Alotendine

Alotendin er et komplekst antihypertensive legemiddel (β-blokker og kalsiumionantagonist). Det blokkerer prosessen der kalsiumioner passerer gjennom membranens L-kanaler inn i cellene i glatte muskelfibre i det kardiovaskulære systemet.

Som et resultat utvikles en direkte avslappende effekt på glatte karmuskler, noe som fører til en reduksjon i blodtrykket. Samtidig reduserer legemidlet iskemi forbundet med angina, noe som reduserer energiforbruk og oksygenbehov i vevet. I tillegg blokkerer legemidlet β-adrenerge reseptorer, noe som reduserer hjertefunksjonen og hjertets oksygenbehov. [ 1 ]

Indikasjoner Alotendine

Det brukes til å behandle stabile former for kronisk angina, samt forhøyet blodtrykk.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av tabletter - 7 stykker i en celleplate (4 eller 8 plater i en eske) eller 10 stykker i en blisterpakning (3 eller 9 pakker i en pakke).

Farmakodynamikk

Amlodipin er en kalsiumionantagonist. Prinsippet bak den hypotensive effekten er assosiert med en direkte avslappende effekt på glatte karmuskler. Den antianginøse effekten utvikles i henhold til følgende prinsipper:

• utvidelse av perifere arterioler, noe som reduserer systemisk perifer motstand (etterbelastningsvolum). I dette tilfellet endres ikke hjertefrekvensen; hjertebelastningen svekkes, noe som reduserer energiforbruket til myokardiet og oksygenbehovet;
• utvidelse av hovedkoronararteriene med arterioler i friske og iskemiske områder av myokardiet. På grunn av dette øker mengden oksygen som kommer inn i myokardiet hos personer med variant angina.

Hos personer med forhøyet blodtrykk resulterer en enkelt daglig dose amlodipin i en klinisk signifikant reduksjon i blodtrykket over en 24-timers periode. Stoffets langsomme virkning forhindrer en kraftig reduksjon i blodtrykket. [ 2 ]

Hos personer med angina forlenger stoffet den totale perioden med fysisk aktivitet før utviklingen av et anginaanfall, og forlenger også perioden før betydelig ST-segmentdepresjon oppstår. I tillegg reduserer amlodipin hyppigheten av anginaanfall og nitroglyserinbehovet.

Komponenten fører ikke til negative metabolske symptomer eller endringer i plasmalipidindekser, noe som gjør at legemidlet kan brukes hos personer med gikt og bronkial astma, samt diabetikere.

Bisoprolol er en selektiv β1-adrenerg reseptorblokker uten ICA. I tillegg har den ikke signifikant membranstabiliserende aktivitet.

Blokkerer aktiviteten til β1-adrenoreseptorer og reduserer påvirkningen katekolaminer har på dem. Har en antianginal og antihypertensiv effekt.

Den hypotensive effekten utvikles med en reduksjon i hjerteminuttvolum, svekkelse av sympatisk stimulering av perifere kar og undertrykkelse av renal reninfrigjøringsprosesser.

Den antianginøse effekten oppstår når virkningen av β1-adrenoreseptorer blokkeres, noe som reduserer oksygenbehovet til myokardiet – på grunn av den negative inotrope og kronotrope effekten. På denne måten svekker eller eliminerer bisoprolol manifestasjonene av iskemi.

Legemidlet oppnår sin maksimale terapeutiske effekt etter 3–4 timer fra det øyeblikket det tas oralt. Ofte utvikles den maksimale hypertensive effekten etter 2 ukers bruk av Alotendin.

Farmakokinetikk

Amlodipin.

Etter administrering av terapeutiske doser absorberes stoffet godt og når Cmax-verdien i blodet etter 6–12 timer. Matinntak endrer ikke biotilgjengelighetsverdiene for amlodipin – den ligger innenfor 64–80 %. Distribusjonsvolumet er omtrent 21 l/kg. In vitro-tester har vist at omtrent 93–98 % av sirkulerende amlodipin gjennomgår proteinsyntese.

Intrahepatiske metabolske prosesser resulterer i dannelsen av metabolitter som ikke har terapeutisk aktivitet. Uendret amlodipin skilles ut i urin (10 %) og avføring (20–25 %); 60 % skilles ut i form av metabolitter.

Plasmahalveringstiden er innenfor 35–50 timer, noe som betyr at legemidlet kan brukes én gang daglig.

Bisoprolol.

Opptil 90 % av stoffet absorberes i mage-tarmkanalen. Ekspresjonen av den første intrahepatiske passasjen er ganske lav (ca. 10 %), biotilgjengelighetsindeksen er 90 %. Plasmahalveringstiden er innen 10–12 timer, noe som sikrer den medisinske effekten i 24 timer ved 1 administrering av legemidlet per dag.

Distribusjonsvolumet er 3,5 l/kg. Proteinsyntesen er 30 %.

Bisoprolol skilles ut på to måter. 50 % av legemidlet omdannes til inaktive metabolitter under intrahepatiske metabolske prosesser, som deretter skilles ut gjennom nyrene. De resterende 50 % (uendret substans) skilles ut av nyrene.

Dosering og administrasjon

Alotendin skal tas oralt. Standarddosen ved forhøyet blodtrykk er 1 tablett daglig. Hvis ønsket effekt ikke oppnås, kan dosen økes til en 10/10 mg tablett én gang daglig.

• Søknad for barn

Legemidlet brukes ikke i pediatri.

Bruk Alotendine under graviditet

Det finnes ingen informasjon om sikkerheten ved bruk av Alotendin under graviditet og amming. Det bør kun forskrives i situasjoner der det ikke er mulig å bruke en tryggere analog.

Dyreforsøk har vist at stoffet har negative effekter på reproduksjonsfunksjonen.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse mot amlodipin og dihydropyridiner;
• ekstremt lavt blodtrykk;
• sjokktilstand (også kardiogent sjokk);
• obstruksjon som påvirker venstre ventrikkels utstrømningskanal (for eksempel alvorlig aortastenose);
• ustabil angina;
• innen 8 dager fra utviklingen av det akutte stadiet av hjerteinfarkt;
• aktiv form for hjertesvikt eller manifestasjoner av dekompensasjon;
• 2-3 graders AV-blokk;
• SSSU;
• sinoatriell blokkering;
• alvorlig stadium av astma;
• å ha en alvorlig form for okklusjon i de perifere arteriene;
• ubehandlet feokromocytom;
• metabolsk type acidose.

Bivirkninger Alotendine

De viktigste bivirkninger:

• forstyrrelser i blod- og lymfesystemet: trombocytopeni eller leukopeni;
• problemer med metabolske prosesser: hyperglykemi;
• psykiske lidelser: humørsvingninger, søvnløshet, depresjon, angst og forvirring;
• nevrologiske lesjoner: døsighet, dysgeusi, svimmelhet, synkope, hypertoni og tremor, samt parestesi, cefalgi, hypoestesi, ekstrapyramidale symptomer og polynevropati;
• lidelser forbundet med persepsjonsorganene: synsforstyrrelser, inkludert diplopi;
• problemer med hørsel og labyrintfunksjon: utvikling av øresus (tinnitus);
• Kardiologiske lidelser: hjerteinfarkt, økt hjertefrekvens og arytmi (også bradykardi, takykardi og atrieflutter);
• vaskulære lesjoner: redusert blodtrykk, hetetokter og vaskulitt;
• luftveisforstyrrelser: hoste, dyspné og rennende nese;
• Fordøyelsesproblemer: oppkast, forstyrrelser i intestinal peristaltikk, magesmerter, xerostomi, kvalme og forstoppelse/diaré. I tillegg hepatitt, gulsott, pankreatitt, gastritt, kolestase, hyperplasi av tannkjøttet og økte leverenzymer;
• Epidermale symptomer: utslett, urtikaria, purpura, Quinckes ødem, alopecia, kløe, endringer i hudtone og eksantem. I tillegg lysfølsomhet, hyperhidrose, Stevens-Johnson-suckrelieff, eksfoliativ dermatitt og erythema multiforme;
• lesjoner som påvirker muskel- og skjelettsystemet: leddsmerter, smerter i rygg og muskler, hevelse i bena og muskelkramper;
• forstyrrelser i det urogenitale systemet: nokturi, hyppig vannlating og urinveisforstyrrelser;
• problemer med reproduksjonsfunksjonen: impotens, gynekomasti og psoriasis;
• Andre: tretthet, vektøkning/-tap, hevelse og smerter i brystområdet.

Overdose

Tegn på overdosering: takykardi, svimmelhet, langvarig blodtrykksfall, bradykardi og atrioventrikulær blokk.

Det er nødvendig å utføre prosedyrer som støtter aktiviteten til det kardiovaskulære systemet, overvåke indeksene for blodvolum, diurese, lunge- og hjertefunksjon, og også utføre symptomatiske tiltak. Effektiviteten av dialyse er svært lav.

Interaksjoner med andre legemidler

Amlodipin.

Stoffet bør kombineres med forsiktighet med nitrater med forlenget frigivelse, NSAIDs, diuretika, β-adrenerge reseptorblokkere, sublingual nitroglyserin, antibiotika og oralt administrerte hypoglykemiske legemidler.

Effekter av andre legemidler på amlodipin.

Midler som hemmer CYP 3A4-aktivitet.

Bruk av legemidlet sammen med moderate eller sterke hemmere (azol-soppmidler, proteasehemmere, diltiazem eller verapamil og makrolider (f.eks. klaritromycin eller erytromycin)) kan forårsake en betydelig økning i amlodipineksponering, noe som øker sannsynligheten for hypotensjon. Den kliniske effekten av disse endringene kan være mer uttalt hos eldre. Klinisk overvåking av pasientens tilstand og dosejustering kan være nødvendig.

Det er forbudt å konsumere grapefruktjuice eller grapefrukt under behandling med amlodipin, da dette hos noen kan føre til økt biotilgjengelighet av stoffet, noe som forsterker den antihypertensive effekten.

Legemidler som induserer CYP 3A4-virkning.

Det finnes ingen data om effekten av CYP 3A4-induktorer på amlodipin. Når legemidlet kombineres med johannesurt eller rifampicin, er en reduksjon i plasmanivået av amlodipin mulig, og derfor bør slike kombinasjoner brukes med stor forsiktighet.

Dantrolen-infusjoner.

Etter intravenøs administrering av dantrolen og verapamil ble det observert dødelig ventrikkelflimmer og kardiovaskulær kollaps assosiert med hyperkalemi hos dyr.

På grunn av risikoen for hyperkalemi bør personer med tendens til ondartet hypertermi, samt under behandling av denne sykdommen, unngå bruk av kalsiumkanalblokkere (amlodipin).

Effekten av amlodipin på andre legemidler.

Den antihypertensive effekten av amlodipin forsterker den hypotensive effekten av andre antihypertensive midler.

Takrolimus.

Ved kombinasjon med amlodipin er det et potensial for økte blodnivåer av takrolimus, men farmakokinetikken til denne interaksjonen er ikke fullstendig fastslått.

For å unngå utvikling av toksiske effekter av takrolimus, bør blodnivåene overvåkes kontinuerlig og doseringen justeres om nødvendig.

Ciklosporin.

For nyretransplantasjonsmottakere som bruker amlodipin, bør man vurdere å overvåke ciklosporinnivåene og redusere doseringen om nødvendig.

Simvastatin.

Kombinasjon av flere doser amlodipin (10 mg) og 80 mg simvastatin resulterte i en 77 % økning i simvastatineksponering (sammenlignet med simvastatin alene). Personer som tar amlodipin bør begrense sin daglige simvastatindose til 20 mg.

Bisoprolol.

Det er forbudt å bruke i kombinasjon.

Kalsiumantagonister (verapamil, samt diltiazem (mindre aktiv)) påvirker blodtrykk, AV-ledning og -kontraksjon negativt. Ved bruk av verapamil hos personer som tar β-adrenerge reseptorblokkere, kan man observere en betydelig reduksjon i blodtrykk og utvikling av AV-blokk.

Hypertensive midler med sentral aktivitet (metyldopa, rilmenidin med klonidin og moksonidin) i kombinasjon med bisoprolol senker hjertefrekvensen, vasodilatasjonen og reduserer hjerteminuttvolumet. Ved brå seponering av legemidlet øker sannsynligheten for abstinenssyndrom i form av økt blodtrykk.

Stoffer som bør kombineres med forsiktighet med bisoprolol.

Dihydropyridin-Ca-antagonister (f.eks. nifedipin) kan øke sannsynligheten for å utvikle hjertesvikt og senke blodtrykket.

Klasse I antiarytmiske legemidler (f.eks. kinidin, propafenon med disopyramid, flekainid og fenytoin med lidokain) øker den negative effekten på myokardiell inotropisk aktivitet og AV-ledning.

Klasse III antiarytmiske legemidler (f.eks. amiodaron) kan øke effekten på AV-ledning.

Ved kombinasjon med parasympatomimetika kan AV-ledningsperioden forlenges, noe som øker sannsynligheten for bradykardi.

Lokale stoffer som inneholder elementer som blokkerer β-adrenerge reseptorer (øyedråper som brukes i behandling av glaukom) kan supplere den systemiske aktiviteten til bisoprolol.

Oralt administrerte hypoglykemiske legemidler og insulin forsterker den antidiabetiske effekten. På grunn av blokaden av β-arenoseptorer kan tegnene på hypoglykemi maskeres.

Bruk sammen med SG forlenger AV-ledning og reduserer hjertefrekvensen.

Administrasjon i kombinasjon med NSAIDs svekker den hypotensive effekten.

Bruk sammen med β-sympatomimetika (dobutamin eller isoprenalin) kan svekke effekten av begge legemidlene.

Sympatomimetika som aktiverer aktiviteten til α- og β-adrenoreseptorer (inkludert noradrenalin og adrenalin) øker blodtrykket. Denne effekten er mer sannsynlig når ikke-selektive β-adrenoreseptorblokkere administreres.

Ergotaminderivater forårsaker forverring av perifere blodstrømsforstyrrelser.

Barbiturater, trisykliske antihypertensiver, fenotiaziner og andre antihypertensive midler øker sannsynligheten for en reduksjon i blodtrykksverdier.

Karbohydratderivater og inhalasjonsanestetika (halotan, kloroform, metoksyfluran og cyklopropan) øker sannsynligheten for hjertesuppresjon og utvikling av antihypertensive symptomer når de kombineres med beta-adrenerge blokkere.

Effekten av ikke-depolariserende nevromuskulære transmisjonsblokkere forsterkes og forlenges av midler som blokkerer aktiviteten til β-adrenerge reseptorer.

Meflokin øker sannsynligheten for bradykardi.

MAO-hemmere (unntatt MAOI-B) forsterker den antihypertensive effekten av legemidler som blokkerer β-adrenerge reseptorer og øker sannsynligheten for hypertensiv krise.

Lagringsforhold

Alotendin må oppbevares ved temperaturer mellom 15–30 °C.

Holdbarhet

Alotendin kan brukes innen en 5-årsperiode fra produksjonsdatoen for det terapeutiske middelet.

Analoger

En analog av stoffet er Sobicombi.