Sellsept

CellCept er et legemiddel som er den vanligste behandlingen etter organtransplantasjon.

Indikasjoner Sellsept.

Legemidlet kan brukes i kombinasjon med hormonelle legemidler (kortikosteroider) og immunsuppressiva (ciklosporin) for voksne og barn over tolv år. Indikasjoner er - forebygging og terapeutisk behandling av avstøtning av organer som hjerte, nyre og lever, samt økning av pasientenes sjanser for overlevelse.

Utgivelsesskjema

Legemidlet er tilgjengelig i form av tabletter eller kapsler med gravering. Ti stykker i en blisterpakning. Pakken kan inneholde fra fem til ti plater.

Farmakodynamikk

For å forebygge og behandle avstøting av transplanterte organer brukes legemidlet i kombinasjon med ciklosporin, hormoner og antitymocytglobulin.

Dette bidrar til å redusere behandlingens ineffektivitet de første seks månedene etter transplantasjon, og i en daglig dose på to gram reduserer det antall døde transplantasjoner og pasientdødeligheten i året etter transplantasjon, mens det i en daglig dose på tre gram tvert imot øker antallet pasienter som slutter tidlig i studien.

Sammenlignet med azatioprin har CellCept en betydelig lavere forekomst av død, avstøting og påfølgende transplantasjon, samtidig som den gir lignende overlevelse hos pasienter som får primære nyretransplantasjoner.

I prekliniske studier ble det ikke observert noen kreftfremkallende effekter eller redusert fertilitet hos rotter når de anbefalte dosene ble doblet. MMF kan bare forårsake kromosomal ustabilitet ved en dose som har en cytotoksisk effekt.

Dyreforsøk indikerer at dersom dosen økes med nesten 0,5 ganger under transplantasjon og med 0,3 ganger under hjertetransplantasjon, forårsakes ulike utviklingsdefekter i første generasjon (uten toksiske effekter på moren).

Resultatene fra toksikologiske studier viser at organene i hematopoietiske og lymfesystemer hovedsakelig er påvirket.

Ikke-kliniske toksisitetsdata er i samsvar med bivirkninger.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering av legemidlet skjer umiddelbar absorpsjon og metabolisme, og metabolitten MFC dannes. Biotilgjengeligheten, når den tas oralt sammenlignet med intravenøs administrering av CellCept, er omtrent 94 %, men konsentrasjonen påvises ikke med denne administreringsmetoden.

Konsentrasjons- (med førti prosent) og AUC- (med tretti prosent) indikatorene seks måneder etter operasjonen er høyere enn i perioden opptil førti dager etter den.

Å spise mat påvirker ikke absorpsjonen av MFC, men konsentrasjonen avtar med førti prosent.

Seks til tolv timer etter inntak av medisinen, øker konsentrasjonen av CellCept på nytt. Dette indikerer starten på lever-tarm-nedbrytningen. Hvis kolestyramin foreskrives samtidig, vil AUC reduseres med førti prosent. Dette betyr opphør av lever-tarm-sirkulasjonen. Forskningsdata viser at MFC binder seg til plasmaprotein.

Under nedbrytningen av lever og tarm metaboliseres legemidlet under påvirkning av glukuronyltransferase med dannelse av fenolisk glukuronid.

Utskillelse skjer hovedsakelig via nyrene (ca. 93 %), hvorav 87 % er som MFCG og 0,99 % som MPA. De resterende 6 % skilles ut i avføringen. En stor konsentrasjon av MFCG kan skilles ut noe ved hemodialyse, men denne prosedyren fjerner vanligvis ikke MPA og MFCG. Gallesyresekretagoger avbryter den lever-tarm nedbrytningen.

Studier viser at to tabletter på 500 mg tilsvarer fire kapsler på 250 mg.

Glomerulær filtrasjonshastighet er 30–75 % høyere hos pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt enn hos friske individer. Det finnes ingen data om hyppig bruk av CellCept i denne pasientkategorien.

Hos personer med alkoholisk levercirrose endres ikke farmakokinetikken. Dette gjør at vi kan slå fast at patologiske prosesser i leverparenkymet ikke vil være en kontraindikasjon for bruk av Selsset.

Dosering og administrasjon

Terapeutiske doser for bruk av CellCept:

Advarsel:

• nyretransplantasjon

Den daglige dosen bør ikke overstige 3 gram. Studier viser imidlertid at det å ta to gram vil være mer effektivt.

• hjerte, levertransplantasjon

Den daglige dosen er ikke mer enn 3 g.

Terapi på en nyretransplantasjonsenhet

Det bør tas tre gram per dag. Den første dosen bør tas så snart som mulig etter transplantasjonen.

Personer med kronisk nyresvikt: Ikke konsumer mer enn to gram per dag.

Personer over 65 år. De som har hatt en nyretransplantasjon bør ikke ta mer enn to gram.

Barn fra tolv år:

• forebygging av avstøting av en transplantert nyre. For et overflateareal på opptil halvannen meter - en dose på 750 mg 2 ganger daglig, mer enn halvannen meter - to gram.
• behandling av avstøting av nyretransplantasjon. Som med hjerte- eller levertransplantasjoner finnes det ingen informasjon om mulig bruk.

[ 1 ]

Bruk Sellsept. under graviditet

CellCept øker sannsynligheten for intrauterine fostermisdannelser betydelig (for eksempel unormal utvikling av organer og systemer). Derfor bør en pasient som planlegger å bli gravid advart om slike mulige konsekvenser av å ta medisinen.

Behandling med legemidlet bør ikke startes før det foreligger et klart negativt resultat på graviditet. Før behandlingsstart og seks uker etter behandlingen, bør pasienten bruke to typer prevensjon under samleie eller avstå fra dem under behandlingen, selv om hun har fått diagnosen infertilitet.

CellCept-behandling under svangerskap bør kun brukes dersom fordelen for moren oppveier skaden for barnet.

Det er også nødvendig å velge mellom amming og CellCept-behandling, siden det ikke finnes informasjon om utskillelse av legemidlet i morsmelk. Det bør imidlertid tas i betraktning at MMF var tilstede i morsmelken under studiene på rotter.

Kontra

Legemidlet bør ikke brukes i perioder med forverring av mage-tarmpatologier og ved personlig overfølsomhet for komponentene.

Bivirkninger Sellsept.

På grunn av tilstedeværelsen av den underliggende patologiske prosessen og kombinert bruk av CellCept med andre legemidler, er alle bivirkninger fra behandlingen.

Oftest kan pasienter oppleve: diaré, redusert antall hvite blodlegemer, blodforgiftning og oppkast.

Lymfom ble registrert hos én prosent av pasientene som hadde gjennomgått organtransplantasjon, tok CellCepts sammen med andre immunsuppressive midler og var under medisinsk observasjon i minst ett år. Hudkarsinom (unntatt melanom) ble påvist i 1,6–4,2 % av tilfellene, andre typer – opptil to prosent. Observasjoner av pasienter i ytterligere to år gjorde ingen signifikante endringer i dataene om ondartede svulster som oppsto etter organtransplantasjon.

Med en økning i graden av immunsuppresjon øker risikoen for å utvikle infeksjoner som oppstår hos personer med alvorlig svekket immunitet proporsjonalt. De vanligste i dette tilfellet var: candidiasis i hud og slimhinner, samt herpes.

Hos barn opplever pasienter som tar CellCept bivirkninger som diaré og anemi oftere enn voksne (spesielt under seks år), men typen og hyppigheten av alle negative effekter er lik de hos voksne.

I alderdommen er risikoen for ulike bivirkninger fra kroppen ved bruk av CellCept noe høyere enn hos yngre pasienter. Derfor bør denne pasientkategorien foreskrives en svakere dose (to gram per dag).

Av de uregistrerte bivirkningene er de vanligste:

1. Kolitt
2. Betennelse i bukspyttkjertelen
3. Meningitt
4. Leukoencefalopati, multifokal type
5. Fosterutviklingsavvik

Overdose

Informasjon om overdose av legemidler er ikke registrert. Det som ble innhentet under studiene, lar oss imidlertid snakke om sannsynlig forekomst av immunsuppresjon.

Hvis agranulocytose oppstår hos en pasient, bør dosen reduseres umiddelbart eller CellCept seponeres. Kolestyramin kan også brukes til fjerning, og hemodialyse vil være så godt som ineffektiv.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Acyklovir. Ved nyresvikt vil kombinert bruk av legemidler føre til en økning i serumkonsentrasjonen.
2. Ganciklovir. Påvirker ikke farmakokinetikken. Men når de brukes samtidig, er det nødvendig med nøye overvåking av pasientens tilstand av medisinsk personell.
3. Syrenøytraliserende midler som inneholder magnesium og aluminium reduserer absorpsjonstiden til CellCept.
4. Kolestyramin. Reduserer AUC med opptil førti prosent ved inntak av halvannet gram CellCept etter inntak av fire gram tre ganger daglig, varighet fire dager med kolestyramin.
5. Ciklosporin. Selsept påvirker ikke ciklosporin. Men når det tas sammen, reduseres effekten av MFC til 50 %.
6. Orale prevensjonsmidler. CellCept påvirker ikke. Selv om det er nødvendig å bruke andre prevensjonsmetoder i tillegg når du er under behandling med legemidlet.
7. Norfloksacin, metronidazol. Ett antibakterielt legemiddel endrer ikke legemidlets biotilgjengelighet. Men en enkelt dose CellCept sammen med norfloksacin og metronidazol reduserer AUC betydelig (med tretti prosent).
8. Rifampicin. Ved samtidig bruk av legemidler og samtidig transplantasjon av lunger og nyrer er det nødvendig å endre dosen under tilsyn av medisinsk personell.
9. Augmentin, ciprofloksacin. Ved kombinert bruk av CellCept og antibakteriell behandling med disse legemidlene, reduseres minimumskonsentrasjonen med 54 %. Hvis pasienten fortsetter behandlingen, avtar denne effekten, og etter at antibiotikabehandlingen er avsluttet, forsvinner den.
10. Takrolimus: Ingen effekt, kun hos stabile levertransplantasjonspasienter. AUC øker med tjue prosent for takrolimus.
11. Kalsiumkanalblokkere. Det er en økning i tettheten av MFCG.
12. Levende vaksiner. Kan ikke brukes sammen med Selsept.

[ 2 ]

Lagringsforhold

Legemidlet tilhører kategorien potente legemidler. Oppbevares mørkt, utilgjengelig for barn. Hold temperaturen ved høyst 30 °C.

Spesielle instruksjoner

Anmeldelser

Legemidlet har vist seg fra sin beste side, det er mye brukt i ulike transplantasjonsklinikker. Det er foreskrevet for å forhindre akutt organavstøtning. Takket være CellCept økes overlevelsesraten for pasienter etter transplantasjon betydelig.

Holdbarhet

3 år.