Hippel-Lindau sykdom (Hippel-Lindau): årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Angiomatose i netthinnen og lillehjernen utgjør et syndrom kjent som von Hippel-Lindaus sykdom. Sykdommen arves autosomalt dominant. Genet som er ansvarlig for syndromet er lokalisert på den korte armen av kromosom 3 (3p25-p26). Hovedtrekkene ved sykdommen inkluderer angiomatose i netthinnen, hemangioblastomer i lillehjernen, hjernen og ryggmargen, samt nyrekarsinomer og feokromocytomer.

Et karakteristisk trekk ved denne lidelsen er mangfoldet av kliniske symptomer. Det er sjelden at alle patologiske tegn på sykdommen opptrer hos én pasient.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symptomer på Von Hippel-Lindaus sykdom

Nevrologisk

Skade på sentralnervesystemet er nesten alltid lokalisert under tentorium cerebelli. Den vanligste er cerebellært hemangioblastom, som forekommer med en frekvens på omtrent 20 %. Lignende skader forekommer i hjernen og ryggmargen, men sjeldnere. Syringobulbi og syringomyeli kan observeres.

Lesjoner av indre organer

Nyrene er involvert i den patologiske prosessen med dannelsen av karsinomer eller hemangioblastomer fra parenkymatøse celler. Sjeldnere forekommer hemangiom i bukspyttkjertelen. Feokromocytomer observeres hos omtrent 10 % av pasientene. Epididymalt paragangliom er ikke karakteristisk for von Hippel-Lindau syndrom.

Oftalmologiske manifestasjoner

Omtrent 2/3 av alle tilfeller av sykdommen involverer retinal angiomatose, vanligvis lokalisert i den midtre periferien. Fem utviklingsstadier av denne skaden er beskrevet.

• Stadium 1. Preklinisk; initiale ansamlinger av kapillærer, deres svake utvidelse i henhold til typen diabetiske mikroaneurismer.
• Stadium 2. Klassisk; dannelse av typiske retinale angiomer.
• Stadium 3. Ekssudativ; forårsaket av økt permeabilitet av vaskulærveggene i angiomatøse noder.
• Fase 4. Netthinneavløsning av ekssudativ eller traksjonell natur.
• Stadium 5. Terminalstadium; netthinneavløsning, uveitt, glaukom, ftisis i øyeeplet. Behandling startet i tidlige stadier av sykdommen er forbundet med lavere risiko for komplikasjoner. Kryo-, laser- og strålebehandling, samt kirurgisk reseksjon er mulig.

Screening av pasienter med Von Hippel-Lindau syndrom er nødvendig, inkludert følgende studier:

1. årlig inspeksjon med registrering av innhentede data;
2. oftalmologisk undersøkelse hver 6.–12. måned fra 6 år;
3. minst én urintest for feokromocytom og gjentatt testing hvis blodtrykket er forhøyet eller ustabilt;
4. bilateral selektiv angiografi av nyrene når pasienten fyller 15–20 år, med prosedyren gjentatt hvert 1.–5. år;
5. MR av den bakre kraniale fossa;
6. Computertomografi av bukspyttkjertelen og nyrene når pasienten fyller 15–20 år, med prosedyren gjentatt hvert 1.–5. år eller uplanlagt når tilsvarende symptomer oppstår. Det anbefales å screene barn med foreldre som er rammet av syndromet og/eller andre nære slektninger med høy risiko for å utvikle sykdommen. Studien utføres innen følgende områder:
   • undersøkelse med registrering av data innhentet da barnet fylte 10 år;
   • årlig øyelegeundersøkelse fra 6-årsalderen eller når mistenkelige symptomer oppstår;
   • minst én urintest for feokromocytom og gjentatt testing hvis blodtrykket er forhøyet eller ustabilt;
   • MR av bakre skallegrop, CT av bukspyttkjertelen og nyrene ved fylte 20 år;
   • ultralydundersøkelse av bukspyttkjertelen og nyrene etter 15-20 år;
   • Hvis mulig, en familiehistorietest for å avgjøre hvilke familiemedlemmer som bærer genet som er ansvarlig for syndromet.