Polymikrogyri i hjernen

En medfødt defekt – dannelsen av flere unormalt små konvolveringer med en generell endring i hjernebarkens cellestruktur – defineres som polymikrogyri i hjernen (fra latin gyrus – konvolusjon). [ 1 ]

Epidemiologi

Ifølge statistikk observeres medfødte anomalier i cortexen blant alle typer hjernedysgenese i omtrent en tredjedel av tilfellene, men det finnes ingen data om forekomsten av isolert polymikrogyri.

Fører til polymikrogyri

Selv om de spesifikke årsakene til polymikrogyri fortsatt undersøkes, ligger essensen av dens etiologi – som alle utviklingsdefekter i hjernen – i avvik i dens embryonale utvikling. [ 2 ]

I dette tilfellet forstyrres prosessen med fosterhjerneforstørrelse – dannelsen av karakteristiske folder i hjernebarken, som begynner omtrent midt i svangerskapet. Fra toppen av disse foldene dannes det foldinger, og fra fordypningene mellom dem dannes det spor. Ved begrenset plass i kraniet sikrer dannelsen av foldinger og spor en økning i hjernebarkens areal. [ 3 ]

Intrauterine utviklingsforstyrrelser i hjernebarken er i de fleste tilfeller forårsaket av kromosomavvik og genmutasjoner. Dette kan være en mutasjon i ett gen eller en sletting av flere tilstøtende gen. [ 4 ]

Polymikrogyri kan isoleres, men kan også forekomme ved andre hjerneavvik – genetisk bestemte syndromer, spesielt ved DiGeorge syndrom (22q11.2 kromosomdelesjonssyndrom); [ 5 ] Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg syndromer; Aicardi syndrom (med agenesi av hjernens corpus callosum), Smith-Kingsmore syndrom (med makrocefali), Goldberg-Shprintzen syndrom (med mikrocefali og ansiktsdysmorfi), osv. [ 6 ], [ 7 ]

Risikofaktorer

Eksperter vurderer følgende risikofaktorer for utvikling av polymikrogyri:

• arvelige genetiske defekter;
• spontane genetiske mutasjoner i embryoet;
• negativ innvirkning på fosteret av giftstoffer eller infeksjoner, først og fremst cytomegalovirusinfeksjon under graviditet;
• cerebral iskemi på grunn av utilstrekkelig perfusjon av morkaken og oksygenmangel hos fosteret;
• subdural blødning hos fosteret av ulik opprinnelse. [ 8 ]

Patogenesen

Til tross for at den fysiologiske mekanismen bak gyrifisering fortsatt er uklar (det finnes flere versjoner av den), er patogenesen til polymikrogyri assosiert med et brudd på nevrogenesen av hjernestrukturer, inkludert migrasjon, deling og proliferasjon av embryonale celler i nevrale kam - neuroblaster. Samt med det allerede nevnte bruddet på gyrifisering av fosterhjernen.

Resultatet av disse lidelsene er defekter i hjernens bindevevsmembraner – den myke (pia mater) og araknoidea (arachnoidea mater), inkludert endringer i lagenes tykkelse og antall, sammensmelting av de molekylære lagene i tilstøtende konvolusjoner, økt vaskularisering av membranene med nedsatt cerebral perfusjon (og mulige fokale blødninger i den myke cortex, ødem i den underliggende hvite substansen og atrofi av deler av cortex). [ 9 ]

I histogenesen av hjernebarken spiller basalmembranen i dens myke skall en viktig rolle. Som studier har vist, kan polymikrogyri og andre kortikale defekter være assosiert med ustabil vekst av denne membranen med defekter i dens protein- og glykoproteinkomponenter (kollagen type IV, fibronektin, lamininer, etc.), noe som fører til patologiske endringer i den cellulære strukturen i cortex.

Blant genene hvis endringer er identifisert i polymikrogyri, er for eksempel GPR56 (eller ADGRG1) genet på kromosom 16q21 notert, som koder for membran-G-proteinet til celleadhesjonsreseptorer – intercellulære kontakter som regulerer prosessen med embryonal morfogenese og bestemmer en eller annen form for vev som dannes. Mutasjoner av dette genet er assosiert med utviklingen av bilateral frontoparietal polymikrogyri. [ 10 ]

Symptomer polymikrogyri

Hvis polymikrogyri påvirker den ene siden av hjernen hos et barn, kalles det unilateral, og hvis cortex i begge hjernehalvdelene er påvirket, er defekten følgelig bilateral. Kortikal misdannelse i form av polymikrogyri påvirker hovedsakelig den dorsolaterale cortex.

De første tegnene og det kliniske bildet som utvikler seg over tid, avhenger helt av hvilke spesifikke områder av hjernen som er berørt av anomalien.

Unilateral fokal polymikrogyri påvirker relativt små områder av hjernen og sprer seg oftest til frontal- eller frontoparietal cortex, samt perisylvian cortex - nær Sylvian (lateral) fure. Det manifesterer seg som anfall, andre nevrologiske symptomer kan være fraværende.

Manifestasjoner av bilaterale former for polymikrogyri inkluderer tilbakevendende epileptiske anfall, utviklingsforsinkelse, muskelsvakhet, strabismus (skryssende øyne), problemer med svelging (dysfagi) og tale (dysartri).

I tillegg til hyppige anfall manifesterer bilateral frontal polymikrogyri seg dermed av en forsinkelse i barnets generelle og mentale utvikling, spastisk tetraplegi (slapp lammelse av nedre og øvre lemmer), ataksi (forstyrrelse i bevegelseskoordinasjon), dysbasi (gangforstyrrelser), og ofte ataksi (fullstendig manglende evne til å stå) og abasi (manglende evne til å gå).

Frontoparietal polymikrogyri eller bilateral frontoparietal polymikrogyri kjennetegnes av symptomer som utviklingsforsinkelse, kognitiv svikt (moderat eller alvorlig), anfall, manglende blikkkonjugasjon og strabismus, ataksi, muskelhypertoni. [ 11 ]

Hvis det er tosidig perisylvisk polymikrogyri, er blant symptomene (som oppstår ved fødselen, i spedbarnsalderen eller nærmere to eller tre år) de hyppigst observerte: kramper og spastisitet i lemmene, dysfagi og spyttsekresjon, delvis tosidig lammelse av musklene i ansiktet, tungen, kjeven og strupehodet, samt utviklingsforsinkelser - generelle og kognitive.

Den alvorligste formen, som påvirker hele hjernen, er bilateral generalisert polymikrogyri. Denne tilstanden forårsaker alvorlig kognitiv svikt, bevegelsesproblemer og anfall – konstante tonisk-kloniske anfall som er vanskelige eller umulige å kontrollere med medisiner.[ 12 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvenser av polymikrogyri inkluderer:

• myoklonisk encefalopati i form av alvorlige anfall av generalisert epilepsi - West syndrom;
• motorisk dysfunksjon og talevansker;
• kognitiv svikt og varierende grader av psykisk utviklingshemming hos barn.

Diagnostikk polymikrogyri

Diagnosen polymikrogyri i hjernen stilles basert på symptomene og resultatene av en nevrologisk undersøkelse, inkludert genetisk testing og ulike bildediagnostiske teknikker.

I dag anses magnetisk resonansavbildning (MR) av hjernen å være den mest informative instrumentelle diagnostikken. [ 13 ]

Elektroencefalografi brukes til å vurdere hjernefunksjoner.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose utføres ved andre medfødte hjerneavvik, inkludert pachygyri, schizencefali, syndromiske forstyrrelser i hjernefunksjoner, samt idiopatisk generalisert og fokal epilepsi hos barn. [ 14 ]

Behandling polymikrogyri

Ved denne medfødte defekten er behandlingen rettet mot å eliminere symptomer. Derfor brukes antiepileptika for å kontrollere anfall.

Andre behandlingsmetoder: fysioterapi, ergoterapi, logopedi.

I de fleste tilfeller er terapien palliativ. [ 15 ], [ 16 ]

Forebygging

Gitt den betydelige andelen spontane genmutasjoner som fører til utviklingen av denne misdannelsen av hjernebarken, anses forebygging som umulig.

Prognose

I de fleste tilfeller har polymikrogyri en dårlig prognose: 87–94 % av pasientene lider av tilnærmet uhelbredelig epilepsi med tilbakevendende anfall. Mange barn med bilaterale anomalier eller lesjoner i mer enn halvparten av foldene i den ene hjernehalvdelen dør i tidlig barndom.