Arenavirus

Familien Arenaviridae (latin arena - sand) består av én slekt, inkludert over et dusin antigenisk beslektede representanter. Fire av dem forårsaker alvorlige sykdommer, vanligvis ledsaget av hemorragisk syndrom: lymfocytisk koriomeningitt (LCM), Lassa-feber, Junin-feber og Machupo.

Arenavirus varierer i form (runde, ovale, polymorfe) og størrelse (50–300 nm), men er overveiende runde i formen og har en gjennomsnittlig diameter på 110–130 nm. De er omgitt av en tett membran hvor det er plassert tett tilstøtende overfladiske prosesser, eller villi, uten synlig symmetri, ofte kølleformede, omtrent 10 nm lange. Det mest karakteristiske morfologiske trekket ved familien er tilstedeværelsen av elektrontette granulære strukturer inne i viruspartiklene, som ligner sandinneslutninger, noe som gjenspeiles i familiens navn. Disse inneslutningene er ribosomene i vertscellene, er plassert sirkulært, spesielt i store viruspartikler, og er noen ganger forbundet med tynne, delikate fibre.

Arenavirusgenomet er representert av enkelttrådet lineært negativt RNA, som består av fem fragmenter, hvorav to er virusspesifikke (med en molekylvekt på 3,2 og 1,6 MD), og resten stammer sannsynligvis fra ribosomene i vertscellene. Virionene inneholder transkriptase, som syntetiserer en komplementær RNA-tråd som fungerer som mRNA; reproduksjon skjer i cytoplasmaet, og virionmodning skjer på cellemembraner.

Arenavirus, som alle lipidhyllede virus, inaktiveres av lipidløsningsmidler og vaskemidler. De mister lett smittsomhet ved oppvarming, spesielt i nærvær av toverdige kationer, i alkaliske (pH over 8,5) og sure (pH under 5,5) miljøer. De er følsomme for UV- og gammastråler. De er godt bevart under frosne og frysetørkede forhold. De er i stand til å reprodusere seg i kyllingembryoer og i kroppen til gnagere i forskjellige aldre, avhengig av typen arenavirus. Av cellekulturene er den mest følsomme for arenavirus den grønne apenyrekulturen (Vero); virusene reproduserer seg aktivt i den og danner plakk under agarbelegget.

Arenavirus har ikke hemagglutinerende egenskaper, men har et komplementfikserende løselig antigen som kan detekteres i CSC, immunofluorescensreaksjon og er identisk med virionets interne antigen. På grunn av dette antigenet er kryssreaksjoner mellom forskjellige arenavirus mulige. Ved bruk av indirekte immunofluorescens med immunsera fra marsvin og hamstere og immunascitesvæsker fra mus, detekteres to antigene grupper av arenavirus - virus fra den gamle verden (LHM og Lassa-feber) og virus fra den nye verden (Machupo- og Junin-virus). Nøytraliseringsreaksjonen er preget av høy spesifisitet og tillater identifisering av individuelle virustyper.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Immunitet

Arenavirale infeksjoner kjennetegnes av akkumulering av antistoffer, hvis dynamikk er godt studert. Antistoffer bestemt ved indirekte immunofluorescensmetoden opptrer vanligvis i den 2.-3. uken av sykdommen, når pasientens tilstand begynner å bli bedre, og i mange tilfeller finnes IgA-antistoffer. Komplementbindende og virusnøytraliserende antistoffer kan oppdages mye senere.

Symptomer på Arenavirusinfeksjoner

Lymfocytisk koriomeningitt er utbredt nesten overalt, inkludert Russland. Lymfocytisk koriomeningitt er en zoonotisk sykdom. Hovedverten for viruset er grå husmus, noen ganger syriske hamstere og markmus. Mennesker kan bli smittet fra infiserte dyr gjennom aerosoler og fordøyelsesveier, samt gjennom bitt av gamasidmidd. Viruset har en direkte skadelig effekt på mennesker. Det formerer seg i lymfeknutene, hvorfra det sprer seg gjennom retikuloendotelvevet (det mononukleære fagocyttsystemet), noe som forårsaker skade på kapillærer, nedsatt permeabilitet og omfattende blødninger. Inkubasjonsperioden er 6–7 dager; klinisk forekommer lymfocytisk koriomeningitt som en influensalignende sykdom, noen ganger med et bilde av aseptisk meningitt eller meningoencefalitt. Det er ledsaget av leukopeni og trombocytopeni. Som regel forløper det gunstig og ender med fullstendig bedring. Det finnes tegn på en mulig teratogen effekt av LHM-viruset på fosteret under intrauterin infeksjon.

Lassa-feber er en endemisk infeksjon i savannene sør for Sahara (Nigeria, Liberia, Sierra Leone). Hovedreservoaret for viruset er polymammary-rotten Mastomys natalensis, som skiller ut store mengder virus i urinen. Viruset overføres ved kontakt fra person til person (under utbrudd), fra dyr via luftbårne og fordøyelseskanaler, og smitte gjennom skadet hud er mulig. Alt dette forårsaker forekomst av nosokomiale og familiære utbrudd, sykdommer hos medisinsk personell. Lassa-viruset er et av de farligste for mennesker, og arbeid med det krever de strengeste forholdsregler. Patogenesen er den samme som ved lymfocytisk koriomeningitt, men med en overveiende lesjon av indre organer. Inkubasjonsperioden er 7-8, noen ganger opptil 20 dager. Sykdommen debuterer gradvis: rusen øker, hemoragisk diatese, ulcerøs faryngitt, magesmerter oppstår, senere - hevelse i ansikt og nakke, effusjon i buk- og pleurahulen og i perikardiet. Dødeligheten er i gjennomsnitt omtrent 43 %, under individuelle epidemiske utbrudd - opptil 67 %.

Boliviansk hemoragisk feber (Machupo) er en naturlig fokal feber som finnes i de nordøstlige bolivianske provinsene Manora og Itenez. Viruset overlever i kroppen til en muselignende gnager - hamsteren Calomys callosus, hvorfra det overføres til mennesker gjennom vann og mat forurenset med gnagerens urin. Infeksjon med luftbårne dråper er også mulig i de første dagene av sykdommen gjennom kontakt med en syk person, når viruset frigjøres fra de øvre luftveiene. Inkubasjonsperioden er 7–14 dager. Det kliniske bildet av sykdommen består av tegn som er iboende i andre hemoragiske febertyper, et trekk er skjelvinger i lemmer og tunge, proteinuri; hårtap og sprø negler observeres i rekonvalesensperioden. Prognosen er gunstig, men ved individuelle utbrudd når dødeligheten 30 %. Dype forandringer i forskjellige organer observeres hos den avdøde, spesielt i leveren (blødninger, områder med parenkymnekrose).

Argentinsk hemoragisk feber (Junin) er en sykdom som forekommer i det sentrale Argentina (provinsene Buenos Aires, Cordoba og Santa Fe), hvor opptil 3,5 tusen tilfeller registreres årlig. Reservoaret og kilden til Junin-viruset er gnagerne Calomys musculinus og Calomys laucha; viruset kan også isoleres fra deres eksoparasitter. Gnagere har en vedvarende infeksjon, og viruset skilles ut i urinen over lang tid og i store mengder. Mennesker blir smittet ved å inhalere støv eller ved å spise mat forurenset av gnagere. Overførbar infeksjon er mulig. Inkubasjonsperioden er 7–16 dager. Debuten er gradvis: tegn på rus øker, fra den 5. dagen - hemoragisk diatese. Sykdommen oppstår mot bakgrunn av nedsatt nyrefunksjon, nerve- og kardiovaskulærsystem. Utfallet er generelt gunstig, selv om dødeligheten noen ganger kan nå 10–20 %.

Laboratoriediagnostikk av arenavirusinfeksjoner

Ved bruk av virologiske og biologiske metoder for å isolere virus, brukes nasofaryngeale væsker, blod, cerebrospinalvæske, urin, pleuraeffusjon og obduksjonsmateriale som materiale. Valg av testobjekt for infeksjon bestemmes av patogeniteten til det mistenkte patogenet for forsøksdyr (hvite mus, marsvin, aper i ulike aldre; hjerneinfeksjon brukes), samt av cellekulturenes ulik følsomhet for det. Veroceller, humant amnion og museembryoer (cytopatisk effekt med intracellulære inneslutninger, plakkdannelse) brukes oftest. Virus identifiseres i CSC, nøytraliseringsreaksjon eller indirekte immunofluorescens.

De mest tilgjengelige metodene for serologisk diagnostikk er den indirekte immunofluorescensreaksjonen (antistoffer opptrer tidligere og vedvarer lenger), samt den komplette immunofluorescenstesten og immunofluorescensanalysen.

Behandling av arenavirusinfeksjoner

Det finnes ingen spesifikk behandling for de fleste arenavirusinfeksjoner. Den eneste effektive behandlingen for Lassafeber er bruk av hyperimmunt serum fra friskmeldte eller immuniserte personer. Serum fra rekonvalesenter bør brukes med forsiktighet, da viruset kan vedvare i blodet i flere måneder etter akutt infeksjon.

Spesifikk forebygging av arenavirusinfeksjoner

For forebygging er bruk av levende, svekkede vaksiner lovende; de bør primært brukes til å immunisere helsepersonell og laboratoriearbeidere, samt personer som kommer i kontakt med gnagere.