Kardil

Cardil er et legemiddel fra undergruppen av stoffer som blokkerer virkningen av Ca-kanaler og har antihypertensive, antiarytmiske og antianginøse effekter.

Det aktive elementet i legemidlet er diltiazem, et benzodiazepinstoff som hindrer passasje av kalsium inn i cellene i kardiomyocytter, samt cellene i glatt muskulatur i karene. Når strømmen av kalsiumioner avtar, slapper den glatte muskulaturen i den vaskulære membranen av, noe som muliggjør en økning i det vaskulære lumen, stabilisering av mikrosirkulasjonen i iskemiske områder og en reduksjon i den systemiske motstanden i perifere kar. Alt dette bidrar til å redusere blodtrykket. [ 1 ]

Indikasjoner Kardil

Det brukes mot angina (inkludert varianter og stabile varianter). Legemidlet brukes ikke til å eliminere akutte anginaanfall.

Det kan brukes ved forhøyet blodtrykk – for eksempel i situasjoner der stoffer som blokkerer aktiviteten til β-adrenerge reseptorer ikke kan brukes. Cardil administreres både i monoterapi og i kombinasjonsbehandling.

Det foreskrives også ved arytmi – for eksempel for å redusere hjerteventriklenes rytme ved atrieflimmer.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av tabletter - 30 eller 100 stk. i en flaske. Det er 1 slik flaske i en eske.

Farmakodynamikk

Legemidlets antianginøse egenskaper utvikles etter koronar vasodilatasjon og reduksjon av etterbelastning. Ved stabil angina viste personer som brukte legemidlet objektiv (forlengelse av perioden uten ST-segmentdepresjon under fysisk anstrengelse) og subjektiv (reduksjon i antall anginaepisoder som krever bruk av nitrater) forbedring av tilstanden. Alvorlighetsgraden av effekten av Cardil hos personer med ustabil angina er i gjennomsnitt lik effekten av nifedipin eller verapamil, mens hyppigheten av bivirkninger ved bruk av diltiazem er mindre enn ved administrering av de ovennevnte legemidlene.

Den blodtrykkssenkende effekten av legemidlet utvikles med en reduksjon i økt blodtrykk (diastolisk og systolisk); ved normale blodtrykksverdier endrer ikke diltiazem det. Bruk av legemidlet hos personer med hypertensjon førte ikke til forekomst av refleks takykardi som en reaksjon på en reduksjon i blodtrykket. [ 2 ]

Legemidlet har en svak negativ inotrop effekt, men administreringen reduserer ikke slagvolum eller venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon. Hos personer med venstre ventrikkelhypertrofi fører langvarig bruk av diltiazem til regresjon av lidelsen. [ 3 ]

Hos personer med supraventrikulære arytmier undertrykker legemidlet bevegelsen av kalsiumioner inne i cellene i sinus og AV-knuter, og stabiliserer dermed hjerterytmen.

Cardil kan brukes i monoterapi eller i kombinasjon med andre antihypertensive legemidler (inkludert diuretika og ACE-hemmere). Legemidlet er foreskrevet til personer som ikke kan bruke legemidler som blokkerer effekten av β-adrenerge reseptorer - med perifer angiopati eller bronkial astma, samt diabetikere.

Legemidlet har ingen negativ effekt på blodets lipidstruktur.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes legemidlet fullstendig i mage-tarmkanalen. Det deltar i den første intrahepatiske passasje (med et absolutt biotilgjengelighetsnivå lik 40 % innenfor det personlige variasjonsområdet, som er 24–74 %). Biotilgjengelighetsindikatorene er ikke knyttet til porsjonsstørrelsen og endres ikke ved bruk av forskjellige doseringsformer i spekteret av kliniske doseringer. Serumverdier for Cmax for diltiazem observeres etter 3–4 timer og er lik 39–120 ng/ml etter en enkelt administrasjon av 60 mg av legemidlet.

Omtrent 80 % av den administrerte dosen diltiazem er involvert i serumproteinsyntese (omtrent 40 % med albumin). Legemidlet trenger lett inn i vev; distribusjonsvolumet er omtrent 5 l/kg.

Likevektsverdier i serum for diltiazem ved regelmessig bruk av 60 mg av legemidlet 3 ganger daglig, observeres innen 3.-4. behandlingsdag. Ved bruk av daglige doser i området 0,12-0,3 g, er stabile serumverdier for stoffet lik 20-200 ng/ml (minimum terapeutisk nivå er i området 70-100 ng/ml).

Intrahepatiske utvekslingsprosesser av legemidler skjer ved hjelp av CYP3 A4; legemidlet er et substrat for P-glykoprotein. Etter administrering av diltiazem reduseres effekten av hemoprotein CYP3 A4.

I løpet av den første fasen av metabolismen forekommer deacetyleringsprosesser samt O- og N-demetylering. Den viktigste metabolske komponenten er deacetyldiltiazem (serumnivået er omtrent 15–35 % av verdiene for uendret diltiazem), som har en lignende medisinsk aktivitet som den aktive ingrediensen, men den er litt svakere (omtrent 40–50 % av effekten av diltiazem).

Utskillelse skjer hovedsakelig som derivater via nyrene; systemisk clearance er 0,7–1,3 l/kg/t. Fem ukonjugerte derivater av diltiazem skilles ut i urin, hvorav noen også finnes i konjugert form. Eliminasjon har en-trinnskinetikk. I følge 3-kammermodellen er halveringstiden 0,1, 2,1 og 9,8 timer i løpet av de første, midtre og siste stadiene av eliminasjonen. Den totale halveringstiden er i området 4–7 timer.

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal tas oralt, uten å knuse tablettene før bruk. Doseringsstørrelsen beregnes slik at den tilsvarer volumet av stoffet i 1 tablett. Administrasjonsmåte og porsjonsstørrelser velges av legen, tatt i betraktning sykdommens alvorlighetsgrad og forløp, pasientens vekt og alder, samt samtidig behandling.

I gjennomsnitt bør 0,18–0,24 g av legemidlet brukes per dag; om nødvendig er en økning til maksimal daglig dose på 0,48 g tillatt. Hvis negative symptomer utvikles under en økning i dosen, bør volumet av diltiazem reduseres. Hvis den nødvendige kontrollen over blodtrykksnivået ikke er etablert når maksimal daglig dose av legemidlet (0,48 g) administreres, men denne dosen tolereres godt, bør andre antihypertensive midler i tillegg brukes (for eksempel diuretika eller ACE-hemmere).

Den første daglige dosen av legemidlet bør være 60 mg, administrert 3–4 ganger. Senere, tatt i betraktning den terapeutiske effekten og det generelle kliniske bildet, kan den økes eller reduseres. For de fleste pasienter er 3-gangers administrering av 0,12 g per dag tilstrekkelig for å kontrollere blodtrykket og forhindre anginaanfall.

Eldre personer bør i utgangspunktet ta 30 mg av stoffet 3–4 ganger. Dosen for denne pasientgruppen kan kun økes under tilsyn av en lege og i fravær av komplikasjoner fra administrering av diltiazem.

Personer med leverdysfunksjon bør bruke Cardil svært forsiktig - de gjennomgår nøyere overvåking av blodtrykksnivåer og EKG-avlesninger, og samtidig foreskrives en lavere startdose (3-4 ganger daglig, 30 mg).

• Søknad for barn

Bruk av medisinen i pediatri er forbudt.

Bruk Kardil under graviditet

Legemidlet brukes ikke under graviditet. Ved planlegging eller unnfangelse mens du bruker diltiazem, bør du rådføre deg med legen din angående valg av alternativ behandling.

Hvis det er nødvendig å bruke Cardil under amming, bør du slutte å amme før du begynner å administrere legemidlet.

Kontra

Kontraindisert for bruk ved intoleranse mot diltiazem eller tilleggskomponenter i legemidlet.

Det bør ikke brukes ved hjerteledningsforstyrrelser, inkludert AV-blokk (stadium 2–3; unntatt i situasjoner der pasienten har pacemaker) og SSSU.

Det er forbudt å foreskrive legemidlet til personer med lavt blodtrykk (med systoliske markeringer under 90 mm Hg), alvorlig bradykardi (hjertefrekvens mindre enn 50 slag/minutt) og dekompensert hjertesvikt.

I tillegg brukes det ikke i den aktive fasen av hjerteinfarkt (med komplikasjoner), WPW-syndrom og kardiogent sjokk forbundet med forgiftning med digitalisstoffer.

Bivirkninger Kardil

Mulige bivirkninger inkluderer:

• problemer med aktiviteten i det kardiovaskulære systemet: bradykardi, sinus- eller AV-blokk (stadium 1; sjeldnere - 2-3), hjertesvikt, redusert blodtrykk, undertrykkelse av sinusknuteaktivitet og paradoksal forverring av angina, samt takykardi og hjertebank, arytmi, synkope, ekstrasystoli, ansiktshyperemi, bevissthetstap og perifert ødem;
• gastrointestinal dysfunksjon: kvalme, vektøkning, tap av appetitt, xerostomi, oppkast, tarmlidelser, dyspeptiske symptomer, gingivitt og hyperplasi i tannkjøttet;
• lesjoner i det subkutane laget og epidermis: SJS, urtikaria, kløe, lupus erythematosus, TEN, eksantem og petekkier, samt angioødem, vaskulitt, eksfoliativ dermatitt og lysfølsomhet;
• forstyrrelser i lever- og galdeveisfunksjon: hyperglykemi, økt aktivitet av intrahepatiske enzymer og granulomatøs hepatitt;
• problemer med blodsystemet: trombocytopeni eller leukopeni, samt forlengelse av blødningsperioden;
• CNS-dysfunksjon: forvirring, personlighetsendringer, hukommelsestap, depresjon, parestesier og hallusinasjoner, samt døsighet, tremor, tinnitus, søvnforstyrrelser, gangforstyrrelser og døsighet;
• andre: muskelsmerter, eosinofili, dyspné, lymfadenopati, smaks- og luktforstyrrelser, øyeirritasjon eller amblyopi, tett nese eller blødning, polyuri, smerter i bein eller ledd, nokturi, gynekomasti, erektil dysfunksjon og økte kreatinkinaseverdier.

Epidermale manifestasjoner forårsaket av administrering av diltiazem forsvinner av seg selv uten at bruken av legemidlet må avsluttes. Men hvis epidermale lidelser vedvarer over lengre tid, bør muligheten for å avslutte bruken av Cardil vurderes.

Overdose

Ved administrering av for store doser av legemidlet kan intensiteten av negative symptomer som er karakteristiske for diltiazem forsterkes. Moderat eller alvorlig forgiftning observeres etter administrering av 900–1800 mg av legemidlet. Alvorlig forgiftning oppstår ved en enkelt administrering av 2600 mg av legemidlet hos eldre og 5900 mg hos yngre voksne. Bruk av 10,8 g Cardil forårsaket ekstremt alvorlig forgiftning.

Tegn på rusmiddel oppstår i gjennomsnitt 8 timer etter at legemidlet er administrert. De viktigste manifestasjonene inkluderer irritabilitet, AV-blokk, hypotermi og døsighet, samt redusert blodtrykk, hyperglykemi, bradykardi, kvalme og hjertestans.

Det finnes ingen motgift. Ved forgiftning er det nødvendig å utføre mageskylling og ta enterosorbenter, samt utføre symptomatiske og støttende tiltak. Det er nødvendig å regelmessig overvåke respirasjonsfunksjon, syre-base- og elektrolyttparametere, samt hemodynamiske verdier.

Ved reduksjon av blodtrykk administreres dopamin eller CaCl intravenøst. Hvis bradykardi eller, i noen tilfeller, AV-blokk på grunn av overdosering observeres, brukes intravenøs injeksjon av atropin eller bruk av elektrisk stimulator (hvis medikamentell behandling ikke gir resultater).

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet forsterker egenskapene til andre blodtrykkssenkende stoffer.

Bruk sammen med digoksin, amiodaron eller β-blokkere fører til potensering av AV-ledning og økt risiko for utvikling av bradykardi.

Den hemmende effekten av isofluran og halotan på myokardiet forsterkes når de brukes i kombinasjon med diltiazem.

Ved intravenøs administrering av parenterale kalsiumlegemidler svekkes den terapeutiske effekten av Cardil.

Primære metabolske prosesser av legemidler realiseres ved hjelp av CYP3 A4. Stoffer som bremser virkningen av dette enzymet (inkludert cimetidin), kan i kombinasjon med legemidlet føre til en økning i diltiazem-indekser i plasma. Stoffets aktivitet kan også økes når det kombineres med makrolider, nifedipin, antimykotika, samt med azolderivater, tamoksifen, fluoksetin og midler som bremser HIV-protease.

Legemidler som induserer effekten av CYP3 A4 svekker effekten av legemidlet. For eksempel ses en reduksjon i effektivitet når det kombineres med rifampicin, karbamazepin eller fenobarbital.

Cardil svekker metabolske prosesser forårsaket av aktiviteten til CYP3 A4 og P-glykoprotein. Det er nødvendig å kombinere legemidlet svært nøye med stoffer hvis metabolisme realiseres ved hjelp av det spesifiserte isoenzymet - for eksempel med ciklosporin, metylprednisolon, fenytoin, teofyllin og sirolimus, samt med digitoksin og digoksin.

Kombinasjonen av legemidlet og stoffer som hemmer aktiviteten til HMG-CoA-reduktase, hvis metabolismeprosesser utføres ved hjelp av CYP3 A4 (dette inkluderer simvastatin og atorvastatin med lovastatin), brukes med ekstrem forsiktighet. Kombinert bruk av disse legemidlene kan kreve en reduksjon i dosen av antikolesterolemiske legemidler (på grunn av økt sannsynlighet for hepatotoksisitet og rabdomyolyse). Legemidlet endrer ikke farmakokinetikken til pravastatin med fluvastatin.

Cardil kan øke serumnivåene av slike legemidler som buspiron, propranolol, alfentanil med nifedipin, alprazolam og sildenafil med imipramin, diazepam og metoprolol med cisaprid, samt midazolam og portriptylin.

Ved kombinasjon av legemidlet med litiumsubstanser øker risikoen for nevrotoksisk aktivitet. Serumlitiumverdier bør overvåkes nøye ved bruk av en slik legemiddelkombinasjon.

Lagringsforhold

Cardil skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturverdiene er i området 15–25 °C.

Holdbarhet

Cardil er tillatt å brukes innen en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for det farmasøytiske stoffet.

Analoger

Analoger av legemidlet er medisinene Blokaltsin, Dilcem med Diltiazem, Tiakem og Cortiazem, samt Zilden med Altiyazem RR, Dilren med Diacordin og Dilkardia.