Legemiddel for fjerning av magefett passerer siste fase før FDA-godkjenning

Hva om du kunne injisere et legemiddel direkte inn i et «problemområde» – som magen – for å drepe fettceller og redusere fettavleiringer i det spesifikke området? Det er hva et nytt legemiddel fra Taiwans Caliway Pharmaceuticals tilbyr: verdens første injeksjon som forårsaker programmert celledød i et målområde, som magen eller lårene.

Legemidlet, kalt CBL-514, er en liten molekylforbindelse som induserer apoptose av adipocytter (fettceller), og dreper dem i stedet for å «sulte» dem. Dette gir mulighet for rask reduksjon av subkutane fettavleiringer i bestemte områder på bare noen få uker etter en enkelt dose. Det testes for tiden på tre måter:

• ikke-kirurgisk fettreduksjon,
• behandling av Dercums sykdom (der smertefulle fettsvulster dannes i hele kroppen),
• behandling av cellulitter.

«Ved subkutan administrering viste CBL-514 en gunstig sikkerhets- og toleranseprofil, og ga betydelig lokalisert fettreduksjon uten kirurgi og resultater sammenlignbare med fettsuging», sa Caliway.

Selv om legemidlet studeres for en rekke bruksområder, er hovedfokuset – og det som forventes å treffe markedet først – ikke-kirurgisk reduksjon av problematisk magefett.

CBL-514 har allerede fullført to fase 2-studier (CBL-0204 og CBL-0205) og forbereder seg på å gjennomføre to globale fase 3-kliniske studier i andre halvdel av 2025.

I en nylig fase 2-studie av CBL-0205 hadde 75 % av deltakerne minst ett poengs reduksjon i magefett på Abdominal Fat Rating Scale (AFRS) etter 4 uker med en enkelt injeksjon. Dette gjorde at legemidlet passerte FDAs terskel for effekt, til tross for at sikkerhet og toleranse var blitt vist i en tidligere studie.

Til dags dato er det eneste legemidlet som er godkjent for lokalisert fettreduksjon ATX-101 (deoksykolsyreinjeksjon), som har vist seg å være effektivt for å eliminere fett i små områder, men er forbundet med alvorlige bivirkninger som hudnekrose, magesår, nerveskader og infeksjon. CBL-514 har ikke vist seg å forårsake noen av disse komplikasjonene, selv med flere doser administrert over mye større områder av kroppen.

I den siste studien oppnådde mer enn 75 % av deltakerne målmengden for fettreduksjon etter én eller to injeksjoner, og den gjennomsnittlige fettreduksjonen var mer enn dobbelt så høy. Disse resultatene var i samsvar med resultatene fra den første fase 2-studien, publisert i desember 2024, som rapporterte at 76,7 % av 107 deltakere forbedret poengsummen sin med minst ett poeng på den fempunkts AFRS-skalaen. Og tre fjerdedeler av disse deltakerne oppnådde resultatet med bare én injeksjon.

«CBL-514 er en ny klasse lipolyseinduserende legemidler som kan indusere adipocytt-apoptose og lipolyse for å redusere subkutant fett i behandlingsområdet uten systemiske bivirkninger på sentralnervesystemet, det kardiovaskulære systemet og luftveiene», bemerket selskapet. «Våre prekliniske studier har vist at CBL-514 aktiverer apoptosemediatorene caspase-3 og Bax/Bcl-2-forholdet, og deretter induserer adipocytt-apoptose in vivo og in vitro.»

Selv om legemidlet har en åpenbar estetisk bruk – ikke-kirurgisk kroppsforming – kan det også ha bredere fordeler. Magefett, spesielt hos middelaldrende og eldre voksne, er forbundet med en rekke alvorlige helsetilstander, inkludert kroniske smerter, hjerneslag og hjerte- og karsykdommer. Selv om CBL-514 ikke direkte retter seg mot det dypere viscerale fettet i dette området, kan det redusere subkutant fett med mer enn 25 %, noe som reduserer risikoen for kronisk sykdom og har en positiv innvirkning på visceralt fett, som er vanskelig å behandle.

Frem til nå har det ikke eksistert noen trygg, lokalisert, ikke-kirurgisk metode for å redusere kroppsfett.

I 2023 godkjente FDA CBL-514 som et nytt legemiddel under utprøving (IND). Et år senere godkjente Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) det også, og ga det status som sjeldne legemidler for behandling av Dercums sykdom.

I mai fikk selskapet godkjenning til å gå inn i den siste fasen av kliniske studier. Den første fasen av fase 3 vil finne sted i USA og Canada, og den andre fasen vil finne sted i USA, Canada og Australia. Begge studiene rekrutterer allerede deltakere. Den første kohorten av fase 3 vil omfatte rundt 300 deltakere på nesten 30 kliniske steder i Nord-Amerika.

«Vi er glade for å ha kommet til enighet med FDA om studiedesign og indikasjon», sa Vivian Lin, administrerende direktør i Caliway. «Byrået var enige om at indikasjonen «reduksjon av magefett» forsterker vår tillit til den unike verdien av CBL-514 og dens potensial til å endre standardbehandling innen estetisk medisin.»

Hvis legemidlet viser seg å være effektivt i disse store studiene, kan det komme på markedet innen 12 måneder.

Resultatene fra den siste kliniske fase II-studien ble publisert i Aesthetic Surgery Journal.