Deprivox

Deprivox er et antidepressivt legemiddel. Det tilhører kategorien selektive SSRI-er av nevronal type.

Indikasjoner Deprivoxa

Det brukes til å behandle depresjon så vel som OCD.

Utgivelsesskjema

Utgivelsesform: Tabletter - 10 stk. i en blisterpakning. I en separat pakning - 2, 5 eller 10 blisterplater med tabletter.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamikk

End-on syntesetester har vist at fluvoksamin er en potent SSRI både in vitro og in vivo. Den har minimal affinitet for serotoninreseptorsubtyper.

Legemidlet har en svak evne til å syntetisere med α- og β-adrenerge reseptorer, samt med muskariniske, histaminerge, acetylkolin- eller dopaminerge ender.

Farmakokinetikk

Fluvoksamin absorberes fullstendig etter oral administrering av tabletten. Maksimale plasmanivåer observeres omtrent 3–8 timer etter administrering av legemidlet. På grunn av at legemidlet er utsatt for førstepassasjeeffekten, når biotilgjengelighetsnivået bare 53 %. Stoffets farmakokinetiske parametre endres ikke når det tas sammen med mat.

In vitro syntetiseres 80 % av fluvoksamin med plasmaprotein. Distribusjonsvolumet er 25 l/kg.

Stoffet gjennomgår intensiv levermetabolisme. Selv om hovedisoenzymet (deltaker i metabolismen av den aktive ingrediensen i legemidlet) er CYP2D6-elementet i in vitro-tester, er plasmaverdiene hos personer med redusert aktivitet av CYP2D6-elementet bare litt høyere enn lignende verdier hos personer med intensiv metabolsk prosess.

Halveringstiden fra plasma er omtrent 13–15 timer etter en enkelt administrasjon av legemidlet og er noe forlenget (opptil 17–22 timer) ved gjentatt bruk. Samtidig når stoffet likevektsplasmakonsentrasjoner etter gjentatt bruk over en periode på 10–14 dager.

Intensiv transformasjon av komponenten observeres i leveren - hovedsakelig gjennom prosessen med oksidativ demetylering. I dette tilfellet dannes minst 9 nedbrytningsprodukter som skilles ut av nyrene. 2 av stoffets hovednedbrytningsprodukter er inaktive. Fluvoksamin er en sterk hemmer av CYP1A2-elementet. I tillegg bremser det moderat ned virkningen av CYP2C-komponenter med CYP3A4, og har bare en marginal bremsende effekt på CYP2D6-elementet.

Farmakokinetikken til den aktive komponenten i Deprivox er lineær (ved inntak av en enkelt dose av legemidlet).

Steady-state plasmaverdier er høyere enn de som er beregnet fra enkeltdoseinformasjon, og er også uforholdsmessig høyere når større daglige doser brukes.

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal svelges uten å tygge, skylles ned med vann.

For depresjon (hos voksne).

Den nødvendige startdosen er 50 eller 100 mg per dag. Den bør tas én gang daglig, helst før leggetid. Dosen kan økes gradvis som foreskrevet av lege, inntil et klinisk resultat er oppnådd. Den mest effektive daglige dosen er 100 mg. Den daglige dosen bør velges individuelt, tatt i betraktning pasientens respons på legemidlet. Ikke mer enn 300 mg er tillatt per dag. Ved doser som overstiger 150 mg, er det nødvendig å dele bruken inn i flere doser per dag (2-3 ganger). I henhold til WHOs krav, etter at pasientens tegn på depresjon har forsvunnet, bør behandlingen fortsette i minst 6 måneder til.

For å forhindre tilbakefall er det nødvendig å ta 100 mg Deprivox per dag.

For behandling av OCD (hos barn fra 8 år og voksne).

Den daglige startdosen er 50 mg i løpet av de første 3-4 dagene av kuren, og deretter økes den gradvis til maksimal mulig effektiv dose er nådd (vanligvis 100-300 mg per dag). Maksimal daglig dose for voksne er 300 mg, og barnets dose (barn over 8 år) er 200 mg. Doser som ikke overstiger 150 mg tas én gang daglig (anbefales før leggetid). Hvis doser større enn 150 mg foreskrives, må porsjonen deles inn i 2-3 doser per dag. Etter oppnådd medisinsk effekt bør kuren fortsettes videre, i en dosering som velges under hensyntagen til det terapeutiske resultatet. Hvis det ikke er noen symptomer på bedring etter 10 uker av kuren, er det nødvendig å revurdere hensiktsmessigheten av videre administrering av legemidlet.

Selv om det ikke finnes informasjon om systematisk testing for å bestemme grensene for akseptabel varighet av legemiddelbruk, siden OCD er en kronisk sykdom, anses det som passende å fortsette behandlingen i mer enn 10 uker, selv hos personer som har oppnådd et terapeutisk resultat. Doseringen velges nøye for hver pasient individuelt - slik at personen gjennomfører vedlikeholdsbehandling i minimum effektive doser. Det er nødvendig å vurdere behovet for å fortsette forløpet med jevne mellomrom. Personer som har hatt nytte av farmakoterapi kan også foreskrives atferdspsykoterapi som tilleggsbehandling.

Legemidlet bør seponeres gradvis, ikke brått. Etter at beslutningen om å seponere legemidlet er tatt, bør doseringen gradvis reduseres over en periode på 1–2 uker for å redusere sannsynligheten for abstinenssyndrom. Hvis tegnene på ovennevnte syndrom fortsatt oppstår som følge av dosereduksjon eller etter at legemidlet er seponert, er det nødvendig å gå tilbake til forrige regime. Deretter kan doseringen reduseres ytterligere (under tilsyn av lege), men enda mer gradvis.

Ved nyre- eller leversvikt, samt hjertepatologier.

Personer med slike lidelser bør starte behandling med Deprivox med lavest mulig effektiv dose. Pasienten bør overvåkes kontinuerlig av behandlende lege under behandlingen.

[ 4 ]

Bruk Deprivoxa under graviditet

Epidemiologiske data viser at bruk av selektive SSRI-er (inkludert fluvoksamin) under graviditet, spesielt i senere stadier, kan øke sannsynligheten for å utvikle pulmonal hypertensjon (vedvarende type) hos nyfødte. Tilfeller av en slik lidelse på grunn av bruk av legemidler ble registrert i 5 per 1000 graviditeter. Generelt sett er det observert 1–2 slike tilfeller per 1000.

Det er forbudt å foreskrive Deprivox til gravide kvinner. Slik bruk kan kun rettferdiggjøres i situasjoner der pasientens tilstand krever bruk av dette legemidlet.

Isolerte tilfeller av abstinenssyndrom hos nyfødte er rapportert etter bruk av SSRI-er sent i svangerskapet. Puste-/svelgeproblemer, hypoglykemi, anfall, muskeltonusforstyrrelser, cyanose og tremor er rapportert hos noen nyfødte etter bruk av SSRI-er i tredje trimester. Temperaturustabilitet, tremor, døsighet, sløvhet, irritabilitet, vedvarende gråt, søvnforstyrrelser og oppkast er også rapportert. Alle disse manifestasjonene kan kreve langvarig sykehusinnleggelse.

Små mengder av legemidlet går over i morsmelk, og det er derfor det er forbudt å foreskrive det til ammende mødre.

Kontra

Kontraindikasjoner inkluderer: kombinert bruk med ramelteon, tizanidin eller MAO-hemmere. Behandling kan startes minst 2 uker etter seponering av irreversible MAO-hemmere, samt dagen etter seponering av reversible MAO-hemmere (som linezolid eller moklobemid). Ethvert legemiddel fra MAO-hemmerkategorien kan startes minst 1 uke etter seponering av Deprivox.

Det er også forbudt å foreskrive til personer med intoleranse mot stoffet fluvoksaminmaleat eller andre komponenter i legemidlet.

Bivirkninger Deprivoxa

Å ta pillene kan forårsake følgende bivirkninger:

• reaksjoner i systemisk blodstrøm og lymfe: blødning oppstår (dette inkluderer blødning i mage-tarmkanalen, gynekologisk type, samt purpura med ekkymose);
• endokrine patologier: utilstrekkelig ADH-sekresjonshastighet og utvikling av hyperprolaktinemi;
• ernæringsforstyrrelser og metabolske forstyrrelser: tap av appetitt ledsaget av anoreksi, vekttap eller vektøkning, og utvikling av hyponatremi;
• psykisk lidelse: følelse av forvirring, fremvekst av selvmordstanker, hallusinasjoner, utvikling av mani eller selvmordsatferd;
• forstyrrelser i nervesystemets funksjon: forekomst av nervøsitet, døsighet, agitasjon og angst. Tremor, søvnløshet, hodepine, ataksi, og også ekstrapyramidale lidelser og svimmelhet kan utvikle seg. Krampetrekninger, symptomer som ligner på nevroleptisk syndrom av ondartet natur, og i tillegg serotoninforgiftning, dysgeusi og parestesi med akatisi/psykomotorisk agitasjon observeres også;
• manifestasjoner i de visuelle organene: utvikling av mydriasis eller glaukom;
• hjertedysfunksjon: takykardi og økt hjertefrekvens;
• vaskulære lidelser: ortostatisk kollaps;
• reaksjoner fra mage-tarmkanalen: utvikling av forstoppelse, kvalme, magesmerter, dyspeptiske symptomer, oppkast, diaré og munntørrhet;
• manifestasjoner fra hepatobiliærsystemet: forstyrrelser i leverfunksjonen;
• dermatologiske lidelser og reaksjoner i det subkutane laget: forekomst av hyperhidrose, tegn på lysfølsomhet, samt manifestasjoner av allergier (som kløe, utslett og angioødem);
• dysfunksjon i muskel- og skjelettsystemet, bein og bindevev: utvikling av muskel- eller skjelettsmerter eller leddsmerter, samt beinbrudd. Epidemiologiske tester, som hovedsakelig ble utført med pasienter over 50 år, viste økt sannsynlighet for beinbrudd hos personer som tok trisykliske antidepressiva eller SSRI-er. Det var ikke mulig å bestemme mekanismen som forårsaker en slik lidelse;
• dysfunksjon i nyre- og urinveissystemet: problemer med vannlating (dette inkluderer inkontinens og urinretensjon, samt enurese og nokturi med pollakisuri);
• manifestasjoner fra melkekjertlene og reproduktive organer: utvikling av anorgasmi eller galaktoré, samt forsinket ejakulasjon og menstruasjonsuregelmessigheter (inkludert hypomenoré med amenoré, samt livmorblødning og hypermenoré);

Systemiske lidelser: utvikling av asteni eller generell uvelhet, samt abstinenssyndrom.

[ 3 ]

Overdose

Tegn på overdosering inkluderer oppkast, diaré og kvalme, samt svimmelhet og døsighet. I tillegg har det vært rapporter om nyresvikt, bradykardi med takykardi og redusert blodtrykk, samt koma og kramper.

Fluvoksamin har et bredt sikkerhetsspekter ved forgiftning. Det finnes isolerte rapporter om dødsfall som følge av fluvoksaminforgiftning. Den høyeste dosen som er registrert ved overdose er 12 g. Pasienten som tok denne dosen ble deretter helt frisk. Det har vært tilfeller av alvorlige komplikasjoner ved forsettlig overdose av Deprivox i kombinasjon med andre legemidler.

Fluvoksamin har ingen motgift. Ved forgiftning med legemidlet er det nødvendig å utføre mageskylling så raskt som mulig, og deretter utføre prosedyrer som tar sikte på å eliminere tegn på lidelser, samt opprettholde den skadede personens tilstand. Sammen med dette er det nødvendig å ta aktivt kull, og om nødvendig et osmotisk avføringsmiddel. Hemodialyse eller tvungen diureseprosedyrer vil være ineffektive.

Interaksjoner med andre legemidler

Det er forbudt å kombinere legemidlet med MAO-hemmere (inkludert linezolid), da det er risiko for å utvikle serotoninforgiftning.

Effekten av fluvoksamin på prosessene med oksidativ metabolisme av andre legemidler.

Fluvoksamin er i stand til å hemme metabolismen til de legemidlene som metaboliseres av individuelle hemoproteinisoenzymer (CYP). In vitro- og in vivo-tester viser en sterk hemmende effekt av legemidlet på CYP1A2 med 2C19, men hemmingen av CYP2C9 med CYP2D6, samt CYP3A4, er mindre merkbar. Legemidler som hovedsakelig metaboliseres med deltakelse av disse isoenzymene, skilles ut saktere og kan ha økte plasmaverdier ved kombinasjon med fluvoksamin.

Behandling med Deprivox i kombinasjon med lignende legemidler bør justeres til laveste og samtidig effektive dosering. Plasmaparametre, effekter eller bivirkninger av samtidig administrerte legemidler bør overvåkes nøye med påfølgende dosereduksjon om nødvendig. Dette er spesielt viktig med legemidler som har en smal legemiddelindeks.

Stoffet er ramelteon.

Administrasjon av 100 mg fluvoksamin to ganger daglig i 3 dager, etterfulgt av en enkeltdose ramelteon (16 mg) pluss fluvoksamin, resulterte i en omtrent 190-ganger økning i ramelteons AUC sammenlignet med monoterapi, og en 70-ganger økning i maksimale legemiddelnivåer.

Kombinasjoner med legemidler som har en smal legemiddelindeks.

Nøye overvåking av tilstanden til personer som tar fluvoksamin sammen med legemidler fra ovennevnte kategori (inkludert teofyllin med fenytoin, takrin og ciklosporin med metadon og karbamazepin, og meksiletin) er nødvendig. Metabolismen deres utføres utelukkende av CYP-systemet eller med deltakelse av CYP, som bremses av fluvoksamin. Om nødvendig bør doseringen av dette legemidlet endres.

Nevroleptika og trisykliske midler.

Det finnes informasjon om økning i plasmaverdier av trisykliske antidepressiva (som amitriptylin med klomipramin, samt imipramin), samt nevroleptika (inkludert olanzapin med klozepin og quetiapin), som hovedsakelig metaboliseres ved deltakelse av hemoprotein P450 1A2 i kombinasjon med fluvoksamin. Det er nødvendig å vurdere muligheten for å redusere doseringen av disse legemidlene ved kombinasjon med Deprivox.

Benzodiazepiner.

Ved kombinasjon med Deprivox kan man observere en økning i plasmanivåene av benzodiazepiner som metaboliseres ved oksidasjon (inkludert midazolam med diazepam, samt triazolam med alprazolam). Det er nødvendig å redusere doseringen av disse legemidlene når de kombineres med fluvoksamin.

Situasjoner med økte indikatorer i plasmaet.

Som et resultat av samtidig bruk med ropinirol kan plasmanivået av dette legemidlet øke, noe som øker sannsynligheten for rus. Derfor er det nødvendig å overvåke pasientens tilstand under behandlingen og redusere dosen av ropinirol om nødvendig (ved bruk i kombinasjon med fluvoksamin, samt etter at sistnevnte er seponert).

Siden plasmanivåene av propranolol øker når det kombineres med Deprivox, kan en dosereduksjon forventes.

Kombinasjon med warfarin fører til en betydelig økning i plasmanivået, samt en økning i PT-indekser.

Situasjoner med økt risiko for å utvikle bivirkninger.

Det finnes isolerte data om utvikling av kardiotoksiske effekter ved kombinasjon av legemidlet og tioridazin.

Plasmanivået av koffein kan øke ved kombinasjon med fluvoksamin. Bivirkninger av koffein (som økt hjertefrekvens, søvnløshet, skjelvinger, kvalme og angst) kan forekomme. Derfor bør personer som ofte drikker koffeinholdige drikker redusere forbruket mens de bruker fluvoksamin.

Legemiddelinteraksjoner.

Potensering av serotonerge effekter er mulig når legemidlet kombineres med andre serotonerge legemidler (inkludert johannesurt, triptaner, SSRI-er og tramadol).

Samtidig bruk av legemidler med litium (hos pasienter som lider av alvorlige former for patologi) bør gjøres med forsiktighet, fordi litium (og muligens stoffet tryptofan) er i stand til å forsterke de serotonerge egenskapene til fluvoksamin. På grunn av dette bør kombinasjonen av disse legemidlene begrenses til kun å brukes hos personer med alvorlig depresjon som er resistente mot behandling.

Nøye overvåking er nødvendig hos personer som kombinerer Deprivox med orale antikoagulantia, da dette kan øke risikoen for blødning.

Det er nødvendig å avstå fra å drikke alkoholholdige drikker mens du bruker fluvoksamin.

[ 5 ]

Lagringsforhold

Deprivox skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturforhold – ikke høyere enn 25 °C.

[ 6 ]

Holdbarhet

Deprivox kan brukes i en periode på 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.