoder.

Spesiell fiksering av hudbiopsier i 1 % kalsiumkloridløsning med 10 % formalin er nødvendig, eller preparatene oppbevares i 10 % formalin i 2 dager, deretter i 3 % kaliumdikromatløsning i opptil 1 uke. Etter fiksering farges de ved hjelp av Tarnovsky-metoden. Lipider detekteres godt av Sudan Black B og Scarlet. De er dobbeltbrytende, så de er synlige i et polariserende mikroskop.

Lipider finnes ikke bare i angiomatøst endrede kar, men også i klinisk uendret hud, fibroblaster og muskler som løfter hår. Lipidavleiringer oppdages ved elektronmikroskopi i endotelocytter, pericytter og fibroblaster inne i store lysosomer i form av to typer intracellulære inneslutninger omgitt av en dobbeltkonturmembran og med en lamellær struktur. Lysosomer består av vekslende elektrontette og lette bånd. Fosfataseaktivitet oppdages i de fleste av dem, og myelinstrukturer finnes i restlegemer.

[ 1 ]