Tarka

Legemidlet Tarka for å stabilisere blodtrykket tilhører kalsiumkanalblokkere – legemidler basert på verapamil.

Indikasjoner Tarki

Bruk av Tarka er egnet for å forbedre tilstanden til personer med essensiell hypertensjon dersom blodtrykksavlesningene stabiliserer seg etter inntak av trandolapril og/eller verapamil.

Utgivelsesskjema

Tarka produseres i kapselform og er klassifisert som et legemiddel med forlenget frigivelse.

Én kapsel med Tarka inneholder to aktive ingredienser:

• trandolapril i mengden 2 mg;
• verapamilhydroklorid i mengden 180 mg.

Tarka-kapsler er tette, lyserosa gelatinformer, inni hvilke det er en granulert masse av trandolapril og en tablett av verapamilhydroklorid.

Blisterplaten inneholder ti kapsler av legemidlet. Pappesken inneholder to blisterplater og bruksanvisning for Tarka.

Farmakodynamikk

Tarka-kapsler er en farmasøytisk kombinasjon av kalsiumantagonisten verapamil og ACE-hemmeren trandolapril.

Den farmakologiske effekten av verapamil forklares av hemmingen av strømmen av kalsiumioner gjennom de langsomme kalsiumkanalene i cellemembranene i den glatte muskulaturen i blodårene og hjertemuskelen.

Verapamil har følgende egenskaper:

• senker blodtrykket i hvile eller under fysisk aktivitet (gjennom vasodilatasjon);
• reduserer graden av motstand i perifere kar og reduserer hjertemuskelens behov for oksygen;
• reduserer hjertemuskelens kontraktile funksjon uten å påvirke den symptomatiske reguleringen av hjerteaktiviteten.

Trandolaprils funksjonelle orientering er å blokkere serumrenin-angiotensin-aldosteronkomplekset, redusere nivået av angiotensin II i blodserumet, redusere vasopressoraktivitet og normalisere aldosteronproduksjonen. Trandolapril i Tarka forbedrer perifer vasodilatasjon ved å stimulere prostaglandinsystemet. Sannsynligvis forekommer en lignende mekanisme i den hypotensive effekten av ACE-hemmere, og er også ansvarlig for forekomsten av individuelle bivirkninger.

Hos pasienter med høyt blodtrykk fører behandling med ACE-hemmere til en reduksjon i blodtrykket, uavhengig av kroppsstilling. Ingen kompenserende akselerasjon av hjerteaktivitet observeres mot denne bakgrunnen. Perifer arteriell motstand avtar: hjerteminuttvolum forblir uendret eller øker.

Økt nyreblodstrøm kan observeres. Filtrasjonshastigheten endres imidlertid ikke. For å oppnå en stabil reduksjon i blodtrykket må noen personer gjennomgå behandling i flere uker. Samtidig opprettholdes effekten av å ta Tarka selv ved langvarig behandling. I fremtiden stiger ikke blodtrykket selv om behandlingen med Tarka-kapsler avbrytes brått.

Ingen negative interaksjoner mellom de aktive ingrediensene i Tarka ble funnet i forsøkene. Derfor antas det at den synergistiske effekten av verapamil og trandolapril skyldes deres kombinerte farmakologiske egenskaper. En slik kombinasjon anses som mer effektiv enn å ta hvert legemiddel separat.

Farmakokinetikk

Tarka kapsler inneholder verapamilhydroklorid, som har langsom frigjøring, og trandolapril med akselerert frigjøring.

Verapamil absorberes med omtrent 90 %. Den gjennomsnittlige biotilgjengeligheten er 22 %, og ved langvarig bruk kan den øke til 30 %.

Tilstedeværelsen av mat i magen påvirker ikke graden av biotilgjengelighet av verapamil.

Gjennomsnittlig tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon er 4 timer. Likevekt ved langvarig administrering av legemidlet med en frekvens på én gang daglig observeres etter 3–4 dager.

Verapamils binding til plasmaalbuminer kan være 90 %.

Halveringstiden etter langvarig behandling med Tarka er omtrent åtte timer. Omtrent 3,5 % av den administrerte mengden legemiddel skilles ut uendret ved nyrefiltrasjon. Metabolitter skilles ut i 70 % i urin og 16 % i avføring.

Biotilgjengeligheten kan øke hos pasienter med levercirrhose. De kinetiske egenskapene til verapamil forblir imidlertid uendret.

Trandolapril absorberes relativt raskt, absorpsjonen kan variere fra 30 til 60 %, uavhengig av tilstedeværelsen av mat i magen.

Maksimal nivå av legemidlet oppdages en halvtime etter administrering.

Trandolapril fra Tarka-kapsler elimineres raskt fra blodserumet, med en gjennomsnittlig halveringstid på mindre enn 60 minutter. Legemidlet gjennomgår hydrolyseprosesser i plasma for å danne trandolaprilat.

Tiden det tar å nå gjennomsnittlige maksimale serumkonsentrasjoner kan variere fra 3 til 8 timer. Total biotilgjengelighet er 13 %.

Bindingen av trandolaprilat til plasmaalbuminer er nær 80 %. Bindingen til ACE regnes som mettet. Hovedmengden av sirkulerende trandolaprilat bindes også ved å danne en umettet proteinbinding. Likevekt kan oppnås etter 4 dager med kontinuerlig administrering av Tarka.

Halveringstiden til trandolaprilat er estimert til å være 15 og 23 timer.

Mellom 9 og 14 % av den administrerte mengden trandolapril skilles ut i urinen som uendret trandolaprilat.

Clearanceverdiene for trandolaprilat viser en lineær korrelasjon med kreatininclearance og ligger i området 0,15–4 l/time, avhengig av dosering. Serumnivåene av trandolaprilat er kraftig forhøyet hos pasienter med kreatininclearance mindre enn 30 ml/min. Etter gjentatt administrering til pasienter med kronisk nyresvikt observeres steady state innen fire dager.

Serumnivåene av trandolapril hos pasienter med levercirrhose er vanligvis omtrent ti ganger høyere enn hos friske individer.

Siden den farmakokinetiske typen interaksjon mellom de individuelle komponentene verapamil og trandolapril ikke er studert, brukes de kinetiske verdiene til både det første og andre legemidlet i forhold til legemidlet Tarka.

Dosering og administrasjon

Voksne pasienter bør ta én kapsel Tarka daglig, helst om morgenen, uavhengig av om det er mat i magen. Tarka-kapselen svelges hel: ikke tygg eller tøm kapselinnholdet.

[ 3 ], [ 4 ]

Bruk Tarki under graviditet

Bruk av Tarka av gravide pasienter er forbudt.

Eksperter har ikke klart å bevise sikkerheten ved bruk av Tarka under graviditet. Tvert imot er det registrert tilfeller av intrauterin lungehypoplasi, hemming av intrauterin fostervekst og hypoplastiske kraniale utviklingsforstyrrelser.

Kvinner i reproduktiv alder bør sørge for at de ikke er gravide og bruke pålitelige prevensjonsmetoder før de starter behandling med Tarka.

Hovedingrediensene i Tarka skilles ut i morsmelk, så behandling med legemidlet under amming er også kontraindisert.

Kontra

Tarka-kapsler er ikke foreskrevet for følgende smertefulle tilstander:

• tendens til allergi mot denne medisinen eller andre ACE-hemmere;
• en episode med atrioventrikulær blokk av andre eller tredje grad, i fravær av en fungerende IVR;
• arvelig eller idiopatisk form for angioødem;
• kardiogent sjokk;
• akutt form for hjerteinfarkt, ledsaget av komplikasjoner;
• svakhet i sinusknuten hos pasienter uten et fungerende sinusvenesystem;
• hjertesvikt i dekompensasjonsstadiet;
• atrieflutter og/eller -flimmer;
• perioden med fødsel og amming av et barn.

Bivirkninger Tarki

Oftest er det å ta Tarka ledsaget av slike uønskede symptomer som hoste, hodepine, problemer med avføring, svimmelhet, hetetokter.

Mindre vanlige bivirkninger kan omfatte:

• trombocytopeni, leukopeni;
• allergi;
• endring i kroppsvekt mot reduksjon;
• søvnforstyrrelser, angst, apati;
• skjelvinger i lemmene, nedsatt følsomhet i lemmene, vestibulære lidelser;
• forverring av synet;
• atrioventrikulær blokk av første grad;
• bronkitt, lungetetthet;
• magesmerter, diaré eller forstoppelse, tørste, betennelse i bukspyttkjertelen;
• gulsott, hepatitt;
• hevelse i ansiktet, hudutslett, hyperhidrose, rødhet i huden;
• smerter i muskler, ledd;
• økning i daglig urinvolum;
• forstørrelse av melkekjertlene, erektil dysfunksjon;
• følelse av tretthet.

[ 1 ], [ 2 ]

Overdose

Inntak av for store doser Tarka kan være ledsaget av følgende symptomer:

• overdreven reduksjon i blodtrykket;
• elektrolyttforstyrrelser;
• senke eller øke hjertefrekvensen;
• bevissthetstap;
• sjokktilstand;
• atrioventrikulær blokk;
• hjertesvikt

Det har vært kjente tilfeller av pasientdødsfall som følge av overdose med Tarka.

Ved overdosering bør hjelp rettes mot å opprettholde kroppens vitale funksjoner. Infusjon av medisiner med kalsium, β-adrenerg stimulering og rensing av mage og tarm brukes.

På grunn av de langvarige egenskapene til legemidlet Tarka, er det nødvendig å etablere medisinsk tilsyn over pasientens tilstand i minst 2 dager.

Hemodialyse brukes ikke i slike tilfeller.

[ 5 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Tarka + antiarytmika og β-blokkere	Negative effekter på hjertefunksjonen
Tarka + kinidin	Forsterkning av hypotensiv effekt
Tarka + antihypertensive legemidler, diuretika og vasodilatorer	Forsterkning av hypotensiv effekt
Tarka + prazosin, terazosin	Forsterkning av hypotensiv effekt
Tarka + legemidler som brukes i HIV-behandling (f.eks. ritonavir)	Økte serumkonsentrasjoner av verapamil
Tarka + karbamazepin	Økte karbamazepinnivåer i blodet og økte bivirkninger fra karbamazepin
Tarka + litiumpreparater	Økte nevrotoksiske effekter av litium
Tarka + rifampicin	Redusert hypotensive effekt av verapamil
Tarka + sulfinpyrazon	Reduksjon av den hypotensive effekten av verapamil
Tarka + muskelavslappende midler	Forsterkning av effekten av muskelavslappende midler
Tarka + aspirin	Økt risiko for blødning
Tarka + etylalkohol	Økt konsentrasjon av etylalkohol i blodet
Tarka + simvastatin og lovastatin	Økte plasmakonsentrasjoner av de listede legemidlene
Tarka + kaliumpreparater	Økt risiko for hyperkalemi
Tarka + hypoglykemiske legemidler	Økt hypoglykemisk effekt og risiko for hypoglykemi
Tarka + ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler	Redusert hypotensiv effekt

[ 6 ]

Lagringsforhold

Tarka-kapsler oppbevares uten å ta dem ut av emballasjen, i tørre og varme rom. Det er optimalt å oppbevare medisinen ved en temperatur på +18 til +25 °C, utilgjengelig for barn.

Holdbarhet

Tarka-kapsler kan lagres i opptil 3 år.