Toksoplasmose hepatitt

Medfødt toksoplasmisk hepatitt er en sykdom forårsaket av toksoplasma som fosteret ervervet før fødselen fra en mor med toksoplasmose.

Spredning

Toksoplasmose er et av de mest presserende helseproblemene. I strukturen av opportunistiske sykdommer i Russland er toksoplasmose nummer tre etter tuberkulose og cytomegalovirusinfeksjon.

Den forårsakende agensen for toksoplasmose er utbredt, og gjennom kontakt med husdyr og husdyr blir befolkningen smittet med den - fra 6 til 90 %. For eksempel, i den tyske autonome okrugen ble toksoplasmoseinfeksjon oppdaget hos 36,3 % av innbyggerne, og i Kamtsjatka-regionen - hos 13 %.

I England er seroprevalensraten for Toxoplasma 9,1 %.

Kvinner dominerer blant de som er smittet med toksoplasma, noe som tilsynelatende forklares med deres større involvering i matlaging og kontakt med rått kjøtt.

Tilstedeværelsen av toksoplasmose hos gravide påvises med en svært høy frekvens: for eksempel i Sverige ble seropositivitet for toksoplasmose blant gravide funnet i 18 % av tilfellene.

I Russland oppdages antistoffer mot toksoplasma hos gravide kvinner med en frekvens på 10 til 40,6 %. Infeksjon av nyfødte med toksoplasma når betydelige nivåer - fra 17,3 til 26,3 %.

Hos fostre og nyfødte som døde av medfødte misdannelser, påvises intrauterin infeksjon med toksoplasma i 1,7 % av tilfellene, og samtidig tilstedeværelse av intrauterin infeksjon forårsaket av toksoplasma og herpes simplex-virus påvises i 11,5 %.

Årsaker til toksoplasmahepatitt

Den forårsakende agensen for toksoplasmose - Toxoplasma gondii - tilhører typen protozoer, klasse sporozoa, orden koksidier. Det finnes proliferative former av toksoplasma, eller endozoider (taksizoider), cyster og oocytter (hvilestadiet til patogenet i tarmen til den siste verten). Cyster dannes i kroppen til mellomverten (mennesker, storfe). De er hovedsakelig lokalisert i hjernen, øynene, myokardiet og musklene. Toksoplasma formerer seg også inne i cystene. Deretter forlater de cystene, trenger inn i vertscellene, hvor de begynner å formere seg. Dette skjer ved tilbakefall av toksoplasmose hos mennesker. Levedyktige parasitter i cyster kan vedvare i den infiserte organismen resten av livet. Toksoplasma overføres ikke fra person til person. Ved primærinfeksjon forårsaket av toksoplasma som oppstår under graviditet, overføres patogenet til fosteret. Hos en kvinne som allerede har blitt smittet og derfor ikke er immun, er en fersk toksoplasmoseinfeksjon ledsaget av parasittemi, i hvert fall kortvarig, og endozoer (proliferative former av patogenet) kan føres via blodbanen inn i morens morkake. Hvis barrierefunksjonen til trofoblastlaget i korionen svekkes, trenger parasitten deretter inn i fosterets blodbane. Sannsynligheten for transplacental overføring av toksoplasma (fra 10 til 80 %) avhenger av fosterets svangerskapsalder. Alvorlighetsgraden av fosterskader blir mindre med økende svangerskapsalder, men risikoen for fosterinfeksjon øker.

Toxoplasmainfeksjon hos fosteret forårsaker akutte eller kroniske former av sykdommen, forårsaker utviklingsavvik og kan forårsake skade på ulike organer og systemer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Morfologi

Ved medfødt toksoplasmosehepatitt beskrives også lesjoner i andre organer med større frekvens. For eksempel observeres meningoencefalitt, myokarditt, lungebetennelse, pyelonefritt, enterokolitt, etc.

Leveren er vanligvis forstørret. Histologisk undersøkelse avslører bevaring av den lobulære strukturen, diskompleksering av leverbjelkene og tilstedeværelse av lymfohistiocytisk infiltrasjon. Hyalin og vakuolær dystrofi oppdages i hepatocytter, sentrilobulær nekrose av hepatocytter og nekrose langs periferien av lobulene observeres, og kolestase er tilstede. Toxoplasmacyster oppdages i lymfohistiocytiske infiltrater, og dannelse av små granulomer fra lymfoide og monocytiske celler med en blanding av epiteloide celler observeres.

Symptomer på toksoplasmisk hepatitt

De fleste barn med medfødt toksoplasmosehepatitt blir født til termin og har en Apgar-score på 7–8 poeng. Tilstanden vurderes som moderat, hos noen nyfødte kan den være alvorlig. Forgiftning observeres i form av sløvhet, spisevegring og oppstøt. Gulsott opptrer på 2–3 levedager – fra mild til intens. En økning i leverstørrelse og komprimering av konsistensen observeres hos alle barn. Leveren palperes under ribbebuen med 3–5 cm; kanten er avrundet, overflaten er glatt. Splenomegali registreres hos 30–40 % av pasientene, mens milten stikker ut fra hypokondrium med 1–2 cm. Eksantem kan forekomme i form av et makulopapuløst utslett i lyske- og seteregionene. Lymfadenopati er tilstede i 35–40 % av tilfellene. Forandringer i hjertet uttrykkes i nærvær av systolisk bilyd og dempede hjertelyder hos 30 % av nyfødte.

I den biokjemiske blodprøven; 2-3 ganger økning i nivået av totalt bilirubin, omtrent likt innhold av konjugerte og ukonjugerte fraksjoner av pigmentet; svært svak, hovedsakelig 2 ganger, økning i aktiviteten til ALT, AST, LDH.

Ved kolestasesyndrom observeres markert ikterus i hud og senehinne, den totale bilirubinkonsentrasjonen i blodserumet øker med 8–10 ganger med en viss overvekt av den konjugerte fraksjonen. Samtidig øker aktivitetsnivået til alkalisk fosfatase og GGT med 2–2,5 ganger. Barn opplever angst og kløe i huden. Hemoragisk syndrom (petechialt utslett, blødninger på injeksjonsstedene) forekommer ofte ved den kolestatiske varianten av hepatitt.

Ultralyd viser økt ekkotetthet av leveren hos nesten alle barn med medfødt toksoplasmisk hepatitt. Ved den kolestatiske varianten observeres fortykkelse av galleblæreveggene. Pankreatopati er registrert i 43 % av tilfellene.

Flytalternativer

Forløpet av medfødt toksoplasmisk hepatitt er akutt. Gradvis, over 2-3 måneder, forbedres barnets tilstand: rusen avtar, gulsott forsvinner; i den kolestatiske varianten av sykdommen kan gulsott vare opptil 4-5 måneder. Samtidig normaliseres biokjemiske indikatorer på kolestase.

De barna som dør er de som i tillegg til hepatitt har alvorlig skade på andre organer og systemer (meningoencefalitt, lungebetennelse, myokarditt, etc.).

Kronisk forløp av medfødt toksoplasmisk hepatitt forekommer i isolerte tilfeller. Barn observeres for endringer i nervesystemet (muskelhypotoni og hypertensjon, bevegelsesforstyrrelser, hydrocephalus), samt synsorganet, det kan være utviklingsforsinkelse.

Diagnose av toksoplasmisk hepatitt

Ved medfødt hepatitt er det nødvendig å skille toksoplasmose fra andre medfødte infeksjoner ledsaget av utvikling av hepatitt. Disse er nitomegalovirusinfeksjon, hepatitt B, Epstein-Barr-infeksjon, listeriose, etc. Av primær betydning er påvisning av serologiske markører for den aktuelle infeksjonen. For tiden stilles diagnosen medfødt toksoplasmose basert på påvisning av anti-toksoplasma-antistoffer (anti-tokso) av klasse IgM, klasse IgA hos barn i de første månedene av livet ved hjelp av ELISA-metoden, men ikke alle barn med medfødt toksoplasmose identifiseres med disse antistoffene. Hos 30–60 % av disse barna påvises ikke anti-tokso IgM og IgA.

Bare gradvis, i løpet av flere måneder, opptil 1 leveår, dannes anti-tokso-IgG i økende titere.

I de senere årene har det dukket opp nye tilnærminger til tidlig diagnose av medfødt toksoplasmose, inkludert asymptomatisk infeksjon ved fødselen.

En av dem er bruk av rekombinante T. gondii-antigener, hvorav det for tiden finnes 6. Det har blitt vist at hos barn med medfødt toksoplasmose påvises antistoffer mot rekombinante toksoplasma-antigener av IgM-klassen i 97 % av tilfellene allerede i løpet av de to første månedene av livet.

En annen metode, mer arbeidskrevende og ikke alltid effektiv, er basert på påvisning av toksoplasma-DNA-genomet i blodserum eller andre biologiske substrater hos nyfødte med medfødt toksoplasmose, samt i fostervannet hos fostre. Effektiviteten til denne metoden for identifisering av toksoplasmose er anslått til 60–70 %.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandling av toksoplasmosehepatitt

Etiotropisk terapi: Barn får foreskrevet pyrimetamin (kloridin) i en daglig dose på 0,5–1 mg per 1 kg kroppsvekt i 5 dager. Slike 5-dagers sykluser gjentas 3 ganger, med intervaller på 7–10 dager. Samtidig foreskrives sulfadimidin i en dose på 0,2 g per 1 kg kroppsvekt i 7 dager. For å forhindre bivirkningene av pyrimetamin (kloridin) foreskrives folsyre i en daglig dose på 1–5 mg i 30 dager. Hepatoprotectors brukes.

Forebygging av toksoplasmisk hepatitt

Det er nødvendig å utføre sanitært og pedagogisk arbeid med gravide kvinner. Det anbefales å vaske hendene grundig etter kontakt med ferskt kjøtt, med husdyr, og å vaske grønnsaker, salat og bær grundig. Spesifikk forebygging av toksoplasmose er ennå ikke utviklet.