Mody-diabetes

Hva er MODY-diabetes? Dette er en arvelig form for diabetes assosiert med patologien for insulinproduksjon og brudd på glukosemetabolismen i kroppen i ung alder (opptil 25 år). Sykdommen har kode E11.8 for ICD-10.

For tiden er den betegnelsen Mody-diabetes (aldersdiabetes av Young) som brukes i endokrinologi for bestemmelse monogenic juvenil diabetes - monogenic Diabetes i Young - arvet defekter i sekresjonen av pankreatisk insulin, som kan manifestere i alderen 10 til 40 år.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Ifølge WHO har 1-2% av de unge pasientene med insulin uavhengig type 2 diabetes faktisk ung monogent diabetes. Ifølge grove estimater, på verdens skala MODY-diabetes lider 70-110 personer per million.

Ifølge American Diabetes Association, i USA, står MODY-diabetes for opptil 5% av alle diagnostiserte tilfeller av diabetes mellitus.

Britiske endokrinologer anslår forekomsten av monogent diabetes hos unge mennesker på 2% av det totale antallet diabetikere i landet (det vil si ca 40 000 pasienter). Imidlertid bemerker eksperter at disse dataene ikke er nøyaktige, og i tillegg er over 80% av tilfellene med MODY for tiden diagnostisert som mer vanlige sykdomstyper. I en av rapportene fra UK Diagnostic testing center er det en figur - 68-108 tilfeller per million. Blant britene er diabetes MODY 3 (52% tilfeller) og MODUS 2 (32%) mest vanlige.

Studier utført i Tyskland førte til at konklusjonen at opptil 5% av diagnostiserte tilfeller av type 2 diabetes mellitus er mest sannsynlige fenotyper av MODY-diabetes, og hos pasienter under 15 år er denne tallet 2,4%.

Ifølge enkelte rapporter observeres signifikant høyere forekomst av MODY-diabetes hos pasienter i asiatiske land.

I følge kliniske statistikk, vanligste diagnosen diabetes Mody-1, 2 og 3. En rekke slik som Mody 8 (syndrom eller diabetes-pankreatisk eksokrin dysfunksjon), 9,10 Mody, 11, 13 og 14 er sjelden detektert.

[5], [6], [7],

Fører til mody-diabetes

Studier har identifisert den viktige årsaker Mody-diabetes, og det er genetisk bestemt brudd insulinosekretiruyuschih endokrin funksjon av pankreas beta-celler som er konsentrert i de pankreatiske øyer (Langerhans-øyer). Patologi er arvet av autosomalt dominerende prinsipp, det vil si i nærvær av en mutant allel i en av foreldrene. De viktigste risikofaktorene for utviklingen av MODY diabetes er historien om familie diabetes i to eller flere generasjoner. Dette øker sannsynligheten for overføring av en genetisk lidelse til et barn - uavhengig av kroppsvekt, livsstil, etnisitet etc.

For hver type MODY-diabetes har spesifikke patologiske endringer blitt identifisert, inkludert forskjellige aminosyresubstitusjoner som påvirker de kliniske tegn på sykdommen og alder av manifestasjon. Og avhengig av genet der arvelige mutasjoner har oppstått, skilles fenotyper eller typer MODUS diabetes. Til dags dato, mutasjoner i et sett av tretten forskjellige gener: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Så årsakene til MODY-diabetes1 er mutasjoner av genet HNF4A (nukleære faktor 4-alfa leverceller av hepatocytter). Og MODY 2 diabetes utvikler seg på grunn av anomali av genet for enzymet glukokinase (GCK), som er nødvendig for omdannelse av glukose til glykogen. HNF4A-genet regulerer mengden insulin som produseres av bukspyttkjertelen som svar på glukosenivået i blodet. Pasienter med denne typen diabetes monogent (manifestert ved neonatalperioden opp til 16-18 år) nivået av glukose i blodet kan stige til 6,8 mmol / l, da følsomheten av pankreas beta-celler glukose redusert.

[8], [9], [10],

Patogenesen

Patogenesen av diabetes MODY 3 er assosiert med en mutasjon i homoboxgenet HNF1A, som koder for kjernefaktoren av 1-alfa hepatocytter. Diabetes oppstår under ungdomsårene, viser lavt tarmtærskel for glukose (glukosuri), men med alder øker blodsukkernivået.

Diabetes MODY 4 forekommer med mutasjonen av genet IPF1 (kodende for faktorpromotoren av insulin 1 i bukspyttkjertelen) og er ledsaget av signifikant funksjonsnedsettelse i dette organets arbeid. Diabetes MODY 5 forekommer med mutasjonen av genet HNF1B (hepatocyt kjernefaktor 1-beta); MODUS 6 - med mutasjon av genet av faktoren for neurogen differensiering 1 (Neurod1); MODY 7 - gen KLF11 (regulerende nivåer av insulinuttrykk i pankreatiske beta celler).

[11], [12], [13], [14], [15],

Symptomer mody-diabetes

De kliniske symptomene på MODY-diabetes er avhengig av dens genetiske subtype. Noen former for sykdommen - for eksempel MODY 1 - manifesterer et typisk bilde av hyperglykemi: polyuria (økt urinering), polydipsi (økt tørst) og laboratoriebekreftet nivå av forhøyet blodsukker.

På grunn av mangel på insulin i diabetes Mody 1 kan for progressiv skjema nervøs karbohydratsulteceller - ketoacidose, karakterisert ved en ubalanse oppstår pH og øker surhetsgraden i blodet og interstitielle fluider, generalisert stoffskifteforstyrrelse trussel koma.

På samme tid, i mange tilfeller en monogent juvenil diabetes kan være asymptomatiske - som i fenotyper Mody 2 og Mody tredje diagnostisert ved en tilfeldighet da svakt forhøyede nivåer av glukose detektert på tidspunktet for analyse ved en annen anledning.

Dermed følger sykdommen MODY 2 en moderat økning i blodglukosenivåer (ikke mer enn 8 mmol / l) i fravær av andre symptomer.

Og med diabetes MODY 3, forekommer de første tegnene i form av et brudd på metabolismen av karbohydrater og hyperglykemi hos ungdom under pubertet eller litt senere. Og tendensen til glukosuri blir sporet på et helt normalt nivå av sukker i blodet, og før diagnosen diabetes kan nephropati utvikles. Med alderen blir dysfunksjonen av pankreas-betaceller og insulinresistens i leveren tydeligere, og i et bestemt stadium trenger pasienter endogen insulin.

Symptomer på Mody-diabetes 4 kan forekomme ved en hvilken som helst alder (oftere - etter 18 år opp til eldre) og er uttrykt i alvorlig hyperglykemi, svikt (delvis agenesi) av pankreas, så vel som malabsorpsjonssyndrom (med vekttap, dehydrering, anemi, diaré, muskel svakhet, kramper, etc.).

Blant de mest typiske kliniske manifestasjonene av diabetes MODY 5 (hos pasienter over 10 år) identifiserer eksperter tilstedeværelsen av nyrecyster; høye nivåer av urinsyre i blodet; lever dysfunksjon; anatomiske mangler i kjønnsorganene.

Komplikasjoner og konsekvenser

De fleste MODY-type fenotyper - i tillegg til MODY 2 - kan forårsake de samme kortsiktige og kroniske effekter og komplikasjoner som i type 1 og 2 diabetes mellitus:

• ketoacidose og diabetisk koma;
• Skader på øyets retina med blødning og retinal løsnad som fører til blindhet;
• diabetisk angiopati (skjørhet av blodkar, tendens til å blokkere dem);
• tap av følsomhet i ekstremiteter (polyneuropati);
• diabetisk fot;
• nedsatt nyrefunksjon
• dårlige helbredende trofiske hudsår og subkutant mykt vev;
• en høy risiko for å utvikle kardiovaskulære patologier.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostikk mody-diabetes

Til dags dato er diagnosen MODY diabetes komplisert av at en nøyaktig diagnose kun kan gjøres på grunnlag av genetisk testing. Familiens historie om diabetes kan være en indirekte indikasjon på at denne type diabetes påvirker en bestemt pasient.

Og de vanlige testene inkluderer (se flere detaljer - Diagnose av diabetes mellitus ):

• blodprøve for sukkerinnhold (overgitt på tom mage);
• OTTG-test for glukosetoleranse (etter glukosebelastning);
• en blodprøve for HbA1c (glykosylert hemoglobin) og C-peptid;
• en blodprøve for autoantistoffer mot insulinproducerende beta-celler;
• urinanalyse for sukkerinnhold;
• urinanalyse for mikroalbumin, amylase, aceton;
• trypsin leire analyse.

For diagnose av MODY, kan instrumentell diagnostikk, ultralyd av bukspyttkjertelen, være nødvendig.

[22], [23], [24]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose er utviklet for å påvise nærvær eller Mody-diabetes eller diabetes mellitus type 1 eller 2, autoimmune former av sykdommen, mitokondriell dysfunksjon mitokondrielle beta-cellene i Langerhans øyer, og uregelmessigheter i karbohydratmetabolismen av annen etiologi.

Behandling mody-diabetes

All slags monogent juvenil diabetes er livslang, og MODY-diabetesbehandling er rettet mot å opprettholde blodsukkernivåene så nært som mulig til normalt.

I prinsippet kan den terapeutiske effekten på diabetes MODY 2 være begrenset til endringer i kostholdet, les mer. Diett for type 2 diabetes, også effektiv fysioterapi, som består av målerøvelse. Sammen, bidrar dette til å opprettholde en fysiologisk akseptable nivåer av glukose og kolesterol i blodet, noe som i sin tur reduserer risikoen for komplikasjoner, og fremmer vev oksygenmetning og brenne ekstra kalorier (med overvekt).

Noen fremskritt i behandlingen av MODY-diabetes (varianter MODY 1, MODY 3 og MODY 4) er utskifting av insulininjeksjoner med orale hypoglykemiske midler basert på sulfonylurinstoffer. Selv om det ikke er mulig å unngå insulinbehandling med diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 osv.

Sulfonylureaer - gliclazid (al handelsnavn -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidon (Glyurenorm), glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktivere de beta-cellene bukspyttkjertel og fremme sekresjon av insulin. Ved behandling av Mody-diabetes, disse stoffene er den første linje av hypoglykemiske legemidler.

For eksempel utpeker stoffet Gliklazid (i tabletter på 80 mg) endokrinologer en tablett to ganger om dagen. Ikke utelukk allergi til stoffet. Blant kontraindikasjonene er: akutte infeksjoner, alvorlig lever- og / eller nyresvikt, alder under 18 år, graviditet og amming.

Dimetilbiguanid - aktiv substans Metformin medikament (handelsnavn, etc. -. Metforminhydroklorid Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - inhibert glukosedannelse og reduserer glykogen i leveren. Metformin tas etter måltider - en tablett (0,5-0,85 g) to ganger om dagen.

Dette legemidlet er kontraindisert i smittsomme sykdommer, lever- og nyresykdommer, akutt hjertesvikt, så vel som barn under 15 år og gravide. Bruk av dimetyl biguanid kan forårsake kvalme, oppkast, diaré, magesmerter; med langvarig opptak er det en trussel om utvikling av megaloblastisk anemi.

Hypoglykemisk middel Pioglitazon (Pioglit, Diab-standarder Diaglitazon, Amalviya) refererer til en klasse av glitazoner og som virker på leveren reduserer insulinresistens. Det foreskrives en tablett (15-30 mg) en gang daglig. På listen over kontraindikasjoner for dette legemidlet forekommer: type 1 diabetes, alvorlig hjertesvikt, graviditet og amming. Det anbefales ikke å bruke Pioglitazon hos pasienter under 18 år. Og blant bivirkningene er hypoklikemi, anemi, hodepine og muskelsmerter, hevelse, økt bilirubin og redusert kalsiuminnhold.

Forebygging

Advarsler MODY-diabetes, som de fleste genetisk bestemte patologier, er umulig. Hvis pasienten har forutsetninger for utviklingen av denne sykdommen, anbefaler legen å unngå fedme: selvfølgelig kan dette ikke forhindre sykdommen, men å forsinke utviklingen av symptomene vil hjelpe.

[25], [26], [27], [28], [29]

Prognose

Pasienter med MODUS 2 har den beste prognosen, da det medfører en lettere hyperglykemi. Andre typer MODY-diabetes har en tendens til å utvikle seg med tiden.

[30], [31], [32]