Cardipril

Cardipril er et legemiddel som bremser virkningen av angiotensin. Bruken reduserer volumet av dannet angiotensin-2, og forhindrer også den vasokonstriktoriske effekten og blokkerer nedbrytningen av bradykinin, noe som forårsaker produksjon av PG og lystgass.

Legemidlet reduserer hjerteetterbelastning og blodtrykk, og reduserer også frigjøring av aldestoron og systemisk vaskulær motstand. Samtidig bidrar Cardipril til å redusere motstanden inne i nyrekarene og forbedre blodtilførselsprosessene deres. [ 1 ]

Indikasjoner Cardipril

Det brukes i tilfelle slike brudd:

• økt blodtrykk;
• hjertesvikt som utvikler seg som et resultat av den aktive fasen av hjerteinfarkt hos personer med et stabilt hemodynamisk nivå;
• ZSN;
• uttalt nefropati av diabetisk eller ikke-diabetisk natur;
• for å forhindre utvikling av hjerteinfarkt eller hjerneslag, og i tillegg til dette, for å redusere sannsynligheten for død fra sykdommer i det kardiovaskulære systemet.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i kapsler på 1,25, 2,5 og 5 eller 10 mg - 10 stk. i blisterpakninger. Inne i pakningen - 1 eller 3 slike pakninger.

Farmakodynamikk

Ramiprilat, som er det metabolske elementet i ramipril (med terapeutisk effekt), bremser aktiviteten til enzymet dipeptidylkarboksypeptidase-1. I vev og blodplasma katalyserer dette enzymet omdannelsen av angiotensin-1 til angiotensin-2 (en aktiv vasokonstriktor), og blokkerer samtidig prosessene med bradykinin-nedbrytning (har vasodilatorisk aktivitet).

En reduksjon i volumet av dannet angiotensin-2 og en nedgang i nedbrytningen av bradykinin fører til vasodilatasjon i forhold til blodårene. Siden angiotensin-2 også stimulerer prosessene med aldosteronfrigjøring, fører effekten av ramiprilat til en svekkelse av aldosteronfrigjøringen. [ 2 ]

Farmakokinetikk

Ramipril absorberes raskt ved oral inntak. Ved bruk av et radioaktivt sporstoff påvist i urin ble det funnet at absorpsjonen av elementet var minst 56 %. Ingen signifikant endring i absorpsjonsgraden ble observert når legemidlet ble tatt sammen med mat.

Intraplasmatiske Cmax-verdier observeres 60 minutter etter oral administrering. Halveringstiden for ramipril er omtrent 1 time. Plasma-Cmax-nivåer av ramiprilat registreres i perioden 2–4 timer etter administrering av ramipril. [ 3 ]

I leveren forekommer presystemiske metabolske prosesser av prodrug (ramipril), noe som fører til dannelsen av den eneste metabolske komponenten med medisinsk effekt - ramiprilat (under hydrolyse, hovedsakelig realisert i leveren). I tillegg til denne aktiveringen med dannelsen av ramiprilat, gjennomgår det aktive elementet i legemidlet glukuronidering og omdannes til en ester - ramipril-diketopiperazin. Ramiprilat er også utsatt for glukuronidering, som omdannes til en syre - ramiprilat-diketopiperazin.

Etter denne prodrug-aktiveringen/utvekslingen forblir omtrent 20 % av oralt administrert ramipril biotilgjengelig. Når 2,5 eller 5 mg ramipril administreres oralt, er biotilgjengeligheten av ramiprilat omtrent 45 %.

Da 10 mg ramipril, som tidligere var merket med et radioaktivt sporstoff, ble administrert, ble omtrent 40 % av sporstoffet utskilt i avføringen og omtrent 60 % i urinen. Da 5 mg ramipril ble administrert oralt til personer med galledrenasje, ble omtrent like mengder ramipril og metabolske komponenter utskilt i galle og urin i løpet av de første 24 timene.

Omtrent 80–90 % av de metabolske elementene i gallen med urin er ramiprilat eller dets metabolitter. Glukuronid og diketopiperazin av det aktive elementet utgjør omtrent 10–20 % av totalen, og uendret ramipril – omtrent 2 %.

I dyrestudier ble det funnet at ramipril ble skilt ut i morsmelk.

Reduksjonen av plasmanivåene av ramiprilat skjer i flere stadier. Halveringstiden for den initiale distribusjons- og eliminasjonsfasen er omtrent 3 timer. Deretter begynner overgangsfasen (med en halveringstid på omtrent 15 timer), og deretter sluttfasen, hvor intraplasmatiske ramiprilatverdier er ekstremt lave (halveringstiden varer omtrent 4–5 dager).

Tilstedeværelsen av det siste stadiet er assosiert med lavhastighetsdissosiasjonen av ramiprilat med tett, men intens binding til ACE.

Selv om legemidlet har en forlenget sluttutskillelsesfase, observeres stabile plasmaindikatorer etter bare 4 dager ved en enkelt administrering av 2,5+ mg ramipril. Ved gjentatt bruk er den effektive halveringstiden, tatt i betraktning dosering, 13–17 timer.

In vitro-tester har vist at hemmingskonstanten for ramiprilat er 7 mmol/l og halveringstiden for stoffet med ACE er 10,7 timer, noe som demonstrerer den uttalte aktiviteten.

Proteinsyntesen av aktiv ingrediens og metabolitt er henholdsvis 73 % og 56 %.

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt – hver dag, til samme tid, uavhengig av matinntak. Tablettene svelges hele og skylles ned med rent vann.

Personer med forhøyet blodtrykk bør starte kuren med 2,5 mg per dag. Om nødvendig kan dosen økes med 2–3 ukers pauser. Størrelsen på standard vedlikeholdsdose per dag varierer i området 2,5–5 mg; maksimal dose er 10 mg.

Personer med hjertesvikt må ta 1,25 mg av medisinen per dag. Denne dosen kan økes med 2–3 ukers intervaller inntil den når 10 mg.

Etter hjerteinfarkt starter inntaket av legemidlet i perioden fra den 2. til den 9. dagen etter at lidelsen utvikler seg. I starten brukes 1,25–2,5 mg av legemidlet 2 ganger daglig, hvoretter dosen kan dobles – opptil 2,5–5 mg. Maksimalt 10 mg av legemidlet kan administreres per dag.

Ved nefropati er 1,25 mg Cardipril nødvendig per dag. Denne dosen kan økes med 2–3 ukers intervaller inntil 5 mg er nådd.

For forebygging administreres 2,5 mg av legemidlet per dag; etter 1 uke kan denne dosen økes til 5 mg. Etter 3 uker kan doseringen dobles igjen - økes til 10 mg.

• Søknad for barn

Ikke til bruk i pediatrisk alder (under 18 år).

Bruk Cardipril under graviditet

Cardipril skal ikke brukes under graviditet. Før legemidlet forskrives til pasienter i reproduktiv alder, må de undersøkes for mulig graviditet.

I løpet av behandlingsperioden bør pasienter bruke pålitelig prevensjon. Hvis du planlegger å bli gravid, bør du slutte å bruke legemidlet.

Hvis unnfangelse oppstår under behandlingen, bør du rådføre deg med legen din om å bytte til alternative behandlingsmetoder.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse mot stoffets komponenter;
• SKV;
• historie med angioødem forårsaket av bruk av ACE-hemmere;
• Quinckes ødem, som har en arvelig eller idiopatisk opprinnelse;
• sklerodermi;
• undertrykkelse av hematopoietiske prosesser i benmargen;
• overflødig mengde av element K i kroppen;
• stenose som påvirker arteriene i begge nyrene eller arterien i én nyre;
• lever-/nyresvikt;
• mangel på grunnstoffet Na i kroppen;
• nyretransplantasjon;
• den første fasen av hyperaldosteronisme;
• amming.

Bivirkninger Cardipril

Bivirkninger inkluderer:

• en sterk reduksjon i blodtrykk, asteni, angina pectoris, hjertesvikt, takykardi, brystsmerter og arytmi;
• svimmelhet, depresjon, døsighet, hukommelsestap, hodepine og kramper, samt nevropati, cerebrovaskulære lidelser, tremor, hørselstap med syn, nevralgi og parestesi;
• proteinuri, oliguri, ødem og svekkelse av nyrefunksjon;
• trombocytopeni eller pancytopeni, hemolytisk anemi, eosinofili, agranulocytose og myelodepresjon;
• diaré, anoreksi, kvalme, hypersalivasjon, forstoppelse, xerostomi, oppkast, dyspepsi, smerter i den epigastriske regionen og dysfagi, samt pankreatitt, gastroenteritt, hepatitt, problemer med leverfunksjonen og endringer i transaminasenivåer;
• bihulebetennelse, trakeobronkitt, tørrhoste, faryngitt, dyspné, rhinitt, øvre luftveisinfeksjoner, laryngitt og bronkial spasme;
• feber, utslett, anafylaktoide symptomer, erythema multiforme, urtikaria, lysfølsomhet og Quinckes ødem;
• artralgi, muskelsmerter eller leddgikt;
• vekttap, økte K-verdier og kreatinin- og ureanitrogennivåer, samt endringer i enzymaktivitet, bilirubin-, sukker- og urinsyrenivåer.

Overdose

De viktigste symptomene på forgiftning inkluderer nyresvikt, en markant reduksjon i blodtrykk, sjokk og elektrolyttforstyrrelser.

I slike tilfeller utføres mageskylling og aktivt kull. I tillegg må pasienten sendes til intensivavdeling for å overvåke og støtte funksjonen til viktige kroppssystemer.

En markant reduksjon i blodtrykksverdier krever administrering av katekolaminer og angiotensin-2, samt en økning i volumet av natrium og væske. Hemodialyseprosesser har ingen effekt.

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av legemidlet sammen med antihypertensive legemidler, vanndrivende legemidler, narkotiske smertestillende midler og anestetika forsterker dets antihypertensive aktivitet, mens administrering med NSAIDs og bordsalt derimot reduserer den.

Indometacin og andre NSAIDs kan forhindre utviklingen av den hypotensive effekten ved å undertrykke produksjonen av PG i nyrene, og i tillegg ved å holde på Na og væske i kroppen.

Bruk av legemidler i kombinasjon med melk, ciklosporin, kaliumsubstanser og tilsetningsstoffer, samt med saltsubstitutter og kaliumsparende diuretika (triamteren og amilorid med spironolakton), øker risikoen for å utvikle hyperkalemi.

Legemidler som undertrykker benmargsfunksjonen, øker risikoen for agranulocytose og nøytropeni, som kan føre til død, når de kombineres med legemidlet.

Innføring av Cardipril sammen med litiumsubstanser øker blodverdiene deres.

Legemidlet kan forsterke den antidiabetiske effekten av insulin og sulfonylurea-derivater.

Bruk av legemidler sammen med allopurinol, prokainamid, cytostatika og immunsuppressiva øker risikoen for leukopeni.

Legemidlet kan forsterke den hemmende effekten av etylalkohol på nervesystemet.

Kombinasjonen av legemidlet og østrogener reduserer dets antihypertensive aktivitet.

Lagringsforhold

Cardipril skal oppbevares utilgjengelig for små barn og fuktighet. Temperaturnivå – maksimalt 30 °C.

Holdbarhet

Cardipril kan brukes innen 36 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Analoger

Analogene til legemidlet er stoffene Polapril, Ramizes, Ramipril og Hartil med Ampril, og i tillegg Topril med Mipril N og Ramigexal med Ramag N.