
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Exalieff
Medisinsk ekspert av artikkelen
Sist anmeldt: 03.07.2025

Exalief er et antiepileptisk legemiddel.
ATC klassifisering
Aktive ingredienser
Farmakologisk gruppe
Farmakologisk effekt
Indikasjoner Exalieff
Det er indisert for eliminering av lokale epileptiske anfall (med eller uten sekundært generaliseringsstadium) hos voksne (som et adjuvant legemiddel).
Utgivelsesskjema
Den produseres i tablettform (volumet av én tablett er 800 mg). Én blisterpakning inneholder 10 tabletter. Én pakning inneholder 2, 3 og 6 eller 9 blisterstrimler.
Farmakodynamikk
Den nøyaktige virkningsmekanismen til eslikarbazepinacetat er ukjent, men elektrofysiologiske tester in vitro har vist at den aktive komponenten og dens nedbrytningsprodukter stabiliserer inaktiverte spenningsstyrte natriumkanaler. Dette forhindrer aktivering av dem, slik at periodisk neuronal eksitabilitet opprettholdes.
Eslikarbazepinacetat med sine aktive nedbrytningsprodukter forhindrer forekomsten av epileptiske anfall i prekliniske modeller, noe som gjør det mulig å forutsi den antikonvulsive effekten på mennesker. Samtidig manifesterer dets farmakologiske egenskaper seg hos mennesker hovedsakelig gjennom det aktive nedbrytningsproduktet av dette stoffet - eslikarbazepin.
Farmakokinetikk
Den aktive ingrediensen metaboliseres til eslikarbazepin. Ved oralt inntak forblir plasmakonsentrasjonen av den aktive ingrediensen vanligvis under de kvantitative bestemmelsesverdiene. Toppkonsentrasjonen av eslikarbazepin observeres 2–3 timer etter inntak av tabletten. Legemidlets biotilgjengelighet anses som høy, siden antallet nedbrytningsprodukter observert i urinen tilsvarer mer enn 90 % av dosen av den aktive ingrediensen som tas.
Metabolittsyntesen med plasmaprotein er ganske lav (<40 %) og er ikke avhengig av stoffets konsentrasjon. In vitro-testing viser at tilstedeværelsen av diazepam med warfarin, fenytoin og digoksin med tolbutamid har liten effekt på syntesen av stoffet med protein – det samme observeres i motsatt retning.
Etter den første leverpassasjen omdannes den aktive komponenten intensivt og svært raskt ved hydrolyse til sitt viktigste aktive nedbrytningsprodukt – eslikarbazepin.
Den når sin maksimale plasmakonsentrasjon 2–3 timer etter inntak av legemidlet, og steady-state-konsentrasjon observeres etter 4–5 dager med inntak av tabletter én gang daglig. Dette tilsvarer en effektiv halveringstid på omtrent 20–24 timer. Ved testing på friske frivillige og voksne med epilepsi var den tilsynelatende halveringstiden henholdsvis 10–20 og 13–20 timer.
En liten andel av følgende nedbrytningsprodukter observeres i plasmaet: okskarbazepin, samt R-likarbazepin (har farmakologiske egenskaper), og i tillegg konjugater av virkestoffet med nedbrytningsproduktet, samt R-likarbazepin sammen med okskarbazepin og glukuronsyre.
Den aktive ingrediensen i tablettene påvirker ikke kroppens egen rensningskoeffisient og metabolisme.
Eksperimentell testing på ferske humane hepatocytter viste at eslikarbazepin svakt kan indusere aktiviteten til UGT1A1-isoenisme, som er involvert i glukuronideringsprosesser.
Utskillelsen av legemidlets nedbrytningsprodukter skjer hovedsakelig gjennom nyrene (uendret og i form av konjugater sammen med glukuronsyre). Samtidig utgjør eslikarbazepin sammen med glukuronidet mer enn 90 % av nedbrytningsproduktene som skilles ut i urin (omtrent 2/3 skilles ut i form av eslikarbazepin, og ytterligere 1/3 som glukuronid).
Dosering og administrasjon
Oral administrasjon, uavhengig av matinntak. Legemidlet er et tilleggslegemiddel under antikonvulsiv behandling. Tabletten kan deles i like deler.
Den første daglige dosen er 400 mg per dag (enkeltdose). Etter 1–2 ukers behandling kan den økes til 800 mg. Med tanke på den enkelte pasientens respons på behandlingen er det tillatt å øke den daglige dosen til 1200 mg som enkeltdose.
[ 2 ]
Bruk Exalieff under graviditet
Det finnes ingen informasjon om bruk av legemidlet hos gravide kvinner. Dyreforsøk har vist at legemidlet har reproduksjonstoksisitet.
Det er nødvendig å revurdere hensiktsmessigheten av å bruke legemidlet dersom graviditet er planlagt eller allerede har oppstått i løpet av behandlingen. I dette tilfellet bør Exalief foreskrives i minimum effektive doser, og i tillegg, hvis mulig, i det minste i første trimester, bør monoterapi brukes.
Pasienter bør advares om at bruk av legemidler øker risikoen for medfødte defekter hos fosteret, og i tillegg bør de gis mulighet til å gjennomføre prenatale screeningsprosedyrer.
Kontra
Blant kontraindikasjonene til legemidlet:
- intoleranse mot den aktive komponenten i legemidlet, så vel som andre derivater av karboksamid (som karbamazepin eller okskarbazepin) eller hjelpestoffer;
- AV-blokk (II eller III grad);
- alvorlig nyresvikt (det finnes ikke tilstrekkelig informasjon om bruk av legemidler i denne pasientgruppen);
- alvorlig leversvikt (farmakokinetikken til den aktive ingrediensen i Exalief er ikke studert i denne pasientgruppen);
- barn under 18 år (siden det ikke finnes data om effektiviteten og sikkerheten til dette legemidlet i den ovennevnte pasientgruppen).
Bør tas med forsiktighet:
- eldre pasienter (65+ år) (siden det ikke finnes tilstrekkelig informasjon om sikkerheten ved bruk av legemidler i denne gruppen);
- hvis det er et lavt nivå av tyroksin i blodet;
- ved hjerteledningsforstyrrelser eller i kombinasjon med legemidler som forlenger PR-intervallet;
- ved moderat eller mild nyresvikt (i slike tilfeller justeres doseringen i henhold til kreatininclearance) eller leversvikt (i dette tilfellet bør forsiktighet utvises, da kliniske data angående denne pasientkategorien er begrenset);
- i tilfelle hyponatremi.
Bivirkninger Exalieff
Bivirkningene var generelt moderate til milde og forekom hovedsakelig i de tidlige stadiene av behandlingen.
Bivirkninger avhenger vanligvis av doseringen av legemidlet og er relatert til det faktum at det tilhører karboksamidgruppen. Oftest ble slike manifestasjoner som utvikling av kvalme og alvorlig hodepine med svimmelhet, samt en følelse av døsighet observert under studier av pasienter som lider av epilepsi. I tillegg ble følgende symptomer observert:
- lymfe- og hematopoietiske systemer: anemi utvikler seg sjelden, enda sjeldnere – trombocytopeni eller leukopeni;
- Immunsystemorganer: tegn på overfølsomhet har av og til oppstått;
- organer i det endokrine systemet: hypotyreose utvikler seg av og til;
- ernæring og metabolisme: sjelden utvikles en reduksjon eller tvert imot en økning i appetitt, og i tillegg fedme, elektrolyttforstyrrelser og hyponatremi. Dehydrering eller kakeksi forekommer også sjelden;
- psykiske lidelser: depresjon, apati, nervøsitet, irritabilitet, agitasjon observeres av og til. Søvnløshet, forvirring, tårevåthet, ustabilt humør, utvikling av ADHD er mulig, samt hemming av psykomotoriske reaksjoner, forekomst av psykotiske lidelser og utvikling av en stressende tilstand;
- NS-organer: oftest er det en følelse av døsighet eller svimmelhet; hodepine, tremor, oppmerksomhetsforstyrrelser eller motorisk koordinasjonsforstyrrelse er også ganske vanlig. Mindre vanlige er hukommelsestap eller hukommelsessvekkelse, balanseforstyrrelser, alvorlig døsighet, dysestesi, beroligende effekt eller afasi. Slike manifestasjoner som sløvhet, dystoni, lukteforstyrrelser, ubalanse i det autonome nervesystemet, cerebellar ataksi eller cerebellarsyndrom er mulige. I tillegg kan nystagmus, tale- og søvnforstyrrelser, grand mal-anfall, nervenevropati, brennende følelse, dysartri, ageusti og hypoestesi utvikle seg;
- synsorganer: oftest tåkesyn eller dobbeltsyn; sjelden – oscillopsi, synsforstyrrelser eller tilhørende bevegelser av øyeeplene, rødhet i øyeslimhinnen, sakkadebevegelser eller smerter i øynene;
- hørselsorganer sammen med labyrintforstyrrelser: oftest oppstår vertigo; av og til – hørselstap, støy eller smerter i ørene;
- kardiovaskulært system: bradykardi eller sinusform oppstår av og til, og i tillegg en følelse av hjerterytme. I tillegg utvikles hypo- eller hypertensjon av og til, samt ortostatisk kollaps;
- luftveier, brystben og mediastinum: av og til utvikles smerter i brystbenet, neseblod og i tillegg dysfoni;
- Mage-tarmorganer: oftest oppkast med kvalme og diaré; av og til - gastritt, ubehag eller smerter i magen, flatulens, dyspeptiske symptomer, munntørrhet, samt ubehag i epigastriet. I tillegg duodenitt, enkel gingivitt eller dens hypertrofiske form, IBS, tjæreaktig avføring, tannpine og stomatitt, samt dysfagi og pankreatitt;
- lever og galleveier: leverdysfunksjon observeres av og til;
- subkutant vev og hud: oftest forekommer utslett; sjeldnere utvikles tørr hud, alopecia, hud- eller negleskade, og også erytem eller hyperhidrose;
- bindevev og muskel- og skjelettvev: smerter i nakken eller ryggen, samt muskler, oppstår av og til;
- nyrer og urinveier: sjelden - infeksjonsprosess eller nokturi;
- melkekjertler sammen med reproduksjonssystemet: av og til utvikles menstruasjonssyklusforstyrrelser;
- Generelle reaksjoner: oftest – gangforstyrrelser og en følelse av tretthet; sjelden forekommer uvelhet, perifert ødem, asteni, kalde ekstremiteter, en følelse av uvelhet og frysninger;
- Instrumentelle data og analyser: av og til er det en reduksjon/økning i blodtrykk, og også vekttap, en reduksjon i diastolisk eller surt blodtrykk. Det er også mulig å redusere natrium- eller hemoglobinkonsentrasjonen i blodet, redusere hematokrittallet og også konsentrasjonen av T3 eller T4. Aktiviteten til levertransaminaser, konsentrasjonen av triglyserider og hjertefrekvensen kan øke.
[ 1 ]
Overdose
Utilsiktet overdose av legemidlet forårsaker følgende symptomer - hemiplegi, svimmelhet og ustø gange. Exalief har ingen spesifikk motgift.
I slike tilfeller antas støttende tiltak og eliminering av symptomer på lidelsen. Om nødvendig elimineres nedbrytningsproduktene av legemidlets aktive substans effektivt ved hemodialyse.
Interaksjoner med andre legemidler
Eslikarbazepinacetat omdannes aktivt til stoffet eslikarbazepin, og det skilles hovedsakelig ut gjennom glukuronidering. In vitro-studier viser at eslikarbazepin virker som en svak induser av CYP3A4-isoenzymet, og også av UDP-GT. Dette lar oss konkludere med at eslikarbazepin er i stand til å indusere metabolismen av ulike legemidler in vivo (metabolisert hovedsakelig av CYP3A4-isoenzymet eller gjennom konjugering via UDP-GT).
Ved starten av bruk av Exalief, eller i løpet av seponeringsperioden eller endring av dosering, tilegner enzymer seg ny aktivitet i løpet av 2–3 uker. Denne forsinkelsen må tas i betraktning før og under bruk av andre legemidler som krever dosejustering når de brukes i kombinasjon med Exalief.
Eslikarbazepin hemmer aktiviteten til isoenzymet CYP2C19, noe som kan føre til muligheten for doseavhengige interaksjoner med legemidler som primært metaboliseres av det ovennevnte isoenzymet.
Kombinasjonen av virkestoffet Exalief (800 mg én gang daglig) og karbamazepin (400 mg to ganger daglig) ble testet på friske frivillige, og resulterte i en reduksjon i effektiviteten til det aktive nedbrytningsproduktet eslikarbazepin (med omtrent 32 %). Denne effekten skyldes mest sannsynlig induksjon av glukuronideringsprosessen. Det bør bemerkes at effekten av karbamazepin sammen med nedbrytningsproduktet karbamazepinepoksid ikke ble forsterket. Gitt den individuelle responsen til hver pasient på behandlingen, er det derfor mulig at dosen av Exalief må økes ved kombinasjon av legemidlet med karbamazepin. Studier har vist at kombinert bruk med karbamazepin øker risikoen for følgende bivirkninger hos en pasient: diplopi (hos omtrent 11,4 % av alle pasienter); motorisk koordinasjonsforstyrrelse (hos omtrent 6,7 % av alle pasienter); og svimmelhet (hos omtrent 30 % av alle pasienter). I tillegg er det mulig at andre spesifikke bivirkninger kan forsterkes, noe som kan være forårsaket av kombinasjonen av de ovennevnte medisinske elementene.
Tester med friske frivillige har vist at kombinert bruk av legemidlet med fenytoin i en daglig dose på 1200 mg (enkeltdose) svekket effekten av eslikarbazepin (med omtrent 31–33 %) – denne effekten utvikles sannsynligvis på grunn av induksjon av glukuronideringsprosesser. I løpet av dette ble det også observert en økning i effekten av fenytoin (gjennomsnittsverdi – omtrent 31–35 %). Denne effekten antas å være forårsaket av undertrykkelse av isoenzymet CYP2C19. Gitt den enkelte pasients respons på behandlingsprosessen, kan det derfor være nødvendig å øke doseringen av Exalief og samtidig redusere doseringen av fenytoin.
Glukuronidering er den viktigste metaboliseringsveien for eslikarbazepin og lamotrigin. Som et resultat er det en mulighet for interaksjon mellom disse legemidlene. Tester med friske frivillige som fikk eslikarbazepinacetat én gang i en mengde på 1200 mg per dag viste at interaksjonen er ganske svak (det er en reduksjon i effekten av lamotrigin på omtrent 15 %) – dette gjør det mulig å unngå doseringsjusteringer. På grunn av den individuelle reaksjonen til hver organisme kan imidlertid en slik interaksjon hos noen pasienter forårsake legemiddelsignifikante effekter.
I prosessen med å teste interaksjonen mellom topiramat og eslikarbazepinacetat tatt samtidig (i en enkelt dose på 1200 mg) på friske frivillige, ble det ikke observert noen signifikante endringer i effekten av sistnevnte, men effekten av topiramat ble redusert med 18 % (dette skyldes sannsynligvis en reduksjon i stoffets biotilgjengelighet). I slike tilfeller er ingen dosejustering nødvendig.
En analyse av farmakokinetiske data innhentet under fase 3-testing (hos voksne pasienter med epilepsi) viste at kombinasjon med levetiracetam eller valproat ikke påvirker effekten av eslikarbazepin, men denne informasjonen støttes ikke av resultatene av interaksjonstesting mellom disse legemidlene.
Administrasjon av Zebinix (enkelt daglig dose på 1200 mg) til kvinner som bruker oral prevensjon resulterer i en reduksjon i systemisk eksponering for levonorgestrel og etinyløstradiol (gjennomsnittsverdier: henholdsvis 37 og 42 %). Det antas at effekten skyldes induksjon av CYP3A4-isoenzymet.
Kvinner som beholder sitt reproduktive potensial anbefales å bruke velprøvde prevensjonsmetoder i løpet av behandlingsperioden, samt frem til slutten av den nåværende menstruasjonssyklusen - etter at den er avbrutt.
Studier på friske frivillige med kombinasjonen av legemidlet (enkelt daglig dose på 800 mg) og simvastatin viste en reduksjon i systemisk eksponering av sistnevnte med omtrent 50 %. Denne reaksjonen skyldes sannsynligvis induksjon av isoenzymet CYP3A4. Samtidig administrering av disse to legemidlene kan kreve en økning i dosen av simvastatin.
Ved testing av en kombinasjon av Exalief (1200 mg dosering) med rosuvastatin hos friske frivillige ble det observert en reduksjon i den systemiske effekten av sistnevnte (gjennomsnittlig indikator var 36–39 %). Det var ikke mulig å bestemme årsaken til denne interaksjonen, men det antas at årsaken er et brudd på aktiviteten til rosuvastatinoverføring eller en kombinasjon av denne faktoren med prosessen med å indusere metabolismen av dette stoffet. På grunn av det faktum at forholdet mellom aktiviteten og effekten av legemidler ennå ikke er identifisert, er det nødvendig å nøye overvåke pasientens respons på behandlingen (for eksempel overvåke kolesterolnivået).
Når Exalief (1200 mg dosering) ble kombinert med warfarin, ble det observert en liten (23 %), men statistisk signifikant reduksjon i sistnevntes effektivitet. Det ble ikke observert noen effekt av legemidlet på blodkoagulasjon eller de farmakokinetiske egenskapene til R-warfarin. Siden individuelle reaksjoner på denne legemiddelkombinasjonen hos pasienter (i de første stadiene av behandlingen eller etter fullført kur) kan variere, er det nødvendig å overvåke INR-monitoreringsindikatorene nøye.
Under interaksjonstester hos friske frivillige mellom legemidlet (1200 mg dose) og digoksin ble det ikke observert noen effekt av eslikarbazepinacetat på de farmakokinetiske parametrene til sistnevnte. Disse dataene tyder på at Zemalief ikke påvirker substansen P-glykoprotein.
Siden den aktive komponenten i Exalief har en lignende struktur som trisykliske antidepressiva, er det en teoretisk mulighet for interaksjon med MAO-hemmere.
[ 3 ]
Lagringsforhold
Legemidlet oppbevares under standardforhold for medisinske preparater, utilgjengelig for små barn. Temperaturen kan ikke overstige 30 °C.
Holdbarhet
Exalief er tillatt å brukes i 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.
Populære produsenter
Oppmerksomhet!
For å forenkle oppfatningen av informasjon, blir denne instruksjonen for bruk av stoffet "Exalieff" oversatt og presentert i en spesiell form på grunnlag av de offisielle instruksjonene for medisinsk bruk av stoffet. Før bruk les annotasjonen som kom direkte til medisinen.
Beskrivelse gitt for informasjonsformål og er ikke en veiledning for selvhelbredelse. Behovet for dette legemidlet, formålet med behandlingsregimet, metoder og dose av legemidlet bestemmes utelukkende av den behandlende lege. Selvmedisin er farlig for helsen din.