Prenatal diagnostikk av medfødte sykdommer

Prenatal diagnostikk er den mest effektive metoden for å forebygge medfødte sykdommer. I mange tilfeller lar den oss tydelig avklare problemet med mulige skader på fosteret og påfølgende svangerskapsavbrudd.

Utføring av prenatal diagnostikk i første trimester av svangerskapet inkluderer bestemmelse av følgende biokjemiske markører: PAPP-A og fri β-subenhet av hCG (β-hCG) - fra 8. til 13. svangerskapsuke, og deretter - ultralydundersøkelse av fosterets nakkeåpning fra 11. til 13. uke. Denne algoritmen er det mest effektive screeningssystemet, primært for Downs syndrom, samt andre kromosomale abnormaliteter (Edwards, Klinefelter, Turners syndromer, etc.), slik at de kan oppdages i omtrent 90 % av tilfellene med en falsk positiv rate på 5 %.

I tillegg til å identifisere kromosomavvik, lar den kombinerte bestemmelsen av disse biokjemiske markørene oss vurdere risikoen for en rekke morfologiske defekter hos fosteret og obstetriske komplikasjoner.

Risikogrensen anses å være en sannsynlighet på 1:540 (det vil si ikke høyere enn populasjonsgjennomsnittet).

En studie av biokjemiske markører i løpet av andre trimester av svangerskapet (14–18 uker) lar oss vurdere risikoen for følgende lidelser:

• kromosomavvik hos fosteret (Downs syndrom, Edwards syndrom, etc.);
• defekter i nevralrøret og bukveggen hos fosteret;
• obstetriske komplikasjoner i tredje trimester av svangerskapet.

Risikoen for å få et barn med Downs syndrom avhenger av den gravide kvinnens alder og er 1:380 for kvinner over 35 år og 1:100 for kvinner over 40 år. Nevralrørsdefekter er de vanligste morfologiske avvikene, og finnes hos 0,3–3 av 1000 nyfødte.

Muligheten for prenatal påvisning av Downs syndrom og nevralrørsdefekter er basert på forholdet mellom endringer i konsentrasjonen av en rekke biokjemiske markører som finnes i gravides blod og tilstedeværelsen av medfødte misdannelser.

Prenatal diagnostikk i andre trimester av svangerskapet er basert på bruk av en trippel- eller firedobbeltest.

Trippeltesten inkluderer bestemmelse av konsentrasjonen av AFP, fri β-subenhet av humant koriongonadotropin og fritt østriol i den gravides blod. Det optimale tidspunktet for screening er 16–18 uker. Effektiviteten av å oppdage Downs syndrom ved bruk av disse markørene er omtrent 69 % (frekvensen av falskt positive resultater er 9,3 %).

Kvadrattesten er den vanligste og allment aksepterte metoden for prenatal screening for Downs syndrom og trisomi 18. Den innebærer å bestemme konsentrasjonen av AFP, fritt østriol, inhibin A og humant koriongonadotropin i den gravide kvinnens blod. Testen utføres mellom 15. og 22. svangerskapsuke. Effektiviteten til kvadrattesten for å oppdage Downs syndrom er 76 % (frekvensen av falskt positive resultater er 6,2 %).

For å oppdage medfødte misdannelser hos fosteret i første og andre trimester av svangerskapet, brukes en integrert test (to-trinns prenatal screening for Downs syndrom og andre kromosomavvik, samt nevralrørsdefekter). Den første fasen utføres optimalt i den 12. svangerskapsuke (mellom 10. og 13. uke), og inkluderer bestemmelse av konsentrasjonen av PAPP-A, β-koriongonadotropin i den gravides blod og en ultralydundersøkelse av fosteret. Den andre fasen utføres 3-4 uker etter den første, og inkluderer en undersøkelse av konsentrasjonen av AFP, fritt østriol og koriongonadotropin i den gravides blod. Hvis screeningsresultatene er positive, tilbys den gravide kvinnen en ekstra ultralydundersøkelse og i noen tilfeller fostervannsprøve.

Bruken av integraltesten er basert på det faktum at markørene fra første trimester ikke korrelerer med markørene fra andre trimester, så det er mulig å beregne risikoen uavhengig for de to trimestrene. Sensitiviteten til integraltesten når 85 %.

Referansenivået for markører (PAPP-A, AFP, β-hCG, fritt østriol) kan variere i ulike populasjoner og etniske grupper og avhenger av bestemmelsesmetoden. I denne forbindelse vurderes individuelle markørnivåer hos gravide kvinner vanligvis ved hjelp av MoM-indikatoren (Multiple of Median). Denne indikatoren er forholdet mellom den individuelle markørverdien og medianen av den tilsvarende referanseserien etablert for en bestemt populasjon. Referanseverdiene for serummarkører for enhver svangerskapsalder er MoM-verdier fra 0,5 til 2.

Basert på store mengder statistiske data er det fastslått at ved Downs syndrom er gjennomsnittlig AFP-nivå 0,7 MoM, hCG - 2 MoM, østriol - 0,75 MoM. Ved Edwards syndrom er nivået av AFP, humant koriongonadotropin og østriol 0,7 MoM. Når man undersøker fordelingskurvene for verdiene til hovedmarkørene, observeres en stor overlappingssone mellom norm og patologi, noe som ikke tillater bruk av bare én indikator for screening, så et komplett spekter av markører er nødvendig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]