Alzepil

Alzepil er et reversibelt selektivt stoff som hemmer aktiviteten til acetylkolinesterase (det er den viktigste typen kolinesterase som finnes i den menneskelige hjernen). [ 1 ]

Når cerebral kolinesterase reduseres, blokkeres nedbrytningen av acetylkolin (under påvirkning av donepezil), som overfører impulser av nevronal eksitasjon til sentralnervesystemet. Nedbremsingen av AChE-aktivitet under påvirkning av donepezil er mer enn tusen ganger kraftigere enn under påvirkning av butyrylkolinesterase, som befinner seg i strukturer som for det meste er bestemt utenfor sentralnervesystemet.

[ 2 ]

Indikasjoner Alzepila

Det brukes som behandling for tegn på demens hos personer med mild til moderat Alzheimers sykdom.

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske stoffet frigjøres i tabletter - 14 stk. i en blisterpakning. I en eske - 2 eller 4 slike pakninger.

Farmakodynamikk

Ved en enkeltgangsbruk av legemidlet i en porsjonsdose på 5 eller 10 mg, estimeres undertrykkelsesraten av AChE-aktivitet i erytrocyttmembranene til henholdsvis 63,6 % og 77,3 %. [ 3 ]

Hemming av AChE-aktivitet i erytrocytter under terapeutisk påvirkning av Alzepil korrelerer med endringer som forekommer på ADAS-cog-spekteret (dette spekteret evaluerer kognitiv aktivitet hos personer med Alzheimers). [ 4 ]

Farmakokinetikk

Intraplasmatiske Cmax-verdier bestemmes 3–4 timer etter administrering av legemidlet. Cmax-nivå og AUC-verdier øker i samsvar med økningen i dosering. Halveringstiden er omtrent 70 timer, og derfor oppnås likevektsverdier gradvis ved gjentatt bruk av legemidlet én gang daglig (i løpet av den 21. dagen fra starten av kuren). Ved likevektsverdier observeres kun en ubetydelig endring i plasmanivået av donepezil og den tilsvarende terapeutiske aktiviteten i løpet av dagen. Absorpsjonen av legemidlet endres ikke ved matinntak.

Protein intraplasmisk syntese av legemidlet er 95 %. Fordelingsskjemaet for legemidlet i forskjellige vev er studert i begrenset grad. I teorien kan det aktive elementet sammen med nedbrytningsprodukter forbli aktivt i kroppen i omtrent 10 dager.

Metabolske prosesser og utskillelse.

Donepezilhydroklorid skilles ut uendret i urinen og transformeres under påvirkning av strukturen til hemoprotein P450 (i dette tilfellet dannes et stort antall metabolske komponenter, hvorav noen ikke kan identifiseres).

Ved engangsbruk av 5 mg donepezil, som er merket med 14C, er følgende indikasjoner bemerket:

• andelen av intraplasmatisk uendret element er lik 30 % av den aksepterte andelen;
• del av komponenten 6-O-desmetyldonepezil – 11 % (bare den har en medisinsk aktivitet som ligner på donepezil);
• del av stoffet donepezil-cis-N-oksid – 9 %;
• del av grunnstoffet 5-O-desmetyldonepezil – 7 %;
• del av glukuronkonjugatet (komponent 5-O-desmetyldonepezil) – 3 %.

Omtrent 57 % av den brukte dosen gjenfinnes i urin (hvorav 17 % er i form av donepezil) og ytterligere 14,5 % i avføring. Dette tyder på at de primære veiene for legemiddelutskillelse er biotransformasjon og urinutskillelse.

Dosering og administrasjon

Medisinen må tas oralt, før leggetid.

Terapien starter med administrering av 5 mg av legemidlet én gang daglig (dette regimet bør brukes i minst 1 måned). Etter denne måneden kan doseringen av legemidlet økes til 10 mg med 1 gangs bruk per dag (dette er den maksimalt tillatte daglige dosen).

Terapien utføres under streng tilsyn av den behandlende legen, som har erfaring med diagnostisering og behandling av Alzheimers demens.

Behandling kan bare startes hvis det finnes personer som kan ta vare på pasienten og kontinuerlig overvåke at han tar medisinen i tide.

Vedlikeholdsbehandling utføres inntil den terapeutiske effekten opprettholdes (behandlingens effektivitet må vurderes kontinuerlig). Ved fravær av medikamentell effekt bør behandlende lege vurdere om det er tilrådelig å bruke Alzepil videre.

[ 7 ]

Bruk Alzepila under graviditet

Det er forbudt å foreskrive medisinen under graviditet, unntatt i situasjoner der behandling er avgjørende.

Det finnes foreløpig ingen informasjon om hvorvidt legemidlet kan skilles ut i morsmelk. Hvis det er nødvendig å bruke det under amming, kan den behandlende legen bestemme seg for å slutte å amme.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontra

Det er kontraindisert å bruke medisinen hvis du er intolerant mot noen av komponentene.

Bivirkninger Alzepila

Oftest forårsaker legemidlet utvikling av bivirkninger som diaré, oppkast, tretthet, muskelkramper, kvalme og søvnløshet. I tillegg er det rapportert om forkjølelse, smerter, svimmelhet og hodepine. Vanligvis forsvinner slike symptomer av seg selv, uten at det kreves seponering av medisinen.

I tillegg til de ovennevnte lidelsene, kan bruk av Alzepil forårsake: rennende nese, ekstrapyramidale symptomer, besvimelse, bradykardi og hallusinasjoner, samt mareritt, anoreksi, dyspepsi, aggressiv atferd, utslett, en følelse av opphisselse, epidermal kløe og urininkontinens.

Overdose

Ved forgiftning med legemidlet utvikles en kolinerg krise, som kjennetegnes av symptomer som hyperhidrose, oppkast og alvorlig kvalme, spyttsekresjon, bradykardi, kramper, redusert blodtrykk, kollaps og respirasjonsdepresjon. I tillegg kan alvorlig svakhet i muskelområdet observeres.

Generelle støttende prosedyrer utføres. Atropin brukes som motgift: det må administreres intravenøst i økende doser (inntil ønsket effekt er oppnådd).

Interaksjoner med andre legemidler

Den aktive ingrediensen i legemidlet reduserer sammen med dets metabolitter hastigheten på metabolske prosesser av elementer som warfarin og teofyllin med digoksin eller cimetidin. Samtidig, i tilfelle kombinasjon med cimetidin eller digoksin, vil metabolske prosesser i Alzepil forbli uendret. In vitro-testing har vist at metabolismen av donepezil realiseres under påvirkning av et enzym av typen 3A4 fra strukturen til hemoprotein P450, og også 2D6 (lavere intensitet).

Ved bestemmelse av legemiddelinteraksjoner in vitro ble det funnet at kinidin sammen med ketokonazol (disse er henholdsvis hemmere av 2D6 med CYP3A4) bremser metabolismen av donepezil. Fra dette kan det konkluderes med at disse og andre hemmere av CYP3A4-aktivitet (blant annet erytromycin og sammen med itrakonazol) og sammen med dem hemmere av CYP2D6-aktivitet (for eksempel fluoksetin) også kan bremse metabolske prosesser av donepezil. Under tester der frivillige deltok, økte ketokonazol gjennomsnittskarakterene for Alzepil med omtrent 30 %.

Stoffer som induserer enzymaktivitet (inkludert karbamazepin med rifampicin, samt fenytoin og alkoholholdige drikker) kan redusere donepezilnivåene. Siden omfanget av de induserende eller hemmende effektene ikke er fastslått, bør slike kombinasjoner av medisiner brukes med ekstrem forsiktighet.

Donepezil har potensial til å interagere med medisiner som har antikolinerge effekter.

I tillegg er det risiko for gjensidig potensering når Alzepil kombineres med suksinylkolin og andre nevromuskulære blokkere, samt med kolinerge agonister eller β-blokkere, som kan påvirke hjertets ledningsprosesser.

Administrasjon sammen med andre kolinomimetika og 4-aryl antikolinerge komponenter (f.eks. glykopyrrolat) kan forårsake atypiske endringer i hjertefrekvens og blodtrykk.

[ 8 ], [ 9 ]

Lagringsforhold

Alzepil skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturnivå – ikke høyere enn +30 °C.

Holdbarhet

Alzepil kan brukes innen en 5-årsperiode fra salgsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Alzepil kan ikke brukes i pediatri (hos personer under 18 år).

Analoger

Analogene til legemidlet er medisinene Arizil, Arisept med Alzamed, Divare med Almer, og i tillegg Servonex og Donerum med Doenza-Sanovel og Yasnal med Palixid-Richter.