Almiral

Almiral tilhører NSAID-gruppen og er et derivat av eddiksyre. Legemidlet har betennelsesdempende og smertestillende egenskaper. Samtidig har det en febernedsettende effekt. Det undertrykker produksjonen av komponenter som fremkaller hevelse, smerte og utskillelse av betennelsesvæske i betennelsesområdet.

Den aktive ingrediensen i legemidlet er diklofenak Na. Når legemidlet brukes for å eliminere postoperative smerter, reduseres behovet for opioider betydelig. [ 1 ]

Indikasjoner Almiral

Den brukes i følgende tilfeller:

• korttidsbehandling for moderate smerter av ulike etiologier (iskias, algomenoré, lumbago og nevralgi);
• behandling for artritt (juvenil, revmatoid, giktisk eller psoriasisartritt), slitasjegikt i ledd/ryggraden og Bechterews sykdom;
• behandling av posttraumatisk eller postoperativ smerte.

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske stoffet frigjøres i form av injeksjonsvæske - inne i ampuller med et volum på 75 mg/3 ml. Inne i celleplaten - 5 ampuller; inne i pakken - 1 eller 2 slike plater.

Farmakodynamikk

Legemidlet bremser aktiviteten til COX. Diklofenak Na in vitro på et nivå tilsvarende nivåene som oppnås hos mennesker, undertrykker ikke prosessen med proteoglykanbiosyntese som utføres i bruskvev. [ 2 ]

Farmakokinetikk

Suging.

Når 75 mg diklofenak administreres ved injeksjon, starter absorpsjonen umiddelbart, og en gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon på omtrent 2,558 ± 0,968 μg/ml observeres etter 20 minutter. Absorpsjonsvolumene er lineært proporsjonale med dosen.

Ved bruk av 75 mg diklofenak via en 2-timers infusjon er de gjennomsnittlige plasmaverdiene for legemidlet omtrent 1,875 ± 0,436 μg/ml. Ved en kortere infusjon når legemidlet plasma-Cmax-verdien, og ved langvarige infusjoner observeres en platåkonsentrasjon, som er proporsjonal med nivået etter en 3-4-timers infusjon.

Sammenlignet med verdiene etter oral inntak av stoffet, når legemidlet brukes i form av intramuskulære injeksjoner eller stikkpiller, synker plasmaindikatoren raskt umiddelbart etter registrering av Cmax-nivået.

Biotilgjengelighet.

AUC-verdiene for intravenøs eller intramuskulær administrering er omtrent dobbelt så høye som for rektal eller oral administrering, siden legemidlet ved denne administreringsveien ikke deltar i den første intrahepatiske passasjen.

Distribusjonsprosesser.

Diklofenak er 99,7 % involvert i proteinsyntese, hovedsakelig binding til albumin (99,4 %).

Stoffet trenger inn i synoviet og når sine høyeste verdier 2–4 timer etter at plasma-Cmax er oppnådd. Forventet halveringstid fra synoviet er 3–6 timer. Etter 2 timer etter at plasma-Cmax er oppnådd, overstiger diklofenakverdiene i synoviet plasmanivået og forblir slik i opptil 12 timer.

Lave nivåer av diklofenak (100 ng/ml) ble observert i morsmelk hos én ammende mor. Den estimerte mengden legemiddel som skilles ut i morsmelk til et diende spedbarn tilsvarer 0,03 mg/kg per dag.

Utvekslingsprosesser.

Diklofenaks metabolismeprosesser realiseres delvis gjennom glukuronidering av det intakte molekylet, men utvikles hovedsakelig med 1-ganger og multiple metoksylering og hydroksylering, som et resultat av at flere fenoliske metabolske elementer dannes (hvor de fleste av dem omdannes til glukuronidkonjugater). To metabolitter har bioaktivitet, men effekten deres er betydelig mindre uttalt enn den terapeutiske aktiviteten til diklofenak.

Utskillelse.

Systemisk plasmaclearance for diklofenak er 263 ± 56 ml per minutt. Terminal plasmahalveringstid er 1–2 timer. De 4 metabolske komponentene (også 2 med aktivitet) har også kort halveringstid – innen 1–3 timer.

Omtrent 60 % av den administrerte dosen skilles ut i urinen i form av glukuronidkonjugater av det intakte molekylet, samt i form av metabolske elementer, hvorav de fleste også omdannes til glukuronidkonjugater.

Mindre enn 1 % skilles ut uendret. Resten elimineres som metabolske komponenter i avføring og galle.

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal administreres dypt, intramuskulært. Standard engangsdose er 75 mg; en gjentatt injeksjon kan gis etter minst 12 timer. Behandlingen varer vanligvis i 2 dager.

• Søknad for barn

Bruk av diklofenak i injiserbar form i pediatri er forbudt.

Bruk Almiral under graviditet

Diklofenak hemmer produksjonen av PG, noe som kan påvirke svangerskapsforløpet og fosterutviklingen negativt. I denne forbindelse er Almiral ikke foreskrevet til gravide kvinner.

Små mengder av den aktive ingrediensen i legemidlet kan skilles ut i morsmelk, så det brukes ikke under amming.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• uttalt sensibilisering for de aktive og hjelpekomponentene i legemidlet;
• allergi mot andre NSAIDs;
• aktive stadier av sykdommer i mage-tarmkanalen (med en erosiv-ulcerøs form);
• blør;
• forstyrrelser i hematopoiesen;
• blødningsforstyrrelser (inkludert hemofili);
• aspirin astma.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk ved følgende lidelser:

• bronkial astma;
• uttalt hevelse;
• anemi;
• forhøyet blodtrykk;
• ZSN;
• lever-/nyresvikt;
• divertikulitt eller tarmbetennelse;
• diabetes mellitus;
• porfyri;
• alkoholmisbruk;
• etter komplekse operasjoner (inkludert koronar bypass-transplantasjon);
• generelle bindevevsskader;
• eldre mennesker.

Bivirkninger Almiral

Bivirkninger inkluderer:

• forstyrrelser i nervesystemet: døsighet, angst, kramper, hodepine, aseptisk hjernehinnebetennelse, mareritt, depresjon, søvnforstyrrelser;
• Fordøyelsesproblemer: magesmerter, kvalme, luft i magen, xerostomi, gulsott og hepatitt. I tillegg forstoppelse/diaré, skrumplever, øsofagusskader, levernekrose, magesår, pankreatitt, blod i avføringen og kolitt;
• lidelser forbundet med persepsjonsorganene: tinnitus, smaksforstyrrelser, tåkesyn, hørselstap og dobbeltsyn;
• lesjoner i det urogenitale systemet: ødem, nefritt, oliguri, nyresvikt, blod eller protein i urinen;
• epidermale lidelser: utslett, alvorlig lysfølsomhet, toksisk dermatitt, alopecia, kløe, eksem, punktblødninger og urtikaria;
• problemer med hematopoietiske prosesser: trombocytopeni eller leukopeni, eosinofili, agranulocytose, trombocytopenisk purpura og anemi;
• hjertesykdommer: hjertesvikt, infarkt, økt blodtrykk, smerter i brystområdet og ekstrasystoli;
• luftveisforstyrrelser: hoste, lungebetennelse, hevelse i strupehodet og bronkial spasme;
• allergisymptomer: vaskulitt og hevelse som påvirker tungen eller leppene;
• lokale tegn: brennende følelse, nekrose av fettvev, aseptisk nekrose og utseendet av et infiltrat.

Overdose

Ved forgiftning observeres cephalalgi, bevissthetstrøbbel, svimmelhet, pustevansker og oppkast. Hos barn kan oppkast, blødning, nyre-/leverdysfunksjon, magesmerter og myokloniske anfall utvikles.

Forgiftning krever seponering av Almiral og oppsøking av kvalifisert medisinsk hjelp.

Interaksjoner med andre legemidler

Litiumsubstanser og digoksin.

Kombinasjon med diklofenak øker plasmanivåene av de angitte legemidlene, og det er derfor det er nødvendig å overvåke serumnivåene deres når legemidlene brukes på denne måten.

Antihypertensive og vanndrivende legemidler.

Innføring av legemidler med de ovennevnte midlene (for eksempel ACE-hemmere eller β-blokkere) kan provosere en reduksjon i deres hypotensive aktivitet på grunn av at prosessene med å binde vasodilaterende PG reduseres. Derfor bør en slik kombinasjon brukes med forsiktighet, spesielt hos eldre - de bør overvåkes nøye med hensyn til blodtrykksindikatorer.

Pasienter bør drikke tilstrekkelig med væske, og nyrefunksjonen bør overvåkes, spesielt med diuretika og ACE-hemmere, gitt økt risiko for nefrotoksisitet.

Legemidler som kan føre til utvikling av hyperkalemi.

Bruk sammen med ciklosporin, trimetoprim, kaliumsparende diuretika eller takrolimus kan forårsake en økning i serumkaliumnivåer, og derfor må pasientens tilstand overvåkes regelmessig under behandlingen.

Antitrombotiske midler og antikoagulantia.

Kombinasjon bør gjøres med forsiktighet, da det kan øke sannsynligheten for blødning. Selv om det ikke er påvist noen effekt av diklofenak på aktiviteten til antikoagulantia, finnes det noe informasjon om økt sannsynlighet for blødning hos personer som bruker antikoagulantia sammen med diklofenak. For å utelukke behovet for å endre dosen av antikoagulantia er det derfor nødvendig å overvåke tilstanden til slike pasienter nøye.

Store doser diklofenak kan midlertidig hemme blodplateaggregering.

GCS og andre NSAIDs, inkludert selektive COX-2-hemmere.

Administrering av Almiral sammen med kortikosteroider eller andre systemiske NSAID-er kan øke sannsynligheten for magesår eller blødninger i mage-tarmkanalen. Det er nødvendig å avstå fra kombinert bruk av 2+ NSAID-er.

Stoffer fra SSRI-gruppen.

Administrasjon av systemiske NSAIDs sammen med SSRI-er øker sannsynligheten for blødning i fordøyelsessystemet.

Hypoglykemiske legemidler.

Det finnes isolerte rapporter om utvikling av metabolsk acidose ved bruk av legemidlet sammen med medisinene ovenfor, spesielt hos personer med eksisterende nyresvikt.

Metotreksat.

Diklofenak kan hemme renal clearance av metotreksat, noe som fører til at sistnevnte øker. Forsiktighet bør utvises ved bruk av diklofenak mindre enn 24 timer før metotreksat, da dette kan øke sistnevntes blodnivåer og toksisitet.

Det finnes tegn på alvorlig toksisitet når begge stoffene administreres innen 24 timer etter hverandre. Denne interaksjonen skyldes akkumulering av metotreksat på grunn av svekket nyreutskillelse under påvirkning av NSAIDs.

Ciklosporin.

Almiral kan øke alvorlighetsgraden av ciklosporin-nefrotoksisitet ved å påvirke renal PG. Av denne grunn bør det brukes i reduserte doser.

Takrolimus.

Administrasjon av takrolimus sammen med NSAIDs kan øke sannsynligheten for nefrotoksisitet på grunn av den antiprostaglandiniske effekten på nyrene som utøves av kalsineurinhemmeren og NSAIDs.

Kinoloner er antibakterielle legemidler.

Det finnes isolerte rapporter om anfall som kan oppstå når kinoloner administreres sammen med NSAIDs. Disse kan forekomme hos personer med eller uten en historie med anfall eller epilepsi. Derfor bør forsiktighet utvises når man bestemmer seg for om kinoloner skal brukes hos personer som allerede tar NSAIDs.

Fenytoin.

Når fenytoin administreres i kombinasjon med legemidlet, kan det observeres en økning i eksponeringen for førstnevnte. Derfor bør fenytoinverdiene i plasma overvåkes.

Kolestyramin med kolestipol.

Stoffene ovenfor kan redusere eller forsinke absorpsjonen av diklofenak. Derfor er det nødvendig å bruke Almiral minst 1 time før eller 4–6 timer etter administrering av kolestyramin/kolestipol.

SG-stoffer.

Bruk av CG sammen med NSAIDs kan forsterke alvorlighetsgraden av hjertesvikt, øke plasma-CG-verdier og redusere glomerulær filtrasjon.

Mifepriston.

Det er forbudt å bruke NSAIDs i perioden 8–12 dager etter administrering av mifepriston, fordi NSAIDs kan svekke den terapeutiske effekten.

Legemidler som hemmer eller induserer virkningen av CYP2C9.

Legemidlet bør brukes med forsiktighet sammen med de ovennevnte stoffene (inkludert rifampicin og vorikonazol), da de kan øke eksponeringen, samt plasma Cmax-verdier for diklofenak, betydelig.

Lagringsforhold

Almiral må oppbevares ved temperaturer mellom 15–25 °C.

Holdbarhet

Almiral kan brukes i en periode på 36 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske stoffet.

Analoger

Analoger av legemidlet er Clodifen, Diclac, Naklofen med Voltaren, og også Diklodev, Rapten med Dicloberl, Evinopon og Diclofenac.