Cystisk fibrose - Behandling

Cystisk fibrose er en vanlig monogen sykdom forårsaket av en mutasjon i genet for cystisk fibrose transmembranregulator (CFTR), karakterisert ved skade på eksokrine kjertler i vitale organer og systemer, og har vanligvis et alvorlig forløp og prognose.

Sykdommen forekommer med en frekvens på 7–8:100 000 innbyggere. I 1989 ble cystisk fibrose-genet isolert, og deretter ble strukturen dechiffrert: det inneholder 27 eksoner, dekker 250 000 nukleotidpar, og ligger midt i den lange armen til autosom 7. På grunn av mutasjonen i cystisk fibrose-genet forstyrres strukturen og funksjonen til CFTR-proteinet, som fungerer som en kloridkanal og regulerer vann-elektrolyttmetabolismen i epitelcellene i luftveiene, bukspyttkjertelen, tarmene, leveren og svettekjertlene i reproduksjonssystemet. På grunn av forstyrrelsen i CFTR-proteinets funksjon befinner kloridioner seg inne i den apikale delen av cellemembranen. Som et resultat endres det elektriske potensialet i lumen i ekskretionskanalene, noe som bidrar til økt utslipp av natriumioner og vann fra lumen inn i cellen.

Som et resultat av disse lidelsene er det en fortykkelse av sekretene fra de ovennevnte kjertlene med ekstern sekresjon, vanskeligheter med sekresjonen og sekundære endringer i disse organene, mest uttalt i bronkopulmonalsystemet.

Skade på bronkopulmonalsystemet ved cystisk fibrose uttrykkes i følgende kliniske varianter.

• bronkitt (akutt, tilbakevendende, kronisk);
• lungebetennelse (gjentatt, tilbakevendende).

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir den komplisert av atelektase, lungeabscesser, pyopneumothorax, utvikling av bronkiektasi og pulmonal hjertesykdom.

Behandling av cystisk fibrose inkluderer følgende tiltak:

1. Forbedring av bronkienes dreneringsfunksjon, frigjøring av bronkialtreet fra tyktflytende sputum:
   • bruk av mukolytiske slimløsende midler;
   • behandling med bronkodilatatorer;
   • kinesiterapi (posisjonsdrenasje, veggedyrmassasje og vibrasjonsmassasje av brystet, spesielle hosteøvelser, aktive pustesykluser og tvungen utånding, positivt utåndingstrykk ved hjelp av en vibrerende bevegelse eller en spesiell maske).
2. Bekjemp infeksjon i det bronkopulmonale systemet.

Kronisk og tilbakevendende luftveisinfeksjon er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet hos pasienter med cystisk fibrose.

Hovedårsaken til infeksjonen er Pseudomonas aeruginosa, som finnes hos 70–90 % av pasientene. Ifølge Ficlc (1989) finnes Pseudomonas aeruginosa nesten konstant i pasientenes sputum. Staphylococcus aureus og Haemophilus influenzae oppdages ofte samtidig.

Pseudomonas aeruginosa produserer forskjellige faktorer som skader lungevev (eksotoksiner A og S, alkalisk protease, elastase, leukocidin, pigmenter), og syntetiserer også en mukoid membran bestående av en polymer av alginsyre. Denne membranen kombineres med viskøse bronkiale sekresjoner, øker obstruksjonen og kompliserer effekten av antibiotika på patogenet. Pseudomonas aeruginosa er ekstremt resistent mot beta-laktamantibiotika.

Antipseudomonas-penicilliner, aminoglykosider, fluorokinoloner, monobaktamer, karbapenemer, antipseudomonas-cefalosporiner av tredje (cefoperazon, ceftazidim) og fjerde (cefpirom, cefsulodin og cefepim) generasjon brukes til å behandle pseudomonas aeruginosa-infeksjon. Cefsulodin er et spesifikt antipseudomonas-antibiotikum; det har en svak effekt på andre mikroorganismer. Cefoperazon er dårligere enn andre antipseudomonas-antibiotika. Ceftazidim er det mest effektive mot pseudomonas-infeksjon. Cefoperazon og ceftazidim påvirker ikke bare pseudomonas aeruginosa, men også de fleste gramnegative bakterier. Cefpirom og cefepim er aktive ikke bare mot Pseudomonas aeruginosa, men også mot ikke-positiv flora, samt Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella og Escherichia coli.

3. Korrigering av eksokrin pankreatisk insuffisiens utføres ved bruk av legemidler som inneholder pankreatiske enzymer. De mest effektive er mikrosfæriske legemidler belagt med et syrebestandig skall (kreon, lancitrat, prolipase, pankreas).

I de senere år har muligheten for å behandle cystisk fibrose med omilorid og natriumadenosintrifosfat, som åpner alternative kloridkanaler, blitt diskutert; mulighetene for behandling med anticytokiner og antiinterleukiner (anti-IL-2, anti-IL-8) studeres; genteknologiske tilnærminger for å korrigere den genetiske defekten ved cystisk fibrose utvikles.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]