Mitokondriesykdommer som skyldes nedsatt pyruvatmetabolisme

Blant de genetisk bestemte sykdommene i pyruvinsyremetabolismen skilles defekter i pyruvatdehydrogenasekomplekset og pyruvatkarboksylase. De fleste av disse tilstandene, med unntak av mangel på E, alfa-komponenten,

Pyruvatdehydrogenasekompleks, har et autosomalt recessivt eller recessivt X-bundet arvemønster. Populasjonsfrekvensen av sykdommen er ikke fastslått.

I patogenesen av sykdommer spiller hovedrollen forstyrrelsen av pyruvatmetabolismen – sluttproduktet av karbohydratkatabolisme og hovedsubstratet som går inn i Krebs-syklusen. Som et resultat av enzymmangel utvikles alvorlige lidelser, hovedsakelig assosiert med utvikling av laktat- og pyruvatacidose.

Klinisk bilde. Det finnes tre hovedkliniske former: medfødt laktacidose, subakutt nekrotiserende Leigh-encefalomyopati og intermitterende ataksi.

Medfødt melkesyreacidosekjennetegnes av tidlig manifestasjon i de første ukene eller månedene av et barns liv. En alvorlig allmenntilstand, kramper, oppkast, sløvhet, respirasjonsforstyrrelser og utviklingsforstyrrelser utvikles.

Første tegn på Leighs subakutte nekrotiserende encefalomyopatioppstår vanligvis i 1.-3. leveår. Hovedsymptomene er: forsinket psykomotorisk utvikling, muskelhypotoni vekslende med dystoni og hypertoni, tonisk-kloniske og myokloniske anfall, koreoatetose, tremor i lemmer, koordinasjonsforstyrrelser, sløvhet, døsighet, respiratorisk distresssyndrom, atrofi av synsnerven, noen ganger ptose, oftalmoplegi. Forløpet er progressivt. Karakteristiske lidelser observeres ved magnetisk resonansavbildning av hjernen i form av symmetriske bilaterale lesjoner, inkludert forkalkning av basalgangliene (putamen, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus), samt atrofi av hjernebarken og hjernemassen. Patomorfologisk undersøkelse avslører symmetriske områder med nekrose, demyelinisering og svampaktig degenerasjon i mellomhjernen, pons, basalgangliene, thalamus og synsnerven.

Intermitterende ataksier preget av en relativt sen manifestasjon og et godartet forløp.

Laboratoriestudier. De viktigste biokjemiske endringene er metabolsk acidose, hyperlaktat- og hyperpyruvat-acidemi.

Differensialdiagnostikk. Fenotypiske manifestasjoner av pyruvatmetabolismesykdommer forårsaket av defekter i pyruvatdehydrogenasekomplekset eller pyruvatkarboksylase er like. For å bekrefte diagnosen er en studie av aktiviteten til disse enzymene i leukocytter eller fibroblaster indikert. Ved differensialdiagnostikk bør det tas hensyn til at medfødt melkesyreacidose og subakutt nekrotiserende Leigh-encefalomyopati representerer genetisk heterogene kliniske fenotyper og kan være assosiert med ulike arvelige defekter, spesielt kan disse tilstandene være en konsekvens av autosomal recessiv eller mitokondriell arvelig mangel på kompleksene 1, 4 og 5 i respirasjonskjeden. Påvisning av disse defektene hos pasienter endrer behandlingstaktikken og den medisinske og genetiske prognosen radikalt.

Behandling. Kompleks behandling av barn som lider av pyruvatmetabolismesykdommer inkluderer:

• administrering av vitaminer og kofaktorer fra enzymsystemer involvert i metabolismen av pyruvinsyre (tiamin 50–100 mg/dag, tioktsyre 100–500 mg/dag, biotin 5–10 mg/dag), dimefosfon 90 mg/kg per dag.
• Kostholdsbehandling, som er nødvendig for å kompensere for den utviklende acetyl-CoA-mangelen. Et ketogent kosthold er foreskrevet, som gir opptil 75 % av energibehovet gjennom fettinntak, opptil 15 % - proteiner og bare opptil 10 % - karbohydrater. Informasjon om effektiviteten av kompleks behandling av pasienter med defekter i pyrodruesyremetabolismen er motstridende.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]