Biculide

Bikulid er et ikke-steroidalt antiandrogent legemiddel. Det påvirker ikke det endokrine systemet.

Legemidlet syntetiseres med androgene endinger uten å forårsake aktiv genuttrykk, noe som fører til undertrykkelse av androgene stimuli. Slik undertrykkelse fører til utvikling av regresjon av neoplasmer i prostataområdet. Ved abstinens kan noen pasienter utvikle abstinenssyndrom.

Indikasjoner Biculida

Det brukes ved prostatakreft (i sene stadier) i kombinasjon med bruk av lutropinfrigjørende faktoranaloger eller med kirurgisk kastrering.

Utgivelsesskjema

Den medisinske komponenten frigjøres i tabletter - 50 stk. i flasker. Den selges også i cellepakninger - 15 stk. Det er 2 slike pakker i en eske.

Farmakodynamikk

Bikulid er en racemisk blanding med antiandrogene egenskaper. Den forekommer nesten utelukkende i form av (R)-enantiomeren.

Farmakokinetikk

Legemidlet absorberes godt ved oralt inntak. Det finnes ingen dokumentert informasjon om at mat har en klinisk signifikant effekt på legemidlets biotilgjengelighet.

(S)-enantiomeren skilles ut mye raskere enn (R)-enantiomeren; plasmahalveringstiden for sistnevnte er omtrent 7 dager.

Ved daglig administrering av legemidlet akkumuleres (R)-enantiomeren (på grunn av den lange halveringstiden) i blodplasmaet i en 10-dobbel mengde.

Et platå på omtrent 9 μg/ml for (R)-enantiomeren observeres etter administrering av 50 mg av legemidlet per dag. Ved steady state utgjør den hovedsakelig aktive (R)-enantiomeren 99 % av de totale sirkulerende enantiomerene.

Det finnes informasjon om at (R)-enantiomeren skilles ut fra plasma saktere hos personer med alvorlig leversykdom.

Bikulid har en høy proteinsynteserate (racemat er 96 %, og (R)-enantiomer er >99 %); det deltar også i intensive metabolske prosesser (glukuronidering med oksidasjon). Metabolske komponenter skilles ut likt med galle og urin.

I kliniske tester var gjennomsnittsnivåene av (R)-bicalutamid i mannlig sæd (pasientene tok 0,15 g av legemidlet) 4,9 μg/ml. Mengden bicalutamid som teoretisk absorberes i kvinnekroppen under samleie er lav, omtrent 0,3 μg/ml. Dette er under nivået som har forårsaket negative effekter på fosteret hos dyr.

Dosering og administrasjon

Voksne menn (inkludert eldre) må ta 50 mg oralt (tilsvarende 1 tablett) 1 gang daglig.

Behandling med Biculide bør startes tidligst 3 dager før behandlingsstart med lutropinfrigjørende faktoranaloger, eller samtidig med kirurgisk kastrering.

[ 1 ]

Bruk Biculida under graviditet

Biculide brukes til å behandle prostata, så det er ikke foreskrevet til kvinner.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av symptomer på intoleranse mot det aktive elementet eller andre hjelpekomponenter som er en del av legemidlet;
• kombinert bruk med astemizol, terfenadin eller cisaprid.

Bivirkninger Biculida

Legemidlet tolereres vanligvis uten komplikasjoner. Bare av og til krevde utvikling av lidelser seponering av medisinen.

De viktigste bivirkninger:

Lesjoner i lymfe- og blodsystemet: anemi (dette inkluderer jernmangel og hypokrome former);

Immunforstyrrelser: Quinckes ødem, personlig intoleranse og urtikaria;

Forstyrrelser i metabolske og ernæringsmessige prosesser: tap av appetitt;

Psykiske helseproblemer: depresjon, redusert libido og angst;

NS-relaterte lidelser: døsighet eller søvnløshet, svimmelhet, parestesier og hodepine;

Hjerte- og karsykdommer: forlengelse av QT-intervallet, hetetokter, hjerteinfarkt (det er rapportert om dødelige utfall) ⁴, hypertensjon og ^hjertesvikt4;

Lesjoner i brystbenet, mediastinum og luftveiene: dyspné, faryngitt, ILD (det er rapportert om dødelige utfall), lungebetennelse, økt hoste, rennende nese, bronkitt og influensalignende syndrom;

Fordøyelsesproblemer: oppkast, oppblåsthet, magesmerter, dyspepsi, kvalme, diaré og forstoppelse;

Lever- og galdeveisforstyrrelser: leversvikt ² (det finnes informasjon om dødsfall), hepatotoksisitet, økte alkaliske fosfataseverdier, gulsott og økt virkning av transaminaser ¹;

Lesjoner i subkutane lag og epidermis: kløe, alopecia, tørr epidermis, hirsutisme eller hårvekst, lysfølsomhet og utslett;

Nyre- og urinveisforstyrrelser: infeksjon i urinrøret, urinretensjon, inkontinens eller økt vannlatingsfrekvens, nokturi eller hematuri;

Problemer med funksjonen til melkekjertlene og reproduksjonsorganene: impotens, gynekomasti og smerter som påvirker melkekjertlene ³;

Systemiske manifestasjoner: smerter i brystbensområdet, systemiske smerter og asteni;

Testresultater: vekttap eller vektøkning;

Endokrin dysfunksjon: hyperglykemi eller diabetes mellitus;

Lesjoner i muskel- og skjelettsystemet: smerter i rygg, bekken eller bein, patologiske brudd, leddgikt eller myasteni.

¹ Leverskade er sjelden alvorlig og forsvinner ofte eller lindres ved fortsatt behandling eller etter seponering.

² Leversvikt har blitt observert av og til ved administrering av Biculide, men ingen sammenheng med legemidlet er fastslått i dette tilfellet. Periodisk overvåking av leverfunksjonen bør vurderes.

³ Når kastrering utføres, er svekkelse mulig.

⁴ observert i farmakoepidemiologisk testing av bruk av luteiniserende hormonfrigjørende faktoragonister og antiandrogener under behandling av prostatakreft. Risikoen øker når legemidlet brukes sammen med luteiniserende hormonfrigjørende faktoragonister. Ingen økt risiko ble observert ved monoterapi med 0,15 g Biculide for behandling av prostatakreft.

I tillegg er det nødvendig å angi bivirkninger som oppsto under kliniske studier med administrering av legemidlet sammen med en lutropinfrigjørende faktoranalog, men hvor sammenhengen med legemidlet ikke ble klart fastslått:

• lidelser forbundet med det kardiovaskulære systemet: besvimelse, angina pectoris, cerebral eller koronar blodstrømsforstyrrelse, arytmi, blødning, dyp tromboflebitt, atrieflimmer, cerebral iskemi og bradykardi;
• problemer med nervesystemets funksjon: nevropati eller forvirring;
• mage-tarmlidelser: munntørrhet, mage-tarmkreft, melena, periodontal abscess, endetarmsblødning, dysfagi, gastritt, endetarmssykdom og tarmobstruksjon;
• lymfe- og blodskader: trombocytopeni eller ekkymose;
• metabolske forstyrrelser: økte kreatinin- eller ureanivåer i blodet, gikt, hyperkalsemi eller kolesterolemi, dehydrering og hypoglykemi;
• problemer med muskel- og skjelettfunksjon: muskelsmerter, beinsykdom og kramper som påvirker bena;
• luftveisforstyrrelser: bihulebetennelse, stemmeforandringer, lungelidelser, pleuraeffusjon eller astma;
• epidermale lesjoner: hudkreft, herpes zoster, samt epidermal hypertrofi eller hudsår;
• synshemming: synsproblemer, grå stær eller konjunktivitt;
• problemer med urinveis- eller nyrefunksjon: balanitt, hydronefrose, nyrestein, dysuri, lidelser relatert til prostata og stenose som påvirker blæren;
• Systemiske tegn: nakkesmerter eller stivhet, frysninger, hevelse, brokk, ansiktshevelse, cyster, feber og sepsis.

Overdose

Det finnes ingen informasjon om forgiftning av stoffet hos mennesker.

Det finnes ingen motgift; symptomatisk behandling utføres. Dialyse vil ikke ha effekt, fordi legemidlet i stor grad syntetiseres med protein, og ikke bestemmes i urinen i uendret tilstand. Ved rusmiddelforgiftning utføres generelle støttende tiltak (også overvåking av vitale systemer).

Interaksjoner med andre legemidler

Det finnes ingen informasjon som bekrefter den farmakokinetiske eller dynamiske interaksjonen mellom legemidlet og analoger av luteinfrigjørende faktor.

In vitro-tester har vist at R-bicalutamid hemmer virkningen av CYP 3A4, samtidig som det har en mindre uttalt hemmende effekt på aktiviteten til CYP 2C9, samt 2C19 og 2D6.

Selv om kliniske studier som bruker antipyrin som markør for hemoprotein P450 (CYP)-aktivitet ikke viser en teoretisk interaksjon med legemidler, økte gjennomsnittlige midazolamverdier (AUC) med opptil 80 % når de ble kombinert med Bikulide over en 28-dagers syklus. For legemidler med et smalt farmasøytisk spekter kan en slik økning være viktig. Legemidlet bør derfor ikke kombineres med cisaprid, astemizol eller terfenadin.

Samtidig kombineres legemidlet svært nøye med blokkere av kalsiumkanalaktivitet og ciklosporiner. Det er mulig at det vil være behov for å redusere dosen av disse legemidlene, spesielt ved symptomer på potensering av legemiddelaktivitet eller når negative tegn oppstår under administrering. Under administrering av ciklosporin bør plasmaparametrene og pasientens kliniske tilstand (etter start og fullføring av behandling med Biculide) overvåkes nøye.

Forsiktighet må utvises ved administrering av legemidlet sammen med medisiner som kan hemme oksidasjon av produkter (inkludert ketokonazol med cimetidin). I teorien kan dette føre til en økning i plasmanivået av Biculide, noe som forsterker bivirkningene.

In vitro-tester har vist at legemidlet er i stand til å fortrenge kumarinantikoagulantia (warfarin) fra deres proteinsyntesesteder. På grunn av dette er det nødvendig å overvåke PT-verdiene nøye når legemidlet administreres til personer som allerede bruker slike antikoagulantia. Om nødvendig endres dosen av antikoagulantia.

Kombinasjonen av androgenblokkere, et antiandrogen og en luteinfrigjørende faktoranalog med legemidler som forlenger QTc-intervallet kan føre til utvikling av takykardi (torsades de pointes). Denne faktoren må tas i betraktning når man bruker bicalutamid sammen med stoffer som teoretisk sett kan forlenge QTc-intervallet. Blant slike legemidler (listen er ufullstendig):

• antidepressiva (nortriptylin med amitriptylin);
• antiarytmiske stoffer i underkategori IA (disopyramid med kinidin);
• underkategori III (dofetilid, dronedaron med amiodaron, ibutilid og sotalol);
• underkategori IC (propafenon med flekainid);
• antimalariamidler (kinin);
• nevroleptika (for eksempel klorpromazin);
• 5-hydroksytryptamin-endeantagonister (inkludert ondansetron);
• opioider (f.eks. metadon);
• makrolider med deres analoger (klaritromycin med erytromycin og azitromycin), samt kinoliner (for eksempel moksifloksacin);
• soppdrepende midler fra azol-undergruppen;
• β2-adrenerge reseptoranaloger (for eksempel salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Bikulide bør oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorer - ikke mer enn 30 °C.

Holdbarhet

Biculirid kan brukes innen 5 år (hetteglass) og 3 år (blisterpakninger) fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Det finnes ingen data om terapeutisk effekt og sikkerhet ved administrering av bicalutamid (ikke-steroidalt antiandrogen) til barn. Av denne grunn brukes ikke Biculirid i pediatrisk behandling.

Analoger

Analogene til legemidlet er stoffene Casodex, Flutamid, Areclok, Flutazine med Calumid, og i tillegg Bicalutamid-Teva, Xtandi og Flutafarm.