Difenin

Difenytoin, også kjent under det generiske navnet fenytoin, er et legemiddel som er mye brukt i nevrologi for å behandle og forebygge visse typer anfall og epilepsi. Fenytoin tilhører en klasse medisiner kjent som antikonvulsiva eller antiepileptiske legemidler.

Fenytoin stabiliserer terskelaktiviteten til nevroner i hjernen, og begrenser den overdrevne spredningen av nervesignaler som kan føre til anfall. Det virker ved å bremse natriumkanaler i nerveceller, noe som bidrar til å redusere aktiviteten i hjernen som er nødvendig for å utløse et anfall.

Indikasjoner Difenin

1. Epilepsi: Difenin brukes ofte til å forhindre ulike typer anfall, inkludert generaliserte tonisk-kloniske anfall, partielle anfall og andre former for epilepsi.
2. Migrene: I noen tilfeller kan Diphenin brukes som et forebyggende tiltak for å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av migrene.
3. Hjertearytmier: Fenytoin brukes noen ganger til å behandle visse typer hjertearytmier.
4. Tremor: Difenin kan brukes til å redusere tremor hos pasienter med ulike nevrologiske sykdommer, som Parkinsons sykdom.
5. Trigeminusnevralgi: I sjeldne tilfeller kan Diphenin foreskrives for å behandle trigeminusnevralgi, selv om dette ikke er den vanligste bruken.

Utgivelsesskjema

1. Tabletter: Difenin er vanligvis tilgjengelig som tabletter til oral administrasjon. Tabletter kan ha forskjellige doseringer avhengig av det spesifikke medisinske formålet.
2. Løsning: Noen ganger kan Diphenin leveres som en løsning til oral administrasjon. Løsningen kan brukes i tilfeller der tablettene ikke kan svelges eller når en mer presis dosering er nødvendig.
3. Injeksjonsløsning: Difenin kan også presenteres som en injeksjonsløsning, som brukes til å raskt introdusere legemidlet i kroppen. Denne typen frigjøringsform brukes vanligvis i situasjoner der en rask virkning er nødvendig eller når det er umulig å ta legemidlet oralt.

Farmakodynamikk

1. Blokkering av native natriumkanaler: Fenytoin blokkerer regenereringen av native natriumkanaler, noe som forhindrer re-eksitering av nevroner og reduserer deres eksitabilitet.
2. Redusert nevronal eksitabilitet: Denne virkningsmekanismen forhindrer forekomst og spredning av epileptiske utladninger i hjernen.
3. Forebygging av epileptiske anfall: Fenytoin brukes som et profylaktisk middel for å forhindre utvikling av ulike typer epileptiske anfall, inkludert partielle og generaliserte anfall.
4. Antiarytmisk effekt: I tillegg til sin antiepileptiske effekt kan fenytoin også ha en antiarytmisk effekt ved å hemme aktiviteten til hjertets natriumkanaler.
5. Ytterligere effekter: I noen tilfeller kan fenytoin også ha angstdempende og muskelavslappende egenskaper, noe som kan være nyttig i behandlingen av visse andre tilstander, som angstlidelser og spastisitet.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Fenytoin kan administreres enten oralt eller intravenøst. Når fenytoin tas oralt, absorberes det i den øvre mage-tarmkanalen, primært i tolvfingertarmen. Absorpsjonshastigheten og -omfanget kan variere avhengig av legemidlet og den enkelte pasient.
2. Distribusjon: Fenytoin er i høy grad bundet til plasmaproteiner, primært albumin. Denne faktoren kan påvirke vevsdistribusjonen av fenytoin og dets farmakologiske aktivitet.
3. Metabolisme: Fenytoin metaboliseres i leveren, hvor hovedmetabolittene er hydroksylert fenytoin (5-(4-hydroksyfenyl)-5-fenylhydantoin) og fenytoinsyre. Fenytoinmetabolisme kan forekomme via flere ruter, inkludert hydroksylering, glukuronidering og oksidasjon av den aromatiske ringen.
4. Eliminasjon: Fenytoin elimineres primært via nyrene. Hos pasienter med normal nyrefunksjon er eliminasjonshalveringstiden for fenytoin omtrent 22 timer, men kan være økt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Dosering og administrasjon

1. Bruksanvisning:

   • Tabletter: Tablettene tas vanligvis oralt, det vil si gjennom munnen. De skal svelges hele med vann. Tablettene skal ikke deles, tygges eller knuses med mindre du har fått beskjed om det.
   • Løsning: Difeninløsning kan tas oralt. Dosen bør måles med den vedlagte dråpetelleren eller målebegeret.
   • Injeksjonsløsning: Difenin injeksjonsløsning administreres intravenøst av medisinsk personell.

2. Dosering:

   • Doseringen av Diphenin kan variere mye avhengig av pasientens spesifikke medisinske tilstand.
   • Dosen startes vanligvis lavt og økes gradvis under tilsyn av en lege inntil optimal terapeutisk effekt oppnås.
   • Vanlig startdose for voksne er 100 mg 2–3 ganger daglig. Dette kan imidlertid variere avhengig av pasientens respons på legemidlet og sykdommens art.
   • Barn kan få en lavere dose avhengig av alder og vekt.

Bruk Difenin under graviditet

Bruk av fenytoin (difenin) under graviditet er forbundet med visse risikoer og potensielle komplikasjoner. Her er noen viktige funn fra studiene:

1. Teratogene effekter: Fenytoin er klassifisert som et potensielt teratogent middel, spesielt når det tas tidlig i svangerskapet. Studier viser økt risiko for fødselsskader som leppe- og/eller ganespalte, hjertefeil og mindre anomalier hos nyfødte (Monson et al., 1973).
2. Fosterets hydantoinsyndrom: Barn som er eksponert for fenytoin i livmoren kan vise trekk ved fosterets hydantoinsyndrom, som inkluderer kraniofasiale anomalier, mikrocefali, mental retardasjon og andre fysiske og utviklingsmessige abnormaliteter (Gladstone et al., 1992).
3. Immunologiske reaksjoner: Fenytoin kan også forårsake immunologiske reaksjoner, inkludert allergiske reaksjoner, som potensielt kan være verre under graviditet (Silverman et al., 1988).

På grunn av disse risikoene krever bruk av fenytoin under graviditet nøye medisinsk tilsyn. Leger anbefaler generelt å nøye veie de potensielle risikoene og fordelene ved denne medisinen, spesielt hvis den brukes til å kontrollere epilepsi, hvor risikoen for anfall også kan skade mor og barn.

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for fenytoin eller andre komponenter i legemidlet bør ikke bruke Diphenin.
2. Porfyri: Difenin er kontraindisert ved porfyri, en sjelden arvelig metabolsk lidelse som kan forverres av fenytoin.
3. Atrioventrikulær blokk: Pasienter med atrioventrikulær blokk (svekket ledning av elektriske impulser i hjertet) bør unngå å bruke Diphenin, da det kan forsterke denne effekten.
4. Wolff-Parkinson-White syndrom: Hos pasienter med Wolff-Parkinson-White syndrom (et atriesyndrom som kan føre til rask hjertefrekvens) bør bruk av Diphenin unngås.
5. Leversvikt: Pasienter med leversvikt bør bruke Diphenin med forsiktighet, da det metaboliseres i leveren. Dosejusteringer kan være nødvendige avhengig av graden av leverskade.
6. Graviditet og amming: Difenin kan være kontraindisert for bruk under graviditet og amming. Legen bør vurdere potensielle risikoer og fordeler ved bruk i hvert enkelt tilfelle.
7. Andre medisinske tilstander: Personer med andre alvorlige medisinske tilstander som hjertearytmier, blodsykdommer, psykiske lidelser osv. bør diskutere bruken av Diphenin med legen sin før behandlingen starter.

Bivirkninger Difenin

1. Døsighet og svimmelhet: Dette er noen av de vanligste bivirkningene av fenytoin. De kan påvirke evnen til å kjøre bil og utføre andre oppgaver som krever konsentrasjon.
2. Koordinasjonsvansker: Pasienter kan oppleve klønethet eller problemer med å koordinere bevegelser.
3. Uvelhet: Noen kan oppleve en følelse av tretthet eller generell uvelhet.
4. Hukommelsessvekkelse: Difenin kan påvirke korttids- og langtidshukommelsen.
5. Økt blodtrykk: Noen pasienter kan oppleve økt blodtrykk.
6. Hårtap: Hos noen mennesker kan fenytoin forårsake hårtap.
7. Fordøyelsesforstyrrelser: Magebesvær, kvalme, oppkast eller endringer i appetitten kan forekomme.
8. Allergiske reaksjoner: I sjeldne tilfeller kan allergiske reaksjoner som elveblest, kløe eller hevelse forekomme.
9. Redusert antall hvite blodlegemer: Difenin kan redusere antallet hvite blodlegemer, noe som gjør kroppen mer sårbar for infeksjoner.
10. Osteopeni: Langvarig bruk av fenytoin kan føre til osteopeni, eller redusert bentetthet.

Overdose

1. Hjertesykdommer: Inkluderer arytmi, takykardi og til og med hjertesvikt.
2. Sentralnervesystemet: Døsighet, depresjon, kramper, redusert bevissthet og koma kan forekomme.
3. Respirasjonssvikt: Respirasjonsdepresjon eller respirasjonsstans kan utvikle seg.
4. Mage-tarmlidelser: Kvalme, oppkast, diaré og andre mage-tarmlidelser kan forekomme.
5. Metabolske forstyrrelser: Endringer i elektrolyttnivåer (f.eks. hypernatremi), metabolsk acidose eller alkaliubalanse kan forekomme.
6. Andre komplikasjoner: Inkluderer allergiske reaksjoner, hudutslett, feber og andre uvanlige reaksjoner.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Farmakokinetiske interaksjoner: Fenytoin kan påvirke metabolismen og konsentrasjonen av andre legemidler ved å indusere cytokrom P450-enzymer i leveren. Dette kan føre til akselerert metabolisme av andre legemidler og en reduksjon i deres effektivitet. Slike legemidler inkluderer warfarin, karbamazepin, lamotrigin, digoksin, etc.
2. Farmakodynamiske interaksjoner: Fenytoin kan forsterke eller svekke effekten av andre legemidler, som sentraldepressiva (f.eks. alkohol, beroligende midler, antidepressiva) eller legemidler som hemmer sentralnervesystemet.
3. Plasmainteraksjoner: Fenytoin kan konkurrere med andre legemidler om binding til plasmaproteiner, noe som kan føre til en økning i den frie fraksjonen av det andre legemidlet i plasma og en økning i effekten.
4. Elektrolyttinteraksjoner: Fenytoin kan forårsake hyperglykemi og hypomagnesemi, som også kan påvirke virkningen av andre legemidler, spesielt de som påvirker glukose- og magnesiumnivåene i kroppen.