Disulfiram

Disulfiram (noen ganger også kalt tetrabenzyltiouramdisulfid) er et legemiddel som brukes til å behandle kronisk alkoholavhengighet. Det virker ved å blokkere enzymet acetaldehyddehydrogenase, som forårsaker at acetaldehyd bygger seg opp i kroppen, noe som igjen forårsaker ubehagelige fysiske reaksjoner selv når små mengder alkohol konsumeres. Det skaper en aversjon mot alkohol og kan hjelpe personer med alkoholavhengighet med å slutte å drikke.

Bruk av disulfiram bør kun utføres under tilsyn av en lege, da det kan forårsake alvorlige bivirkninger og har en rekke kontraindikasjoner. Dette er nødvendig for å forhindre mulige komplikasjoner og uønskede interaksjoner med andre legemidler.

Det er viktig å merke seg at disulfiram ikke behandler alkoholavhengighet i seg selv, men kun bidrar til å kontrollere alkoholforbruket ved å skape en aversjon mot det. Sammen med stoffet gis det vanligvis også psykologisk og medikamentell behandling for full bedring.

Indikasjoner Disulfiram

1. Behandling av kronisk alkoholavhengighet: Disulfiram kan foreskrives for å hjelpe personer med alkoholavhengighet med å slutte å drikke alkohol. Det skaper en aversjon mot alkohol ved å forårsake ubehagelige fysiske reaksjoner når man drikker det.
2. Forebygging av tilbakefall: Etter vellykket opphør av alkoholforbruk kan disulfiram brukes til å forhindre tilbakefall og opprettholde avholdenhet fra alkohol.

Det er viktig å merke seg at disulfiram kun skal brukes som en del av en omfattende behandling av alkoholavhengighet, som kan inkludere psykologisk støtte, medisiner og andre metoder. Bruk av disulfiram bør utføres under tilsyn av en lege, da legemidlet kan forårsake alvorlige bivirkninger og har en rekke kontraindikasjoner.

Utgivelsesskjema

Disulfiram leveres vanligvis som tabletter som skal tas oralt (gjennom munnen). Tablettene kan ha forskjellige doseringer, avhengig av resepten og legens instruksjoner.

Farmakodynamikk

Dens farmakodynamikk er relatert til dens evne til å blokkere aktiviteten til enzymet acetaldehyddehydrogenase (ALDH), som normalt bryter ned acetaldehyd, et mellomprodukt av etylalkohol (alkohol) metabolisme, til mer ufarlige forbindelser.

Når en person inntar alkohol sammen med disulfiram, akkumuleres den resulterende acetaldehyden i kroppen, noe som forårsaker en rekke ubehagelige symptomer som kvalme, oppkast, svimmelhet, hodepine og til og med hjertebank. Disse symptomene, kjent som disulfiram-etanol-reaksjonen (disulfiram-etanol-reaksjon), fungerer som en negativ forsterker som skal hjelpe pasienten med å assosiere alkoholinntak med negative konsekvenser og dermed slutte å drikke.

Dermed fungerer disulfiram som en ekstra støtte i behandlingen av alkoholavhengighet, og hjelper pasienten med å avstå fra å drikke alkohol på grunn av de ubehagelige symptomene som oppstår.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Disulfiram absorberes raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen etter oral administrering.
2. Metabolisme: Hovedmetabolitten til disulfiram er dietylditiokarbamat (DDC), som dannes i leveren. Metabolismen skjer hovedsakelig ved oksidasjon og hydrolyse.
3. Utskillelse: Disulfiram og dets metabolitter skilles hovedsakelig ut gjennom nyrene. Omtrent 20 % av dosen skilles ut gjennom tarmen. Eliminasjonshalveringstiden er omtrent 60–120 timer.
4. Konsentrasjon: Stabile blodkonsentrasjoner av disulfiram nås vanligvis 1–4 timer etter administrering.
5. Farmakodynamikk: Disulfiram virker som en hemmer av acetaldehyddehydrogenase, et enzym involvert i metabolismen av etylalkohol. Dette fører til svekket acetaldehydmetabolisme, som forårsaker ubehagelige symptomer som kvalme, oppkast, svimmelhet og rask hjerterytme når en person drikker alkohol. Dette skaper en ekstra motivasjon til å avstå fra å drikke alkohol.
6. Virkningsvarighet: Effektene av disulfiram kan vare i opptil flere uker etter seponering på grunn av den lange tiden metabolittene forblir i kroppen.
7. Interaksjoner med andre legemidler: Disulfiram kan interagere med en rekke legemidler, inkludert alkohol, noe som kan føre til ulike bivirkninger eller redusert effekt av andre legemidler. Derfor er det viktig å nøye vurdere interaksjoner med andre legemidler når man forskriver disulfiram.

Dosering og administrasjon

Disulfiram tas vanligvis i form av tabletter, som tas oralt. Dosering og doseringsregime kan variere avhengig av legens anbefalinger, individuelle pasientkarakteristikker og behandlingsmål. Følgende anbefales imidlertid vanligvis:

1. Startdose: Start vanligvis med en liten dose, for eksempel 250 mg én gang daglig.
2. Vedlikeholdsdose: Etter den første perioden anbefales vanligvis en vedlikeholdsdose på mellom 125–500 mg per dag, avhengig av individuelle behov og kroppens respons.
3. Kurslengde: Kurslengden kan også variere avhengig av legens anbefalinger. Vanligvis kan en kur med disulfiram vare i flere måneder eller enda lenger for å behandle alkoholavhengighet.
4. Følg legens anbefalinger: Det er viktig å følge legens anbefalinger angående dosering og behandlingsregime, og ikke endre doseringen eller slutte å ta den uten å konsultere legen din.

Bruk Disulfiram under graviditet

Disulfiram kan passere gjennom morkaken og skade det utviklende fosteret. Dette kan føre til ulike helseproblemer hos den nyfødte, som medfødte abnormaliteter, underutvikling og problemer med nervesystemet.

Hvis en kvinne tar disulfiram og deretter oppdager at hun er gravid, er det viktig å oppsøke lege umiddelbart. Legen kan foreslå en handlingsplan for å minimere risikoen for barnet, muligens erstatte disulfiram med en alkoholbehandlingsmetode som er trygg for graviditet.

Kontra

1. Alkoholforgiftning: Disulfiram bør ikke tas i nærvær av alkohol i kroppen. Bruk av disulfiram i dette tilfellet kan forårsake alvorlige bivirkninger.
2. Graviditet og amming: Disulfiram er kontraindisert under graviditet og amming på grunn av potensielle effekter på fosterutviklingen og risiko for overføring av legemidlet via morsmelk.
3. Alvorlig leversykdom: Hos pasienter med alvorlig leversykdom kan disulfiram være kontraindisert på grunn av risikoen for leversvikt og andre komplikasjoner.
4. Hjerte- og karsykdommer: Disulfiram kan forverre hjerte- og karproblemer, så bruken kan være uønsket hos pasienter med alvorlig hjerte- og karsykdom.
5. Epilepsi og kramper: Pasienter med epilepsi eller som er utsatt for kramper bør unngå disulfiram på grunn av risikoen for anfall.
6. Allergisk reaksjon: Hvis pasienten har en allergisk reaksjon på disulfiram eller andre lignende legemidler, er bruk av legemidlet kontraindisert.
7. Overfølsomhet for legemidlet: Personer med overfølsomhet for disulfiram bør unngå bruk av det.

Bivirkninger Disulfiram

1. Allergiereaksjoner: Inkluderer elveblest, kløe, hevelse i ansikt, lepper, tunge eller hals, pustevansker.
2. Hudreaksjoner: Mulige utslett, rødhet, flassing eller andre hudforandringer.
3. Nervesystemet: Svimmelhet, hodepine, døsighet, nervøsitet eller søvnløshet kan forekomme.
4. Fordøyelsessystemet: Det kan være magebesvær, kvalme, oppkast, endret smaksopplevelse.
5. Muskel- og leddsmerter: I noen tilfeller kan det oppstå muskel- eller leddsmerter.
6. Psykiske effekter: Depresjon, angst og humørsvingninger kan forekomme.
7. Bivirkninger av alkohol: Når disulfiram brukes i kombinasjon med alkohol, kan det forårsake den såkalte «Antabuse-effekten», som manifesterer seg som kvalme, oppkast, rødhet i huden, rask hjerterytme, arytmier og til og med bevissthetstap.

Overdose

1. Økte bivirkninger: Overdose kan føre til økte bivirkninger forbundet med bruk av disulfiram, som kvalme, oppkast, svimmelhet, bevissthetstap, hjertebank og andre.
2. Alvorlige komplikasjoner: Ved alvorlig overdose kan det oppstå mer alvorlige komplikasjoner som hjertearytmier, anfall, koma og til og med død.
3. Medisinsk intervensjon: Ved mistanke om overdose av disulfiram, bør legehjelp oppsøkes umiddelbart. Behandling av overdose inkluderer vanligvis opprettholdelse av vitale funksjoner, aktiv eliminering av legemidlet fra kroppen og symptomatisk behandling av bivirkninger.
4. Unngå overdosering: For å forhindre overdosering er det nødvendig å følge legens anbefalinger angående dosering og regime for legemidlet nøye. Det er også viktig å unngå alkoholforbruk under behandling med disulfiram, da det kan øke risikoen for overdosering.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Alkoholholdige legemidler: Bruk av disulfiram samtidig med legemidler eller produkter som inneholder alkohol kan forårsake alvorlige reaksjoner som lavt blodtrykk, kvalme, oppkast, puls, rask hjerterytme og til og med alvorlige komplikasjoner som rus.
2. Legemidler for behandling av hjertesykdom: Noen legemidler for behandling av hjertesykdom, som nitroglyserin og legemidler som inneholder nitrater, kan øke bivirkningene av disulfiram.
3. Legemidler som brukes til å behandle nevrologiske sykdommer: Disulfiram kan interagere med legemidler som brukes til å behandle nevrologiske sykdommer, som metronidazol, og forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert oppkast, kvalme, svimmelhet, samt øke risikoen for toksiske effekter på sentralnervesystemet.
4. Medisiner mot depresjon og andre psykiatriske lidelser: Bruk av disulfiram samtidig med visse antidepressiva, som serotoninreopptakshemmere (SSRI-er), kan øke uønskede effekter som agitasjon, søvnløshet og angst.
5. Legemidler for behandling av bakterielle infeksjoner: Disulfiram kan interagere med antibiotika som ceftriakson, noe som kan føre til alvorlige bivirkninger, inkludert livstruende reaksjoner.

Lagringsforhold

Følgende anbefalinger bør følges for riktig oppbevaring av disulfiram:

1. Oppbevar legemidlet i originalemballasjen eller beholderen for å unngå skade og kontakt med fuktighet.
2. Oppbevar disulfiram på et tørt sted beskyttet mot direkte sollys og fuktighet, da fuktighet kan påvirke legemidlets stabilitet negativt.
3. Anbefalt oppbevaringstemperatur for disulfiram er vanligvis mellom 15 og 30 grader Celsius. Ikke la legemidlet fryse eller overopphetes.
4. Oppbevar disulfiram utilgjengelig for barn for å unngå utilsiktet bruk.
5. Det er viktig å følge instruksjonene på pakken eller legens anbefalinger angående utløpsdatoer og oppbevaringsforhold for et bestemt legemiddel.