Aminoaciduri og cystinuri

Aminoaciduri (aminoaciduri) er en økning i utskillelsen av aminosyrer i urinen eller tilstedeværelsen i urinen av aminosyreprodukter som normalt ikke finnes i den (for eksempel ketonlegemer).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Fører til aminosyreuri og cystinuri

Reabsorpsjonen av de fleste aminosyrer utføres av epitelcellene i de proksimale tubuli, som har 5 hovedtransportører på den apikale membranen. I tillegg finnes det spesifikke transportører for noen aminosyrer.

Renal aminoaciduri utvikles med genetisk bestemt eller, sjeldnere, ervervet dysfunksjon av den tilsvarende tubulære transportøren.

Ikke-renale aminoacidurier er forårsaket av en vedvarende økning i innholdet av den tilsvarende aminosyren i blodet, som oftest observeres ved en arvelig mangel på enzymene som sikrer dens metabolisme, og/eller overdreven dannelse.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomer aminosyreuri og cystinuri

Aminoaciduri med utskillelse av cystin eller dibasiske aminosyrer

Cystinuri er kombinert med en økt utskillelse av dibasiske aminosyrer eller forekommer isolert. Det finnes tre typer cystinuri.

Varianter av cystinuri

Type	Særegenheter	Manifestasjoner
Jeg II III	Assosiert med manglende intestinal absorpsjon av cystin og dibasiske aminosyrer Assosiert med manglende intestinal absorpsjon av cystin, men ikke dibasiske aminosyrer Intestinal absorpsjon av cystin og dibasiske aminosyrer er redusert	Cystinuri kun hos homozygoter; aminoaciduri er ikke tilstede hos heterozygoter Aminoaciduri hos homo- og heterozygoter; hos sistnevnte er alvorlighetsgraden mindre uttalt Aminoaciduri hos både homo- og heterozygoter

«Klassisk» cystinuri er en sykdom som arves autosomalt recessivt, og som regel kombineres den med et brudd på absorpsjonen av denne aminosyren i tarmen. Den kliniske betydningen av utilstrekkelig absorpsjon av cystin i tarmen er liten.

Isolert hypercystinuri, ikke kombinert med økt utskillelse av dibasiske aminosyrer, observeres ekstremt sjelden. Som regel har disse pasientene ikke en belastet familiehistorie.

De kliniske symptomene på cystinuri avhenger av intensiteten av nefrolitiasis. Pasienter med cystinuri opplever nyrekolikk, hematuri og en tendens til urinveisinfeksjoner. Ureterobstruksjon forekommer sjelden, hovedsakelig hos menn. Ved bilateral cystin nefrolitiasis utvikles noen ganger nyresvikt.

To typer isolert dibasisk aminosyreuri uten cystinuri er beskrevet. Type 1 er karakterisert ved økt utskillelse av arginin, lysin og ornitin. Sykdommen arves autosomalt recessivt, med tubulær dysfunksjon i nyrene kombinert med nedsatt intestinal absorpsjon av dibasiske aminosyrer. Inntak av store mengder protein hos pasienter med denne sykdommen fører til økte ammoniumionnivåer i blodet og alvorlig alkalose, ledsaget av oppkast, svakhet og nedsatt bevissthet.

Ved isolert dibasisk aminoaciduri type 2 er utskillelsen av arginin, lysin og ornitin også økt, men episoder med hyperammonemi observeres ikke.

Isolert lysinuri diagnostiseres ekstremt sjelden. Denne varianten av tubulær dysfunksjon er alltid assosiert med psykisk utviklingshemming.

Aminoaciduri med utskillelse av nøytrale aminosyrer er representert ved Hartnups sykdom og histidinuri. Kliniske symptomer på aminoaciduri avhenger av sykdomsformen.

Hartnup sykdom er oppkalt etter den engelske familien der sykdommen først ble beskrevet. Hartnup sykdom er forårsaket av en mangel på den tubulære transportøren av nøytrale aminosyrer. Mindre enn halvparten av den filtrerte alaninen, asparaginen, glutaminen, isoleucinen, leucinen, metioninen, fenylalaninen, serinen, treoninen, tryptofanen, tyrosinen og valinen reabsorberes. Histidinreabsorpsjonen er fullstendig svekket. Intestinal absorpsjon av nøytrale aminosyrer er også svekket ved Hartnup sykdom.

Symptomene på Hartnup-sykdom presenteres hovedsakelig som tegn assosiert med mangel på nikotinamid, som hovedsakelig dannes fra tryptofan. Fotodermatitt (som pellagra), cerebellar ataksi, emosjonell labilitet og noen ganger mental retardasjon er karakteristiske.

Isolerte observasjoner av isolert histidinuri er beskrevet. Alle pasientene ble diagnostisert med nedsatt intestinal absorpsjon av denne aminosyren og mental retardasjon.

Iminoglysinuri og glysinuri

Iminoglysinuri er en autosomal recessiv tubulær dysfunksjon karakterisert ved økt utskillelse av prolin, hydroksyprolin og glysin. Den er vanligvis asymptomatisk.

Isolert glysinuri er også en godartet tilstand, tilsynelatende arvet autosomalt dominant. Nefrolitiasis observeres av og til.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminoaciduri med utskillelse av dikarboksylaminosyrer

Økt utskillelse av dikarboksylsyrer (asparaginsyre og glutaminsyre) observeres ekstremt sjelden og er asymptomatisk. Kombinasjoner av denne tubulære dysfunksjonen med hypotyreose og mental retardasjon er beskrevet, men sammenhengen er ikke fastslått.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Skjemaer

Aminoaciduri er delt inn i renal og ikke-renal.

Renal aminoaciduri

Forstyrrelse av aminosyretransport	Sykdommer
Cystin og dibasiske aminosyrer	"Klassisk" cystinuri Isolert hypercystinuri Dibasisk aminosyreuri - type 1 - type 2 Lysinuri
Nøytrale aminosyrer	Hartnupsykdom Histidinuri
Glysin og iminosyrer	Iminoglysinuri Glycinuri
Dikarboksylsyrer	Dikarboksylsyreaminosyreurier

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostikk aminosyreuri og cystinuri

Laboratoriediagnostikk av cystinuri

Diagnosen cystinuri bekreftes ved å påvise cystinkrystaller i urinen. En kvalitativ kolorimetrisk cyanid-nitroprussid-test brukes til screening.

Diagnosen Hartnups sykdom bekreftes ved å teste innholdet av nøytrale aminosyrer i urin ved hjelp av kromatografi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling aminosyreuri og cystinuri

Behandling av cystinuri innebærer å redusere konsentrasjonen av cystin i urinen og øke løseligheten. Konstant alkalisering av urin (mål-pH > 7,5) og inntak av store mengder væske (4–10 l/dag) anbefales.

Bruk av penicillamin ved cystinuri anbefales på grunn av dets evne til å danne et lettløselig disulfidkompleks med cystin. Penicillamin foreskrives i en dose på 30 mg/kg/dag; hos voksne økes dosen om nødvendig til 2 g/dag. Hos pasienter som tar penicillamin, er det nødvendig å overvåke nivåene av proteinutskillelse i urinen på grunn av risikoen for å utvikle membranøs nefropati med nefrotisk syndrom.

Pasienter med cystinuri anbefales å begrense inntaket av bordsalt. Ved cystin nefrolitiasis brukes allment aksepterte kirurgiske behandlingsmetoder.

Pasienter med isolert dibasisk aminoaciduri uten cystinuri anbefales å følge et proteinfattig kosthold.

Nikotinamid er foreskrevet for å behandle Hartnup-sykdom.