Årsaker til forlengelse og forkortelse av aktivert partiell tromboplastintid (APTT)

Årsaker som fører til forlengelse av aktivert partiell tromboplastintid (APTT)

• Brudd på aktivert partiell tromboplastintid (APTT) med normal protrombin og trombintid observeres kun ved mangel på eller hemming av faktorene VIII, IX, XI, XII, samt prekallikrein og høymolekylært kininogen. Av disse formene for patologi er de hyppigst observerte mangel på og/eller hemming av faktorene VIII og IX, som er typisk for hemofili A og B, samt mangel på von Willebrands faktor. Mer sjelden forekommer immunhemmere av faktor VIII i blodet til tidligere friske individer.
• Nedsatt koagulasjon ved bestemmelse av både aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid med normal trombintid og fibrinogenkonsentrasjon observeres ved mangel på faktorene X, V, II, samt under påvirkning av indirekte antikoagulantia.
• Forlengelse av protrombintid med normale verdier av aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og trombintid er kun karakteristisk for faktor VII-mangel.
• Forlengelse av aktivert partiell tromboplastintid (APTT), protrombin og trombintid observeres ved dyp hypofibrinogenemi, behandling med fibrinolyseaktivatorer. Forlengelse av koagulasjonstid kun i trombintesten er karakteristisk for dysfibrinogenemi og forstyrrelser i polymerisasjonen av fibrinmonomerer.
• Afibrinogenemi og hypofibrinogenemi, både medfødte og assosiert med alvorlig leverskade, er ledsaget av forlengelse av aktivert partiell tromboplastintid (APTT).
• Under heparinbehandling forlenges aktivert partiell tromboplastintid (APTT), protrombintid og trombintid. Bestemmelse av aktivert partiell tromboplastintid (APTT) er av stor betydning. Det er kjent at pasienter kan ha økt eller redusert følsomhet for heparin. Spørsmålet om toleranse for heparin kan endelig avklares ved gjentatt bestemmelse av aktivert partiell tromboplastintid (APTT) 1 time før neste administrering av heparin. Hvis den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) på dette tidspunktet forlenges med mer enn 2,5 ganger sammenlignet med normen, angis økt følsomhet for heparin og dosen reduseres eller intervallet mellom administreringene økes.

Forlengelse av aktivert partiell tromboplastintid (APTT) kan indikere tilstedeværelse av lupusantikoagulant (LA) hos pasienten, i fravær av brudd på andre koagulogramparametere.

Forkorting av aktivert partiell tromboplastintid (APTT) indikerer forekomsten av hyperkoagulasjon og observeres i den første (hyperkoagulasjons) fasen av akutt DIC-syndrom.

Påvisning av tegn på hyperkoagulasjon (forkortelse av blodkoagulasjonstid, protrombintid, APTT) anses som en indikasjon for forskrivning av mediummolekylært (15 000–25 000 Da) eller lavmolekylært (4200–6100) heparin. For å overvåke behandlingens tilstrekkelighet er det nødvendig å bestemme blodkoagulasjonstiden eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) 2 ganger daglig. Ved undersøkelse av blodkoagulasjonstiden bør heparininfusjon (ved bruk av infusjonspumper) velges slik at denne indikatoren holdes innenfor 15–23 minutter, og APTT 2–3 ganger høyere enn normalt. I tillegg, ved forskrivning av høye doser heparin, er daglig overvåking av ATIII-innholdet nødvendig, siden nivået synker kraftig som følge av inntak.

Lavmolekylære (fraksjonerte) hepariner forårsaker lavere forbruk av ATIII, aktiverer praktisk talt ikke blodplater og forårsaker ikke immunreaksjoner. De er ikke i stand til å binde trombin og ATIII samtidig, derfor akselererer de ikke inaktiveringen av ATIII, men beholder evnen til å katalysere hemmingen av faktor Xa av ATIII. Akselerasjon av faktor Xa-inaktivering krever ikke dannelse av et ternært kompleks og kan bare oppnås gjennom binding av heparin til ATIII (avhengig av lavmolekylært heparinpreparat varierer anti-Xa/anti IIa-forholdet fra 2:1 til 4:1).

For å overvåke behandling med lavmolekylært heparin brukes en mer sensitiv test enn APTT - anti-Xa-aktiviteten i plasma bestemmes (kvantitativ bestemmelse av heparin, hvor faktor Xa brukes som reagens). Ved bestemmelse av anti-Xa-aktiviteten i plasma brukes dekstransulfat for å fortrenge heparin fra komplekset med proteiner, noe som sikrer nøyaktigheten av måling av mengden Xa-komplekser med ATIII. En reaksjon med et kromogent substrat for faktor Xa brukes som indikator.

Overvåkingsskjema for behandling med heparin med middels molekylvekt

Heparindose	Administrasjonsvei	Forholdet mellom APTT-pasient/APTT-kontroll og antall bestemmelser
Mindre enn 20 000 IE/dag	Subkutant (2–3 injeksjoner)	Ingen overvåking nødvendig
20 000–30 000 IE/dag	Subkutant (2–3 injeksjoner)	1,2–1,5, bestemmelse før neste administrering og etter 4–6 timer
Mer enn 30 000 IE/dag	Intravenøst (periodisk administrering av 5000–7500 IE hver 4. time eller 7500–10 000 IE hver 6. time)	1.5-4, bestemmelse før neste introduksjon
500–1000 enheter/t	Intravenøs (infusjon)	2,0–2,5

Overvåkingsplan for behandling av lavmolekylær heparin

Heparindose	Administrasjonsvei	Anti-Xa, U/ml
2000–2500 U	Subkutant (én gang daglig)	Ingen overvåking nødvendig
4000–5000 enheter	Subkutant (1–2 ganger daglig)	Før neste administrering - 0,2–0,4 U/ml
100–120 IE/kg	Subkutant (2 ganger daglig)	Før injeksjon - over 0,3 U/ml, etter 3–4 timer - mindre enn 1,5 U/ml
30–40 IE/kg én gang, deretter 10–15 IE (kg/t)	Kontinuerlig intravenøs infusjon	0,5–1,0 U/ml, justering av hastighet hver 3.–6. time

Ved hjerteinfarkt bedømmes effektiviteten av antikoagulasjonsbehandling (heparin) ut fra graden av forlengelse av APTT, som også gjenspeiler koronararterienes åpenhet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]