Mastocytose: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Mastocytose er en infiltrasjon av mastceller i huden og andre vev og organer. Symptomer skyldes primært frigjøring av mediatorer og inkluderer kløe, rødme og dyspepsi på grunn av hypersekresjon i magen. Diagnosen stilles ved biopsi av hud, benmarg eller begge deler. Behandlingen består av antihistaminer og kontroll av eventuell underliggende sykdom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Fører til mastocytose

Årsaken er ukjent, men kan involvere mutasjoner i genene som koder for mastcellereseptoren tyrosinkinase (c-kit) hos noen pasienter. Overproduksjon av stamcellefaktor, som er en ligand for denne reseptoren, kan observeres.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesen

Mastocytose er en gruppe sykdommer som er karakterisert ved mastcelleproliferasjon og infiltrasjon av huden og andre organer. Patogenesen er primært basert på frigjøring av mastcellemediatorer, inkludert histamin, heparin, leukotriener og ulike inflammatoriske cytokiner. Histamin er årsaken til mange symptomer, inkludert magesymptomer, men andre mediatorer bidrar også. Betydelig organinfiltrasjon fører til organdysfunksjon. Stoffer som utløser mediatorfrigjøring inkluderer fysisk kontakt, trening, alkohol, NSAIDs, opioider, insektbitt eller mat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptomer mastocytose

Kløe i huden er vanlig. Stryking eller gniing av hudlesjonene forårsaker urtikaria og erytem rundt lesjonen (Dariers tegn); denne reaksjonen er forskjellig fra dermografisme, der endringer sees på normal hud.

Systemiske symptomer er svært varierte. De vanligste er feberanfall; alvorlige er anafylaktoide reaksjoner med synkope og sjokk. Andre symptomer inkluderer epigastriske smerter på grunn av magesår, kvalme, oppkast, kronisk diaré, artralgi, beinsmerter, nevropsykiatriske forandringer (irritabilitet, depresjon, humørsvingninger). Infiltrasjon av lever og milt kan føre til portalhypertensjon med påfølgende ascites.

Skjemaer

Mastocytose kan være kutan eller systemisk.

Kutan mastocytose opptrer vanligvis hos barn. De fleste pasienter har urticaria pigmentosa, et lokalisert eller diffust laksefarget eller brunt makulopapuløst hudutslett som skyldes flere små samlinger av mastceller. Sjeldnere former inkluderer diffus kutan mastocytose, som er infiltrert hud med mastceller uten atskilte lesjoner, og mastocytom, som har store, isolerte samlinger av mastceller.

Systemisk mastocytose er mer vanlig hos voksne og er preget av multifokale benmargsskader; andre organer er ofte involvert, inkludert hud, lymfeknuter, lever, milt og mage-tarmkanalen. Systemisk mastocytose klassifiseres som følger: smertefri, uten organdysfunksjon og med god prognose; mastocytose assosiert med andre hematologiske lidelser (f.eks. myeloproliferative lidelser, myelodysplasi, lymfom); aggressiv mastocytose preget av betydelig organdysfunksjon; mastcelleleukemi med mer enn 20 % mastceller i benmargsutstryket, ingen hudskader, multiorganinvolvering og dårlig prognose.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostikk mastocytose

En presumptiv diagnose stilles basert på kliniske tegn. Lignende symptomer kan observeres ved anafylaksi, feokromocytom, karsinoid syndrom og Zollinger-Ellison syndrom. Diagnosen bekreftes ved biopsi av de berørte hudområdene og noen ganger benmarg. Hos pasienter med symptomer på magesår måles plasmagastrinnivået for å utelukke Zollinger-Ellison syndrom; hos pasienter med feberanfall måles utskillelsesnivået av 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) for å utelukke karsinoid. Nivået av mastcellemediatorer og deres metabolitter kan være forhøyet i plasma og urin, men påvisning av disse tillater ikke en endelig diagnose.

[ 18 ], [ 19 ]

Behandling mastocytose

Kutan mastocytose. H2-blokkere er effektive som symptomatisk behandling. Barn med kutan mastocytose trenger ikke ytterligere behandling, siden de fleste slike tilfeller går over av seg selv. Voksne med denne formen for mastocytose får foreskrevet psoralen og ultrafiolett bestråling eller topiske glukokortikoider 1 eller 2 ganger daglig. Mastocytom gjennomgår vanligvis spontan regresjon og krever ikke behandling. Hos barn utvikler den kutane formen seg sjelden til den systemiske formen, men slike tilfeller kan observeres hos voksne.

Systemisk mastocytose. Alle pasienter får H1- og H2-blokkere. Aspirin hjelper mot feber, men kan øke leukotrienproduksjonen, og dermed fremme symptomer relatert til selve mastcellene. Det gis ikke til barn på grunn av den høye risikoen for Reyes syndrom. Cromolyn 200 mg oralt 4 ganger daglig [100 mg 4 ganger daglig for barn 2 til 12 år, ikke over 40 mg/(kg x dag)] brukes for å forhindre degranulering av mastceller. Det finnes ingen behandlinger som kan redusere antall mastceller i vev. Ketotifen 2–4 mg oralt 2 ganger daglig kan brukes, men er ikke alltid effektivt.

Hos pasienter med alvorlige former forskrives interferon α2b 4 millioner enheter subkutant én gang i uken med en maksimal dose på 3 millioner enheter per dag for å lindre symptomer på benmargsskade. Glukokortikoider (f.eks. prednisolon 40–60 mg oralt én gang daglig i 2–3 uker) kan foreskrives. Ved alvorlige former kan splenektomi forbedre livskvaliteten.

Cytotoksiske legemidler (daunomycin, etoposid, 6-merkaptopurin) kan brukes i behandlingen av mastcelleleukemi, men effektiviteten deres er ikke bevist. Muligheten for å bruke imatinid (en reseptortyrosinkinasehemmer) til behandling av pasienter med c-kit-mutasjoner studeres.