Behandling av glykogenoser

Hovedmålet med behandling av glykogenose er å forebygge hypoglykemi og sekundære metabolske forstyrrelser.

Ikke-medikamentell behandling av glykogenose

Glykogenose type I

I utgangspunktet inkluderte behandlingsanbefalingene kun hyppig mating med økt karbohydratinnhold, men dette tillot ikke alltid å opprettholde normale glukosenivåer gjennom dagen. Derfor er nattmating gjennom nasogastrisk sonde indisert for små barn med alvorlig hypoglykemi, i tillegg til hyppig mating på dagtid, for små barn med alvorlig hypoglykemi, noe som sikrer normale blodsukkernivåer, samt en god natts søvn for pasienter og deres foreldre. Glukose- og glukosepolymerløsninger administreres gjennom nasogastrisk sonde, eller en spesiell formel av blandingen (uten sukrose og laktose) beriket med maltodekstrin brukes. Sondeernæring bør startes 1 time etter det siste kveldsmåltidet. I noen tilfeller, hos pasienter med glykogenese type 1a, utføres mating gjennom en gastrostomi. Gastrostomi er kontraindisert for pasienter med type lb på grunn av høy infeksjonsrisiko. Alle pasienter får foreskrevet et karbohydratrikt kosthold: karbohydrater - 65-70%, proteiner - 10-15%, fett - 20-25%, hyppig mating. For å øke intervallet mellom måltidene brukes rå maisstivelse. Siden aktiviteten til pankreasamylase hos barn under 1 år er utilstrekkelig, bør stivelse foreskrives i eldre alder. Startdosen er 0,25 g/kg; den bør økes sakte for å forhindre bivirkninger fra mage-tarmkanalen. Maisstivelse blandes med vann i forholdet 1:2. Hvis det brukes til nattmating, bør ikke glukose tilsettes for ikke å provosere frem en insulinbølge. For å bestemme hyppigheten av administrering av maisstivelse er det nødvendig å utføre daglig overvåking av blodsukkernivået under bruk. Hos de fleste pasienter tillater stivelsesinntaket å opprettholde normale glukosenivåer i 6-8 timer. Overflødig glukose kan forårsake uønsket hyperglykemi, noe som gjør pasientene mer følsomme for hypoglykemi og øker hastigheten på fettavleiring. Under interkurrente infeksjoner bør glukosenivåer og inntak overvåkes, selv om dette kan være vanskelig på grunn av kvalme, vegring mot å spise og diaré. Med en økning i kroppstemperatur metaboliseres glukose raskere, så noen ekstra matinger bør erstattes med glukosepolymerløsninger. I akutte tilfeller er 24-timers kontinuerlig mating gjennom en nasogastrisk sonde og sykehusinnleggelse på en klinikk for infusjonsbehandling nødvendig. Svaret på spørsmålet om fullstendig utelukkelse av frukt (som kilde til fruktose) og meieriprodukter (en kilde til galaktose) er tvetydig, siden disse produktene er en viktig kilde til kalsium, protein og vitaminer. Det antas at det er ønskelig å begrense inntaket betydelig, men ikke utelukke dem fullstendig fra kostholdet. Ved akutt kirurgi er det nødvendig å normalisere blodkoagulasjonstiden ved kontinuerlig ernæring gjennom en sonde i flere dager eller ved infusjonsbehandling med glukoseløsninger i 24–48 timer. Glukose- og laktatnivåer må overvåkes under operasjonen.

Glykogenose type III

Hovedmålet med diettbehandling er å forhindre hypoglykemi og korrigere hyperlipidemi. Diettbehandling ligner på den ved glykogenose 1a, men siden tendensen til hypoglykemi er mindre uttalt, er administrering av maisstivelse i de fleste tilfeller tilstrekkelig for å opprettholde normale glukosenivåer om natten. Ved glykogenose type III, i motsetning til glykogenose type I, er det ikke nødvendig å begrense fruktose og laktose, siden metabolismen deres ikke er svekket. Hepatomegali med leverdysfunksjon og biokjemiske abnormiteter, som finnes hos alle pasienter i barndommen, har en tendens til å forsvinne i postpubertalperioden. Noen pasienter kan imidlertid utvikle levercirrhose. Omtrent 25 % av slike pasienter utvikler leveradenom.

Glykogenose type IV

Pasienter med glykogenlagringssykdom type IV trenger ikke kostholdsinngrep.

Glykogenose type VI

Behandlingen er symptomatisk og består i å forebygge hypoglykemi. Et karbohydratrikt kosthold er foreskrevet.

Glykogenose type IX

Behandlingen er symptomatisk og består i å forebygge hypoglykemi. Et karbohydratrikt kosthold og hyppig mating i løpet av dagen foreskrives; sen og kveldsmating anbefales også i ung alder. Prognosen for leverformer av glykogenose type IX er gunstig.

Glykogenose type O

Behandlingen er symptomatisk og innebærer å forhindre hypoglykemi. Høykarbohydratdietter, hyppig mating og sent på kvelden foreskrives for barn. Selv om de fleste pasienter ikke lider av intellektuell funksjonshemming, kan utviklingsforsinkelser oppstå på grunn av hyppige perioder med hypoglykemi. Toleranse for faste øker med alderen.

Glykogenose type V

Det finnes ingen spesifikk behandling. Sukrose forbedrer treningstoleransen og kan ha en forebyggende effekt hvis den inntas før planlagt trening. Sukrose omdannes raskt til glukose og fruktose, begge forbindelsene omgår den biokjemiske blokkeringen under metabolismen og forbedrer glykolysen.

Glykogen type VII

Det finnes ingen spesifikke behandlinger. I motsetning til glykogenose type V krever glykogenose type VII begrenset sukroseinntak. Pasienter med denne sykdommen tolererer fysisk aktivitet dårligere etter å ha spist mat med mye karbohydrater, noe som skyldes at glukose reduserer nivået av frie fettsyrer og ketonlegemer – en alternativ energikilde for muskelvev.

Medikamentell behandling

Glykogenose type I

Kalsium- og vitamin D-preparater foreskrives. Økt karbohydratmetabolisme bør støttes av tilstrekkelig inntak av vitamin B1. For å forhindre uratnefropati og gikt foreskrives allopurinol, slik at urinsyrekonsentrasjonen ikke overstiger 6,4 mg/dl. Hvis pasienten har mikroalbuminuri, er ACE-hemmere nødvendige for å forhindre nyredysfunksjon. For å redusere risikoen for pankreatitt og gallestein ved alvorlig hypertriglyseridemi, er legemidler som senker triglyseridnivåene (nikotinsyre) indisert. Pasienter med lb og alvorlig nøytropeni foreskrives granulocyttkolonistimulerende faktor: lenograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Pasienter responderer vanligvis godt på behandling med små doser (startdose 2,5 mg/kg annenhver dag). Milten øker noen ganger i størrelse mens de tar legemidlet. Cytogenetisk undersøkelse av benmarg er nødvendig før behandling og 1 år etter at legemidlet er forskrevet. Prognosen er gunstig i de fleste tilfeller.

Glykogenose type II

For tiden utvikles metoder for å behandle sykdommen. Den mest lovende av dem anses å være enzymerstatningsterapi. Legemidlet Myozyme (Genzyme) er et rekombinant humant enzym alfa-glykosidase. Legemidlet er registrert i mange europeiske land, USA og Japan. Nylig har det blitt utført flere kliniske studier som involverte pasienter med den infantile formen av sykdommen. Disse studiene har vist at enzymerstatningsterapi kan redusere kardiomegali, forbedre hjerte- og skjelettmuskulaturens funksjon og forlenge barnets levetid. Dessuten, jo tidligere behandlingen startes, desto mer effektiv er den. Myozyme foreskrives i en dose på 20 mg/kg hver 2. uke, langsiktig, konstant.

Kirurgisk behandling

Ved dårlig korrigering av metabolske forstyrrelser ved hjelp av diettbehandlingsmetoder for glykogenose type I, er levertransplantasjon indisert.

Levertransplantasjon for glykogenose type III utføres kun ved irreversible leverforandringer. Prognosen er generelt gunstig for leverformen, men ved muskulær form kan progressiv myopati og kardiomyopati utvikles selv etter lang tid, til tross for behandling.

Den eneste effektive behandlingen for den klassiske (lever) formen av glykogenose type IV er levertransplantasjon.