Årsaker til og patogenese av juvenil ankyloserende spondylitt

Årsaken til juvenil spondylartritt er ukjent, årsaken til utviklingen av denne patologien er åpenbart polyetiologisk.

Dagens kunnskapsnivå er begrenset av forståelsen av predisponerende faktorer og individuelle koblinger i patogenesen. Opprinnelsen til denne sykdommen bestemmes av en kombinasjon av genetisk predisposisjon og miljøfaktorer. Blant de sistnevnte spilles den viktigste rollen av infeksjoner, først og fremst noen stammer av Klebsiella, andre enterobakterier, og deres assosiasjoner som interagerer med makroorganismens antigene strukturer, for eksempel HLA-B27-antigenet. Den høye frekvensen av bærerskap av dette antigenet (70–90 %) hos pasienter med juvenil spondylartritt sammenlignet med 4–10 % i befolkningen bekrefter rollen til HLA-B27 i sykdommens patogenese.

Flere teorier har blitt foreslått for å forklare involveringen av HLA-B27 i patogenesen av juvenil spondylartritt.

• «To-genteorien» antyder tilstedeværelsen av et hypotetisk «Bekhterevs sykdomsgen» som ligger nær HLA-B27 på kromosom 6.
• «Ett-gen-teorien», basert på den strukturelle likheten mellom HLA-B27 og en rekke smittsomme patogener, presenteres i flere versjoner:
  • reseptorteori;
  • hypotese om krysstoleranse eller enkel molekylær etterligning;
  • plasmidhypotese;
  • teorien om endret immunrespons.

Samtidig er det ennå ikke funnet en mer eller mindre logisk forklaring på utviklingen av Bekhterevs sykdom og JAS hos B27-negative individer, og forsøk på å søke etter andre antigener som kryssreagerer med HLA-B27, de såkalte B7-CREG- antigenene («kryssreaktiv gruppe»), har heller ikke avklart dette spørsmålet.

Bekreftelse på den arvelige naturen til Bekhterevus og juvenil spondylitt er tendensen, bemerket av V.M. Bekhterev, til akkumulering av sykdommer fra spondyloartrittgruppen i familier med pasienter med juvenil spondylitt. I følge observasjoner fra barneklinikken ved Institutt for revmatologi ved Det russiske akademi for medisinske vitenskaper, hadde 20 % av pasientene gjentatte tilfeller av sykdommen i familien, og i 1/3 av slike familier var to eller flere medlemmer syke. Det er viktig å understreke at blant pasienter med arv belastet av Bekhterevus ble det observert omtrent samme antall HLA-B27-negative pasienter (ca. 15 %) som ved JAS generelt. Bevis på det genetiske slektskapet til hele spondyloartrittgruppen er den høye andelen gjentatte tilfeller av disse sykdommene i ulike kombinasjoner i familier med pasienter med juvenil spondylitt, og dette er mer typisk for juvenil debut enn for voksne pasienter.

Andre endogene faktorer som spiller en betydelig rolle i patogenesen til juvenil spondylartritt inkluderer nevroendokrine faktorer, spesielt en ubalanse i kjønnshormoner, som kan forklare den dominerende forekomsten av juvenil spondylartritt hos menn og den hyppigste utviklingen av sykdommen i ungdomsårene.

Den premorbide bakgrunnen er av stor betydning i utviklingen av juvenil spondylartritt. Det er verdt å merke seg at det er en ganske høy frekvens av flere tegn på bindevevsdysplasi, inkludert anomalier i beinstrukturen, brokk i forskjellige lokalisasjoner, kryptorkisme, etc. Hos 2/3 av pasientene innledes sykdomsutbruddet av påvirkningen av en provoserende faktor, vanligvis traume og/eller hypotermi.

I mangel av indikasjoner på en kronologisk sammenheng mellom sykdommen og direkte traumer i leddet, kan kroniske traumer i ledd- og ligamentapparatet ha en betydelig innvirkning, spesielt når man driver med styrkeidrett og kampsport, som har blitt populært de siste årene blant barn og unge.

Samspillet mellom genetiske og miljømessige faktorer utløser en kompleks kaskade av immunologiske reaksjoner, der særegenheten ligger i overvekten av CD4 ⁺ lymfocyttaktivitet og ubalansen i CD8 ⁺ celler som er ansvarlige for eliminering av bakterielle antigener. Dette fører til produksjon av mange proinflammatoriske cytokiner, hvis spektrum ved juvenil spondylartritt er noe forskjellig fra revmatoid artritt, og i tillegg til tumornekrosefaktor TNF-alfa inkluderer TNF-beta interferon y, IL-4, IL-6, IL-2. Økt produksjon av IL-4, som ifølge noen data fungerer som en stimulator av fibroplastiske prosesser, tjener tilsynelatende som en av årsakene til fibrosedannelse, noe som forårsaker utvikling av ankylose.

Det viktigste morfologiske substratet for patologiske forandringer ved juvenil Bekhterevs sykdom (så vel som ved spondylartritt generelt) er utviklingen av betennelse i entesene (festeplasser for leddkapsler, leddbånd og sener, fibrøse deler av mellomvirvelskivene til bein), mens synovitt, i motsetning til revmatoid artritt, regnes som en sekundær prosess. Vitenskapelige studier de siste årene med MR har gitt bevis på dette lenge kjente fenomenet. Karakteristisk for juvenil Bekhterevs sykdom er lesjon av lavmobile ledd (iliosakroliakledd, mellomvirvelledd, symfyseledd, etc.), samt hofteledd, som skiller seg fra andre perifere ledd i sine vaskulariseringstrekk, med utvikling av inflammatoriske forandringer i dem som fører til kondroidmetaplasi av leddkapsler og synovialmembraner, deres påfølgende ossifikasjon og ankylose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]