Antitrombin III-mangel

Antitrombin III er et naturlig antikoagulantmiddel som står for 75 % av all plasmaantikoagulantaktivitet, et glykoprotein med en molekylvekt på 58 200 og et plasmainnhold på 125–150 mg/ml. Primærstrukturen til antitrombin III består av 432 aminosyrer. Det blokkerer protrombinase – inaktiverer faktorene XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kallikrein og trombin.

I nærvær av heparin øker aktiviteten til antitrombin III mer enn 2000 ganger. Mangel på antitrombin III arves autosomalt dominant. De fleste bærere av denne patologien er heterozygoter, homozygoter dør svært tidlig av tromboemboliske komplikasjoner.

For tiden er opptil 80 mutasjoner av genet som ligger på den lange armen av kromosom 1 beskrevet. Forekomsten av denne patologien varierer sterkt mellom ulike etniske grupper.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

I den europeiske befolkningen er forekomsten av antitrombin III-mangel 1:2000–1:5000. Ifølge noen data er den 0,3 % i befolkningen. Blant pasienter med tromboemboliske komplikasjoner er forekomsten av antitrombin III-mangel 3–8 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Fører til antitrombin III-mangel

Forekomsten av arvelig AT III-mangel er relativt sjelden (1:10 000). [ 9 ] Ervervet AT III-mangel er mer vanlig. Overføring av AT III-mangel skjer i et autosomalt dominant mønster med en variabel beskyttende faktor. Homozygositet er uforenlig med liv (død umiddelbart etter fødselen). Trombose oppstår rundt tjue års alder, og i 4.-5. leveår observeres symptomer hos 2/3 av pasientene. Traumer, kirurgi, østrogenbehandling, provoserte trombotiske komplikasjoner. Risikofaktorer er fedme og dyslipidemisk syndrom. Hos disse pasientene påvirker trombosen venesystemet. Arterielle tromboser er mindre vanlige. De vanligste lokaliseringene er: vener i bena, mesenteriske vener, kavernøse vener, overfladiske periombiliske vener.

Patogenesen

Antitrombin III (AT III) er et plasma α-glykoprotein dannet av en enkelt peptidkjede. AT III hemmer trombin (primærmålet) og frie plasmafaktorer Xa, IXa, VIIa. I plasma finnes AT III i to former: α-antitrombin og β-antitrombin. AT III-mangel er en risikofaktor for tromboemboliske sykdommer. Både kvantitative og kvalitative mangler av AT III er kjent.

Skjemaer

Arvelig antitrombin III-mangel kan være av to typer:

• Type I - redusert syntese av antitrombin III som følge av genmutasjon;
• Type II - redusert funksjonell aktivitet av antitrombin III med normal produksjon.

Kliniske manifestasjoner av arvelig antitrombin III-mangel:

• dyp venetrombose i bena, ileofemoral trombose (arteriell trombose er ikke typisk for denne patologien);
• vanemessig spontanabort;
• fosterdød før fødsel;
• trombofile komplikasjoner etter bruk av p-piller.

Den funksjonelle aktiviteten til antitrombin III bestemmes av en plasmaprøves evne til å hemme en kjent mengde trombin eller faktor Xa tilsatt prøven i nærvær eller fravær av heparin.

Ved lav antitrombin III-aktivitet endres ikke de viktigste koagulasjonstestene, fibrinolysetester og blødningstid er normale, og blodplateaggregasjonen er innenfor normale grenser. Med heparinbehandling er det ingen karakteristisk tilstrekkelig økning i APTT.

Behandling antitrombin III-mangel

Normalt er antitrombinnivået 85–110 %. Under graviditet er det noe redusert og er 75–100 %. Den nedre grensen for antitrombin III-konsentrasjon er variabel, så det er nødvendig å ta hensyn til ikke bare nivået, men også den kliniske situasjonen. Men når antitrombin III-nivået synker til under 30 %, dør % av pasientene av trombose.

Grunnlaget for behandling av antitrombin III-mangel er antitrombotiske midler. Ved symptomer på trombofili er behandling nødvendig, og dette er ikke omdiskutert. For disse formålene brukes ferskfrossent plasma (som kilde til antitrombin III) og lavmolekylære hepariner (enoksaparinnatrium, nadroparinkalsium, dalteparinnatrium).

Hvis nivået av antitrombin III er lavt, brukes ikke natriumheparin, siden heparinresistens og heparinindusert trombose er mulig.

Under graviditet er de foretrukne legemidlene lavmolekylære hepariner, og dosene deres velges individuelt under kontroll av et hemostasiogram. Andre og tredje trimester av svangerskapet anses som kritiske, når blodets koagulasjonspotensial øker og nivået av antitrombin III synker.

Utenom graviditet kan pasienter bli rådet til å ta vitamin K-antagonister (warfarin) over lang tid.