Trombocytopeni hos barn

Trombocytopeni hos barn er en gruppe sykdommer komplisert av hemorragisk syndrom, som oppstår som følge av en reduksjon i antall blodplater (mindre enn 150 × 10 ⁹ /l) på grunn av økt ødeleggelse eller utilstrekkelig produksjon.

Trombocytopeni forekommer hos 25 % av nyfødte på intensivavdelinger, hvorav halvparten har et blodplatetall under 100 × 10 ⁹ /L, og 20 % under 50 × 10 ⁹ /L.

Hva forårsaker trombocytopeni hos barn?

Trombocytopeni hos barn kan være forårsaket av økt ødeleggelse av blodplater, redusert produksjon eller være av blandet opprinnelse.

Økt blodplatedestruksjon kan være en konsekvens av:

• immunopatologisk prosess (transimmun, isoimmun eller heteroimmun trombocytopeni hos barn);
• vasopatier (Kasabach-Merritt syndrom, systemisk inflammatorisk responssyndrom, respiratorisk distresssyndrom av enhver opprinnelse, aspirasjonssyndrom, lungebetennelse, pulmonal hypertensjon, infeksjoner uten systemisk inflammatorisk responssyndrom); DIC-syndrom;
• trombocytopati (primær arvelig - Wiskott-Aldrich, May-Hegglin, Shwachman-Diamond, etc.; sekundær - medikamentindusert, med hyperbilirubinemi, acidose, generaliserte virusinfeksjoner, langvarig parenteral ernæring, etc.);
• isolerte og generaliserte tromboser på grunn av traumer, arvelig mangel på antikoagulantia (antitrombin III, protein C, etc.), antifosfolipidsyndrom hos moren;
• erstatningsblodtransfusjoner, plasmaferese, hemosorpsjon, etc.

Nedsatt blodplateproduksjon forekommer ved megakaryocytisk hypoplasi (TAR-syndrom, aplastisk anemi, medfødt leukemi, nevroblastom, trisomi 9, 13, 18, 21 kromosompar) og en reduksjon i intensiteten av trombocytopoiesen under medikamentell behandling av moren (tolbutamid, tiazider, etc.), preeklampsi og eklampsi hos moren, ekstremt lav fødselsvekt, alvorlig prenatal hemolytisk sykdom hos den nyfødte, mangel på trombocytopoietinsyntese, etc.

Patologi av blandet genese: trombocytopeni hos barn, forekommer med polycytemi, alvorlig asfyksi, alvorlige infeksjoner, sepsis, tyreotoksikose, etc.

I de aller fleste tilfeller er trombocytopeni hos nyfødte forårsaket av økt nedbrytning av blodplater. Bare mindre enn 5 % av alle trombocytopenier er forårsaket av redusert produksjon.

Symptomer på trombocytopeni hos barn

Trombocytopeni hos barn er preget av en mikrosirkulasjons-vaskulær blødningstype: petechiale blødninger, enkeltstående eller sammenslåtte til ekstravasater, blødninger fra slimhinner og fra injeksjonssteder, blødninger i senehinnen, i indre organer, inkludert intrakranielle blødninger.

Isoimmun (alloimmun) trombocytopeni hos barn

Trombocytopeni hos fosteret og nyfødt på grunn av antigenisk inkompatibilitet mellom mors og fosterets blodplater.

Sykdommen diagnostiseres hos én nyfødt av hver 5000–10 000. Denne patologien kan oppstå både under første og gjentatte svangerskap. Antigenisk inkompatibilitet oppstår når moren mangler blodplateantigener P1a1 (i 50 % av tilfellene med isoimmun trombocytopeni) eller Pb2, Pb3, Onrо, Ko, etc., noe som fører til isosensitivisering og utvikling av blodplatehemmende antistoffer mot fosterets blodplater i morens kropp.

Symptomer

Det kliniske bildet av isoimmun trombocytopeni hos barn er karakterisert (umiddelbart etter fødselen) av petechialutslett og småflekkblødninger i hud og slimhinner. I alvorlige tilfeller (10–12 % av pasientene) intensiveres hemoragisk syndrom i løpet av de første timene og dagene av livet, melena, lungeblødninger, navleblødninger og intrakranielle blødninger forekommer. Moderat splenomegali er typisk. Alvorlig trombocytopeni og økt blødningstid er karakteristisk. PT og APTT er uendret, og PDF oppdages ikke. Trombocytopeni vedvarer i 4–12 uker og avtar gradvis.

Diagnosen bekreftes ved å utføre en tromboagglutinasjonsreaksjon av barnets blodplater i morens serum.

I 10–12 % av tilfellene er dødelig utgang mulig på grunn av blødning i vitale organer, men generelt er prognosen gunstig, sykdommen varer i 3–4 måneder og avtar gradvis til fullstendig bedring.

Behandling

Terapi for isoimmun trombocytopeni hos barn starter med riktig ernæring av den nyfødte. I 2–3 uker (avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen) bør barnet mates med donormelk eller melkeerstatninger.

Siden sykdommen slutter med spontan bedring etter 3–4 måneder, er medikamentell behandling indisert når blodplatetallet er mindre enn 20 × 10 ⁹ /l og det er blødning. Normalt humant immunglobulin foreskrives for intravenøs administrering med en hastighet på 800 mg/kg (daglig drypp, sakte, i 5 dager) eller med en hastighet på 1000–1500 mg/kg (en gang annenhver dag, 2–3 ganger intravenøst drypp, sakte).

Glukokortikoider brukes også: prednisolon 1–2 mg/(kg×dag) oralt (2/3 av dosen om morgenen, 1/3 kl. 16.00) i 3–5 dager.

Ved alvorlig trombocytopeni hos barn er transfusjon av vaskede maternelle blodplater i en dose på 10–30 ml/kg eller vaskede blodplater fra en antigennegativ donor (med individuell seleksjon basert på antigenkompatibilitet) også i en dose på 10–30 ml/kg intravenøst via drypp effektivt. For å forhindre «graft versus host»-reaksjonen må blodkomponenter fra pasientens slektninger bestråles.

Ved fravær av blødning og moderat trombocytopeni (trombocyttall ikke lavere enn 20–30 × 10 ⁹ /l) foreskrives natriumetamsylat (Dicynone) intramuskulært eller intravenøst i en dose på 0,5–1,0 ml én gang daglig i 7–10 dager. Kalsiumpantotenat foreskrives også oralt med 0,01 g 3 ganger daglig i 7–10 dager.

Transimmun trombocytopeni hos barn

Transimmun trombocytopeni er en forbigående trombocytopeni hos barn født av mødre som lider av immunformer for trombocytopeni (Werlhofs sykdom og Fisher-Evans sykdom).

Transimmun trombocytopeni forekommer hos 30–50 % av barn født av mødre som lider av disse sykdommene (uavhengig av om de har gjennomgått splenektomi eller ikke). Sykdommen utvikler seg som et resultat av transplacental overføring av maternelle antiplatelet-antistoffer eller en klon av sensibiliserte lymfocytter, noe som resulterer i trombolyse og trombocytopeni. Oftere (i 50 % av tilfellene) ved transimmun trombocytopeni hos barn, oppdages en isolert reduksjon i antall blodplater, bestemt i laboratoriet og uten kliniske manifestasjoner. Når blodplatenivået er mindre enn 50x109 ^/ l, oppstår hemoragisk syndrom av mikrosirkulasjonstypen: petechialutslett, isolerte ekstravasater. Blødning fra slimhinnene og blødninger i indre organer er sjeldne. Den typiske varigheten av hemoragisk syndrom er 6–12 uker.

Diagnostikk

Diagnosen stilles på grunnlag av familiehistorie (trombocytopeni hos mor). Blodplatetallet er redusert, blødningstiden er økt, koagulasjonstid, PT, APTT er normale. Antiplateletantistoffer bestemmes i mors blod og morsmelk (også i tilfeller der moren tidligere har gjennomgått splenektomi).

Behandling

Behandling av transimmun trombocytopeni hos barn starter med riktig ernæring av barnet (donormelk eller morsmelkerstatning).

Medikamentell behandling er kun indisert ved alvorlig hemoragisk syndrom. Normalt humant immunglobulin til intravenøs administrering brukes (800 mg/kg 1-3 ganger), natriumetamsylat og prednisolon foreskrives også. I alvorlige tilfeller er behandlingsregimet fullstendig identisk med det for isoimmun trombocytopeni hos nyfødte.

[ 1 ]

Heteroimmun trombocytopeni hos barn

Heteroimmun trombocytopeni hos barn er en immun form for trombocytopeni forårsaket av ødeleggelse av blodplater under påvirkning av antistoffer produsert av barnets immunsystem mot blodplater lastet med haptener av medisinsk, mikrobiell og viral opprinnelse.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Årsaker

Årsakene til sykdommen er luftveisvirus og andre virus, antibiotika (cefalotin, penicillin, ampicillin, rifampicin, kloramfenikol, erytromycin), tiaziddiuretika (acetazolamid, furosemid) og barbiturater. Disse stoffene (haptener) adsorberes på overflaten av erytrocytter og stimulerer produksjonen av anti-erytrocytt-antistoffer, noe som fører til cellelyse.

Symptomer

Vanligvis, 2-3 dager etter utbruddet av en virusinfeksjon eller inntak av medisiner, oppstår et sparsomt hemoragisk syndrom av mikrosirkulasjonstypen (petekkier, ekkymose). Blødning fra slimhinnene observeres sjelden, det er ingen blødninger i indre organer. Varigheten av det hemoragiske syndromet overstiger vanligvis ikke 5-7 dager.

Diagnostikk

Diagnosen heteroimmun trombocytopeni hos barn er basert på anamnestiske data: assosiasjon med infeksjon, forskrivning av medisiner, utvikling i sen nyfødtperiode. Trombocytttallet er moderat redusert, blødningstiden er normal eller litt økt, koagulasjonstid, PT, PTT er normale.

Behandling

Vanligvis er ingen behandling nødvendig. Det er nødvendig å seponere medisiner, hvoretter det hemoragiske syndromet forsvinner innen 2–5 dager.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Medfødt hypo(a) megakaryocytose

TAR-syndrom (trombocytopeni-fraværende radii) er en embryopati i form av atresi av radiusknoklene og trombocytopeni hos barn på grunn av hypo- eller amegakaryocytose.

Etiologien og patogenesen til sykdommen er ikke nøyaktig fastslått; for utvikling av den autosomalt recessive formen av TAR-syndrom er en mikrodelesjon av kromosom lq21.1 som påvirker 11 gener nødvendig, noe som fører til embryogeneseforstyrrelser ved 7-9 ukers svangerskap, noe som resulterer i hypo- eller amegakaryocytose, atresi av radiale bein og misdannelser i hjertet, nyrene og hjernen.

Symptomer

Det kliniske symptomkomplekset inkluderer atresi i begge radiale knokler, ulike misdannelser og alvorlig hemoragisk syndrom av mikrosirkulasjonstypen: multiple petekkier, ekkymose, melena, blødning fra nyrer og lunger, inn i indre organer. Sykdommen fører ofte til død i nyfødtperioden (fra blødning inn i vitale organer) eller i det første leveåret (fra ulike medfødte misdannelser).

Diagnostikk

Laboratoriefunn inkluderer markert trombocytopeni hos barn (opptil enkeltblodplater i prøven), økt blødningstid med normal koagulasjonstid, normal PT og litt forlenget PTT, normalt fibrinogennivå, fravær av FDP, noe som utelukker DIC. Myelogram viser hypomegakaryocytose (opptil enkeltmegakaryocytter i prøven). Det er ingen tegn til leukemisk infiltrasjon eller myelodysplastisk syndrom.

Behandling

Ved hypo(a)fibrinogenemi brukes et trombokonsentrat av pasientens blod av samme gruppe (20–30 ml/kg intravenøst, drypp). Om nødvendig gjentas transfusjonen etter 3–4 dager. Hvis antallet blodplater i blodet er mindre enn 20 000 i 1 μl blod, utføres en stamcelle- eller benmargstransplantasjon.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kasabach-Merritt syndrom

Medfødt misdannelse - gigantisk hemangiom kombinert med trombocytopeni og hemolytisk anemi.

Årsaken til dannelsen av giganthemangiom er ukjent, det involverer avsetning, sekvestrering og lysis av blodplater og røde blodlegemer. Laboratorieundersøkelser viser rask reduksjon i antall blodplater, økt lysis av røde blodlegemer. Klinisk observeres blødningstendens, anemi og gulsott.

Diagnosen stilles klinisk. For å vurdere alvorlighetsgraden av sykdommen bestemmes antall blodplater, nivået av bilirubin og graden av anemisk syndrom.

Behandling

Behandlingen er kirurgisk. Som forberedelse til kirurgi er det nødvendig å korrigere trombocytopeni hos barn (trombokonsentrattransfusjon) og anemi (transfusjon av røde blodlegemer). Hormonbehandling er effektiv, prednisolon foreskrives i tabletter på 4-8 mg / (kg x dag) avhengig av barnets vekt og alder. Oftest tas legemidlet annenhver dag uten å redusere doseringen. Kursvarigheten er 28 dager. Om nødvendig utføres en gjentakelse av kuren etter 6-8 uker.

May-Hegglin-anomali

Arvelig autosomal dominant sykdom: moderat trombocytopeni hos barn på grunn av økt blodplatelyse og, sjeldnere, mikrosirkulasjonshemoragisk syndrom.

Klinisk observeres en økt blødningstendens under pinch-and-prick-tester. Laboratorieundersøkelser avslører store blodplatestørrelser - opptil 8–12 µm (gigantiske blodplater), moderat trombocytopeni, endringer i morfologien til blodplater og nøytrofiler. Unormale blodplatestørrelser er årsaken til økt lysis. Basofile inneslutninger i nøytrofiler (Döhle-legemer) bestemmes samtidig. Ingen behandling er nødvendig.

[ 20 ], [ 21 ]

Trombocytopeni hos barn med medfødte og ervervede infeksjoner i nyfødtperioden

Trombocytopeni hos barn med medfødte og ervervede infeksjoner i nyfødtperioden manifesterer seg som et hemorragisk syndrom som ikke er assosiert med DIC, som ofte forekommer ved alvorlige infeksjonssykdommer (både virale og bakterielle) hos nyfødte.

Trombocytopeni i nyfødtperioden forekommer i 10–15 % av tilfeller av alvorlige infeksjoner. Den vanligste årsaken er medfødt cytomegalovirusinfeksjon. Sjeldnere forekommer trombocytopeni ved medfødt toksoplasmose, syfilis, samt ved herpesvirus- og enterovirusinfeksjoner. Av de ervervede sykdommene kan sepsis, ulcerøs nekrotisk enterokolitt, flegmone og peritonitt forårsake trombocytopeni. Årsaker til trombocytopeni ved alvorlige infeksjoner uten utvikling av DIC-syndrom: hypersplenisme, som fører til sekvestrering og lysis av blodplater, undertrykkelse av blodplateløsning fra megakaryocytter, økt ødeleggelse av blodplater på grunn av fiksering av giftstoffer på dem, og økt forbruk av blodplater på grunn av skade på det vaskulære endotelet. Hver av disse faktorene eller kombinasjonene deres forårsaker en reduksjon i antall blodplater, noe som fører til utvikling av hemoragisk syndrom.

Det kliniske bildet av sykdommen avhenger av den underliggende patologien og kompliseres av hemoragisk syndrom av mikrosirkulasjons-vaskulær type (petekkier, hematomer på injeksjonsstedene, blødning fra slimhinner, oftest mage-tarmkanalen). Hemoragisk syndrom er forbigående og lett reversibelt.

Laboratorietester viser en reduksjon i antall blodplater, en økning i blødningstid med normal koagulasjonstid, TT og PTT, og innholdet av PDF i blodet øker ikke, noe som skiller trombocytopeni hos barn med infeksjoner fra DIC.

Behandling

Spesiell behandling er vanligvis ikke nødvendig. Tilstrekkelig behandling av den underliggende sykdommen er nødvendig. Ved alvorlig blødning og trombocyttnivå mindre enn 20×10 ⁹ /l, er erstatningstransfusjon av trombocyttkonsentrat av pasientens blodgruppe (10–30 ml/kg, intravenøst via drypp) indisert.

Diagnose av trombocytopeni hos barn

Ved trombocytopeni hos barn er det nødvendig å bestemme blodplateinnholdet i perifert blod, koagulasjonstid, blødningstid, PT, antistoffer mot fosterets blodplater i morens blod og melk, eller å utføre en Coombs-test (fars blodplater med mors blodplasma). I henhold til indikasjoner utføres en benmargsundersøkelse (myelogram) med materiale tatt fra tre punkter. For å vurdere graden av blodtap bestemmes innholdet av erytrocytter, hemoglobin og hematokrit.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Differensialdiagnose

Differensialdiagnostikk av trombocytopeni hos barn er nødvendig for å bestemme behandlingstaktikken. Diagnostikk utføres primært ved immunformer av arvelige og medfødte sykdommer, samt ved trombocytopati (arvelig og sekundær) og sekundær trombocytopeni ved infeksjoner uten DIC.

Differensialdiagnose av trombocytopeniske tilstander hos nyfødte

Sykdom	Etiologi og patogenese	Laboratorieskilt
Isoimmun trombocytopeni	Isoimmun konflikt på grunn av inkompatibilitet mellom maternelle og føtale blodplater	Trombocytopeni, økt blødningstid, tilstedeværelse av isoimmune antistoffer mot føtale blodplater
Transimmun trombocytopeni	Transplacental overføring av morsvæske i immunformen av Werlhofs sykdom og Evans sykdom hos moren	Relevant historie, trombocytopeni, økt blødningstid, maternelle antiplateletantistoffer
TAR-syndrom	Medfødt hypo- eller amegakaryocytose i kombinasjon med atresi av radiale bein	Trombocytopeni, økt blødningstid, manglende eller lavt antall megakaryocytter i myelogram. Radial atresi, andre misdannelser.
Kasabach -Merritt syndrom	Medfødt massivt hemangiom som resulterer i trombocytopeni på grunn av blodplatesekvestrering og lysis	Trombocytopeni, økt blødningstid, gigantisk hemangiom
Wiskott- Aldrich syndrom	En arvelig lidelse som inkluderer eksem, trombocytopeni på grunn av økt blodplatelyse og utilstrekkelig produksjon av antiendotoksin-antistoffer	Trombocytopeni, forkortet levetid for blodplater, liten blodplatestørrelse
May-Hegglin-anomali	Arvelig trombocytopeni forårsaket av økt lysis av unormalt store blodplater	Trombocytopeni, forkortet levetid for blodplater. Store blodplater
Trombocytopeni ved infeksjoner	Ved alvorlige virus- og bakterieinfeksjoner på høydepunktet av toksisose	Trombocytopeni, økt blødningstid, andre symptomer på infeksjon
Trombocytopatier	Arvelig; medisinsk (etylbiskumacetat, fenobarbital, karbenicillin, cefalosporiner, etc.)	Normalt eller økt antall blodplater, nedsatt blodplateadhesjon, økt blødningstid
Immun trombocytopeni	Dannelse av antistoffer mot blodplater lastet med haptener av viral eller medikamentell opprinnelse	Sammenheng med medisiner og/eller akutt luftveisinfeksjon

[ 26 ], [ 27 ]