Dexdor

Dexdor eller deksmedetomidin er en svært selektiv α2-reseptoragonist som brukes til å gi moderat til mild sedasjon hos voksne pasienter innlagt på intensivavdelingen.

Indikasjoner Dexdor

Legemidlet er indisert for bruk som et potent beroligende middel under eller etter intubasjon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet er et konsentrat til infusjonsvæske (100 mcg/ml). Det er tilgjengelig i ampuller på 2 ml og hetteglass på 5 eller 10 ml.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamikk

Deksmedetomidin har et bredt spekter av farmakologiske effekter og er en selektiv α-2-adrenoreseptoragonist. Siden legemidlet reduserer frigjøringshastigheten av noradrenalin fra nerveender, har det en kraftig sympatolytisk effekt på kroppen. Den beroligende effekten oppstår på grunn av en reduksjon i eksitabiliteten til den blå flekken, som er grunnlaget for NA-kjernen (som ligger i hjernestammen). Ved å påvirke dette området har Dexdor en beroligende effekt (ligner på naturlig søvn) - legemidlet forårsaker en beroligende effekt, men pasienten er samtidig i en aktiv våken tilstand.

Deksmedetomidin virker bedøvende og har også en mild smertestillende effekt ved kroniske smerter i korsryggen. Effektens styrke vil avhenge av doseringen. Hvis infusjonshastigheten er lav, vil den sentrale effekten dominere, noe som resulterer i en reduksjon i blodtrykk og hjertefrekvens. Høyere doser har en perifer, vasokonstriktor effekt som øker blodtrykket. I dette tilfellet forsterkes den bradykardiske effekten. Deksmedetomidin har nesten ingen undertrykkelse av luftveiene.

Farmakokinetikk

Deksmedetomidin binder seg til plasmaproteiner med 94 %. Stoffets konstante akkumuleringsgrense er 0,85–85 ng/ml. Denne komponenten binder seg til α-1-syreglykoprotein, samt serumalbumin. Den metaboliseres hovedsakelig i leveren.

Etter intravenøs administrering av radiomerket deksmedetomidin ble omtrent 95 % av det merkede legemidlet gjenfunnet i urinen og ytterligere 4 % i avføringen i 9 dager. I urinen er de viktigste metabolske produktene 2 isomere N-glukuronider, som til sammen utgjør omtrent 34 % av den totale dosen, og ytterligere N-metylert O-glukuronid, som utgjør 14,51 % av dosen. Andelen av mindre metabolitter (karboksylsyre og ytterligere trihydroksy- og O-glukuronidstoffer) hver for seg er 1,11–7,66 %. Mindre enn 1 % av det uendrede stoffet ble værende i urinen. Omtrent 28 % av alle metabolitter funnet i urinen er uidentifiserte polare metabolske produkter.

Dosering og administrasjon

Voksne pasienter som har gjennomgått intubasjon og er bedøvet, kan byttes til Dexdor. Den initiale infusjonshastigheten bør være 0,7 mcg/kg/t, og deretter kan den gradvis justeres (maksimal mulig dose er 0,2–1,4 mcg/kg/t) for å oppnå ønsket sedasjonsnivå. For svekkede pasienter anbefales det å administrere infusjoner med lav hastighet i den innledende fasen. Det bør bemerkes at deksmedetomidin er et potent stoff, så infusjonshastigheten for det er angitt som 1 time.

Ofte trenger ikke pasienten en konsentrert startdose. Pasienter som trenger å bli bedøvet raskere, kan initialt få en startinfusjon på 0,5–1 mcg/kg kroppsvekt over 20 minutter. I dette tilfellet vil det initiale infusjonsvolumet være 1,5–3 mcg/kg/time over 20 minutter. Etter startinfusjonen vil den påfølgende hastigheten være 0,4 mcg/kg/time. Denne indikatoren kan justeres senere.

[ 12 ], [ 13 ]

Bruk Dexdor under graviditet

Det anbefales ikke å ta Dexdor under graviditet. Bruk er kun tillatt i tilfeller der fordelen av å ta medisinen for den vordende moren er høyere enn risikoen for negative konsekvenser for barnet.

Kontra

Dexdor er kontraindisert ved overfølsomhet for deksmedetomidin eller andre komponenter i legemidlet.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Bivirkninger Dexdor

Blant de vanligste bivirkningene av deksmedetomidin er: hypertensjon (15 % av pasientene), redusert blodtrykk (25 %) og bradykardi (13 %). Andre bivirkninger inkluderer:

• blodsystem og metabolisme: oftest hypo- og hyperglykemi; i sjeldne tilfeller observeres metabolsk acidose eller hypoalbuminemi;
• psykiske lidelser: maniske og krampaktige tilstander; i sjeldne tilfeller - hallusinasjoner;
• kardiovaskulært system: oftest hjerteinfarkt, koronar hjertesykdom eller takykardi; sjeldnere utvikles AVB av 1. grad, samt en reduksjon i hjerteminuttvolum;
• luftveiene: kortpustethet observeres av og til;
• fordøyelseskanal: hovedsakelig oppkast med kvalme, følelse av tørrhet i munnen; sjelden - flatulens;
• generelle lidelser, samt lokale reaksjoner: hovedsakelig hypertermi eller abstinenssyndrom; i sjeldne tilfeller kan tørste og mangel på terapeutisk effekt av legemidlet observeres.

[ 11 ]

Overdose

Den høyeste infusjonshastigheten for deksmedetomidin ved overdose var 60 mcg/kg/t i 36 minutter og 30 mcg/kg/t i 15 minutter (hos henholdsvis et 20 måneder gammelt barn og en voksen). De vanligste reaksjonene ved overdose inkluderte redusert blodtrykk, bradykardi, økt sedasjon, en følelse av døsighet og hjertestans.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av Dexdor i kombinasjon med beroligende midler og hypnotika, samt anestetika og opioider, kan forsterke effekten av deres virkning. Takket være forskning var det mulig å identifisere forsterkning av effekten ved kombinert bruk med stoffene sevofluran, propofol, isofluran, midazolam og alfentanil.

Det er ingen tegn til farmakokinetiske interaksjoner mellom disse stoffene (unntatt sevofluran) og Dexdor. Siden det imidlertid er en mulighet for farmakodynamiske interaksjoner når disse legemidlene kombineres, kan det være nødvendig å redusere doseringen av Dexdor eller det beroligende, anestetiske, opioide eller hypnotiske midlet som kombineres med det.

Når det kombineres med Dextdor-legemidler som forårsaker bradykardiske og hypotensive effekter, kan disse effektene forsterkes. Det bør imidlertid bemerkes at når man studerte interaksjonen mellom dette legemidlet og esmolol, var tilleggseffekten moderat.

[ 18 ], [ 19 ]

Lagringsforhold

Det anbefales å oppbevare legemidlet ved en temperatur på ikke mer enn 25 °C. Etter at løsningen er fortynnet, kan den oppbevares i maksimalt 24 timer ved en temperatur på 2–8 °C.

[ 20 ]

Holdbarhet

Dexdor kan brukes i 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 21 ], [ 22 ]