Årsaker og patogenese av hemofili

Den umiddelbare årsaken til hemofili A og B er mutasjonen av genet i regionen av den lange q27-q28-armen av X-kromosomet. Om lag 3/4 av pasienter med hemofili har en familiehistorie med hemoragisk syndrom hos slektninger, og ca 1/4 - ikke spores arv av sykdommen, og i slike tilfeller foreslå en spontan mutasjon av gener på X-kromosomet.

Arv av hemofili er X-koblet. Alle døtre av pasienter med hemofili er obligatoriske bærere av unormale gener; alle sønner er sunne. Sannsynligheten for at sønnen av transportørens mor vil være syk med hemofili er 50%, og sannsynligheten for at datteren hennes vil være bærer av sykdommen, er også 50%.

Hemofili kan lide jenter som er født fra en hemofilisk pasient og en kvinnebærer, samt med Turners syndrom. Hos kvinnelige bærere kan blødning forekomme under menstruasjon, fødsel, under operasjon og traumer.

Pathogenese av hemofili. Mangelen på plasmakoagulasjonsfaktorer (VIII, IX, XI) forårsaker en forstyrrelse i den indre koagulasjonsenheten til hemostase og forårsaker en forsinket hematomtype av blødning.

Konsentrasjonen av VIII og IX i blod faktor er lav (1-2 mg, henholdsvis, og 0,3 til 0,4 mg pr 100 ml eller et molekyl av faktor VIII ved 1 million proteinmolekylene), men i fravær av en av disse blodkoagulasjon i sin første fase På den eksterne aktivitetsveien går det svært raskt eller skjer ikke i det hele tatt.

Den humane faktor VIII er et stortmolekylært protein med en masse på 1 120 000 dalton, bestående av en rekke underenheter med en vekt på 195 000 til 240 000 dalton. En av disse underenhetene har koagulasjonsaktivitet (VIII: K); den andre er aktiviteten til vWF-faktoren som er nødvendig for adhesjon til den skadede vaskulære veggen (VIII: FV); antigenaktivitet avhenger av to flere underenheter (VIII: Kar og VIII: FABag). Syntese av underenheter av faktor VIII forekommer på forskjellige steder: VIII: PV i det vaskulære endotelet, og VIII: K, sannsynligvis i lymfocytter. Det er fastslått at i et enkelt molekyl av VIII-faktor av underenheter VIII: PV er noe. Hos pasienter med hemofili A reduseres aktivitet VIII: K kraftig. I hemofili syntetiseres en unormal VIII eller IX faktor som ikke utfører koagulasjonsfunksjoner.

Genet som koder for syntese av begge proteiner som er relevante for koagulering (VIII: K, VIII: CAG), lokalisert på X-kromosomet (Xq28), mens genet bestemmer syntesen av VIII: PV - den 12. Kromosomet. Gene VIII: K isolert i 1984, er det den største av de kjente menneskelige gener, bestående av 186 tusen baser. Det ble bekreftet at ca 25% av pasientene har hemofili - en konsekvens av spontan mutasjon. Mutasjonsfrekvensen for hemofili A er 1,3 × 10, og hemofili B er 6 × 10. Hemofili B-genet er festet på den lange armen av X-kromosomet (Xq27); hemofili C - på det fjerde kromosomet, arves autosomalt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]