Enap

Enap er et blodtrykkssenkende legemiddel som inneholder elementet enalapril, som undertrykker aktiviteten til ACE, noe som resulterer i en reduksjon i produksjonen av angiotensin-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner Enapa

Den brukes under følgende forhold:

• primær hypertensjon;
• kompleks terapi for hjertesvikt;
• forebygging av utvikling av alvorlig hjertesvikt hos personer som har fått diagnosen venstre ventrikkel dysfunksjon uten symptomer (komplekst behandlingsforløp);
• for å redusere forekomsten av hjerteinfarkt;
• for å redusere hyppigheten av sykehusinnleggelser hos personer med ustabil angina.

[ 3 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet produseres i tabletter med forskjellige volumer av virkestoffet - 2,5, 5, og også 10 og 20 mg. Det er 10 slike tabletter i blisterpakningen. Det er 2, 3 eller 6 pakninger i esken.

Farmakodynamikk

Komponenten enalapril er et derivat av aminosyrer (som L-prolin og L-alanin). Etter oral administrering av legemidlet hydrolyseres komponenten og omdannes til enalaprilat, noe som bremser virkningen av ACE. Komponentens aktivitet fører til en reduksjon i produksjonen av angiotensin-2 fra angiotensin-1. På grunn av en reduksjon i plasmaverdiene er det en økning i aktiviteten til plasmarenin og en reduksjon i produksjonen av aldosteron.

Fordi ACE ligner på kininase-2, er enalapril i stand til å blokkere prosessene med bradykinin-destruksjon (et peptid med vasopressoriske egenskaper). Det er ennå ikke endelig fastslått hvilket terapeutisk resultat denne effekten av enalapril fører til.

Den hypotensive effekten av komponenten er basert på undertrykkelsen av RAAS-aktivitet, noe som er ekstremt viktig for å regulere blodtrykksverdier. Imidlertid er den hypotensive effekten av enalapril også registrert hos personer med forhøyet blodtrykk og lave reninnivåer.

Bruk av legemidlet reduserer blodtrykket, uavhengig av pasientens kroppsstilling. Ingen signifikant økning i hjertefrekvensen er observert.

Symptomatisk ortostatisk kollaps forekommer bare av og til. I noen tilfeller er flere ukers behandling nødvendig for å oppnå en betydelig reduksjon i blodtrykket. Brå seponering av Enap resulterte ikke i en økning i blodtrykket.

Hos personer med primær hypertensjon observeres en svekkelse av perifer vaskulær motstand og en økning i hjerteminuttvolum ved reduksjon i blodtrykk. Imidlertid registreres ingen merkbar endring i hjertefrekvens. Blodsirkulasjonen i nyrene øker, og den glomerulære filtrasjonshastigheten endres ikke. Denne indikatoren øker imidlertid hos personer med lav filtrasjonshastighet.

Hos pasienter med nefropati, enten diabetiske eller ikke-diabetiske, resulterte enalapril i en reduksjon i proteinuri eller albuminuri og en reduksjon i renal utskillelse av IgG.

Hos pasienter behandlet for hjertesvikt, i behandlingsstadiet med konjunktival svekkelse og diuretika, og samtidig med introduksjonen av enalapril, er det en reduksjon i hjerteminuttvolum eller blodtrykk med total perifer vaskulær motstand, samt hjertefrekvens (vanligvis hos pasienter med hjertesvikt er denne indikatoren forhøyet).

Det er en reduksjon i kapillærtetthet i lungene. Langvarig bruk av legemidlet øker toleransen for fysisk aktivitet og reduserer alvorlighetsgraden av hjertesviktssymptomer. Hos pasienter med moderat eller mild hjertesvikt bremser legemidlet sykdomsprogresjonen og reduserer utviklingshastigheten av venstre ventrikkeldilatasjon.

Hos pasienter med venstre ventrikkel dysfunksjon reduserer LS risikoen for å utvikle symptomer på de vanligste iskemiske utfallene (reduksjon i antall tilfeller av hjerteinfarkt sammen med antall sykehusinnleggelser forbundet med angina).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetikk

En uttalt ACE-hemmende effekt registreres vanligvis etter 2–4 timer fra det øyeblikket legemidlet tas oralt. Den hypotensive effekten utvikler seg ofte etter 60 minutter fra det øyeblikket stoffet tas oralt, og Cmax-verdier oppstår etter 4–6 timer. Effektens varighet bestemmes av størrelsen på den terapeutiske delen. Ved bruk av dosene anbefalt av legen, opprettholdes den hypotensive og hemodynamiske effekten i minst 24 timer.

Det aktive stoffet som tas absorberes raskt, med en absorpsjonshastighet på omtrent 60 %. Maksimale blodnivåer av stoffet observeres 60 minutter etter administrering; matinntak påvirker ikke absorpsjonshastigheten. Legemidlet gjennomgår aktiv hydrolyse, som danner enalaprilat, som bremser aktiviteten til ACE. Cmax-verdier for enalaprilat registreres 3-4 timer etter oral administrering. Etter gjentatt administrering er halveringstiden for enalapril 11 timer.

Stoffet gjennomgår ingen vesentlig transformasjon i kroppen, bortsett fra transformasjon til enalaprilat.

Utskillelse skjer hovedsakelig via nyrene. I urinen finnes 40 % av enalaprilat, samt 20 % av enalapril i uendret tilstand.

[ 6 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal tas oralt, uten hensyn til matinntak. Det er nødvendig å ta medisinen til samme tid på dagen, med en liten mengde væske.

For å redusere forhøyet blodtrykk foreskrives legemidlet initialt i en dose på 5–20 mg én gang daglig (en mer presis dosering bestemmes av alvorlighetsgraden av lidelsen). Ved mild hypertensjon bør 5 eller 10 mg av stoffet tas per dag.

Hos personer med en markant økning i RAAS-aktivitet kan blodtrykksnivået synke kraftig. I slike tilfeller er det nødvendig å bruke små medisinske doser - 5 mg per dag. Terapien utføres under medisinsk tilsyn.

Før bruk av Enap er det nødvendig å ta hensyn til at ved tidligere behandling med vanndrivende legemidler (i store doser) kan dehydrering utvikles, og sannsynligheten for blodtrykksfall kan øke allerede i begynnelsen av behandlingsforløpet. I dette tilfellet bør maksimalt 5 mg av legemidlet tas per dag. Bruk av vanndrivende legemidler bør seponeres 2–34 dager før bruk av legemidlet starter. Under behandlingen er det nødvendig å overvåke nyrefunksjonen og bestemme kaliumnivået i blodet.

Vedlikeholdsdosen er 20 mg, tatt én gang daglig. Om nødvendig kan den daglige dosen økes til 40 mg. Doseringsstørrelser velges vanligvis individuelt.

Under behandling av hjertesvikt eller venstre ventrikkeldysfunksjon er det nødvendig å initialt bruke 2,5 mg av legemidlet per dag. Ved behandling av hjertesvikt foreskrives noen ganger kombinert bruk med candidiasis (CG), diuretika og β-blokkere.

Etter at de forhøyede blodtrykksverdiene er korrigert, kan dosen gradvis økes med 2,5–5 mg med 3–4 dagers intervaller inntil vedlikeholdsnivået på 20 mg per dag er nådd. Maksimal tillatt daglig dose er 40 mg.

Siden behandlingen kan redusere blodtrykket betydelig og forårsake nyresvikt, må nyrefunksjon og blodtrykksverdier overvåkes nøye under behandlingssyklusen. Hvis blodtrykket faller kraftig etter at du har tatt den første dosen, er det ikke nødvendig å slutte å ta medisinen.

Personer med nyresykdom bør øke intervallene mellom dosene av legemidlet eller redusere doseringen.

Eldre pasienter bør ta en startdose på 1,25 mg fordi de har en langsommere utskillelse av enalapril.

[ 8 ]

Bruk Enapa under graviditet

Det er forbudt å foreskrive Enap under graviditet, da det er mulighet for teratogene effekter. Hvis graviditet diagnostiseres, er det nødvendig å umiddelbart slutte å bruke legemidlet.

Ved bruk av ACE-hemmere hos gravide er det nødvendig å gjennomgå ultralyd med jevne mellomrom for å vurdere parametrene til fostervannet. I tillegg utføres ultralyd av nyrer og fosterets kraniebein.

Den aktive ingrediensen Enap finnes i morsmelk, så amming bør avbrytes i løpet av behandlingsperioden.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av intoleranse hos pasienten mot komponenten enalapril, så vel som andre elementer i legemidlet;
• historie med Quinckes ødem som oppsto under behandling med ACE-hemmere;
• Quinckes ødem av idiopatisk eller arvelig natur;
• porfyri;
• bruk i kombinasjon med aliskiren hos personer med nyresykdom eller diabetes mellitus;
• glukose-galaktosemalabsorpsjon, hypolaktasi og laktasemangel (fordi legemidlet inneholder laktose).

Legemidlet bør brukes med forsiktighet i følgende tilfeller:

• stenose assosiert med arteriene inne i nyrene;
• hyperkalemi;
• personer som har gjennomgått en nyretransplantasjon;
• Conns syndrom;
• reduserte BCC-verdier;
• obstruktiv kardiomyopati av hypertrofisk type;
• stenose av aorta- eller mitralventilen;
• diabetes mellitus;
• IHD;
• generelle bindevevsskader;
• undertrykkelse av hematopoietiske prosesser;
• cerebrovaskulære patologier;
• nyresvikt.

Forsiktighet er også nødvendig ved bruk av personer med et kosthold med redusert saltinntak, samt av personer som tar immunsuppressive midler eller diuretika, og av de som gjennomgår hemodialyse.

Personer over 65 år bør konsultere lege før de tar denne medisinen.

[ 7 ]

Bivirkninger Enapa

Terapi kan ledsages av utvikling av følgende bivirkninger:

• forstyrrelser i hematopoiesen: trombocytopeni, nøytro- eller pancytopeni, anemi, og i tillegg agranulocytose, lymfadenopati, autoimmune sykdommer, reduserte hemoglobin- og hematokritverdier og undertrykkelse av hematopoiesen;
• metabolske forstyrrelser: hypoglykemi;
• problemer med nervesystemets funksjon: hodepine, parestesi, svimmelhet, depresjon, søvnløshet, bevissthetsforstyrrelser, en følelse av sterk opphisselse eller døsighet og søvnforstyrrelser;
• lesjoner som påvirker funksjonen til det kardiovaskulære systemet: et kraftig fall i blodtrykket, svimmelhet, angina, brystsmerter, hjerterytmeforstyrrelser, hjerteinfarkt eller hjerneslag, hjertebank og Raynauds sykdom;
• tegn relatert til sansene: tinnitus, endringer i smak og tåkesyn;
• fordøyelsesforstyrrelser: kvalme, magesmerter, forstoppelse, oppkast, oppblåsthet, diaré, tarmobstruksjon, samt dyspepsi, pankreatitt, munntørrhet og anoreksi. I tillegg stomatitt, magesår, glossitt, leverdysfunksjon og gallesekresjon, samt aftøse sår, levernekrose, hepatitt og kolestase;
• luftveisproblemer: sår hals, dyspné, hoste, heshet, bronkial spasme, rhinoré, rennende nese, eosinofil lungebetennelse og alveolitt av allergisk opprinnelse;
• epidermale lesjoner: Quinckes ødem, kløe, symptomer på intoleranse, utslett, hyperhidrose, urtikaria, erytrodermi, samt alopecia, erythema multiforme, pemfigus, TEN og eksfoliativ dermatitt;
• forstyrrelser i det urogenitale systemet: proteinuri, oliguri, nyresvikt, gynekomasti, nyredysfunksjon og impotens;
• muskel- og skjelettdysfunksjon: muskelkramper;
• laboratoriefunn: hyponatremi eller hyperkalemi, forhøyet serumkreatinin, blodureanivåer, leverenzymaktivitet og blodbilirubinnivåer;
• andre symptomer: muskelsmerter, Parhons syndrom, leukocytose, feber, vaskulitt, og i tillegg myositt, serositt, økt ESR, artritt og tegn på lysfølsomhet.

Overdose

Ved rus observeres et kraftig fall i blodtrykksverdiene etter omtrent 6 timer. Kollaps og forstyrrelse av EBV-indeksene er mulig, samt nyresvikt, hyperventilering, kramper, bradykardi med sterk hjerterytme, takykardi og svimmelhet.

Ved overdosering er det nødvendig å plassere offeret horisontalt, slik at hodet er i kroppshøyde. Ved mild forgiftning utføres mageskylling og pasienten får aktivt kull. Ved alvorlige lidelser administreres 0,9 % NaCl intravenøst, og i tillegg kan katekolaminer eller plasmaerstatninger brukes intravenøst.

Utskillelse av enalaprilat kan oppnås ved hemodialyse med en hastighet på 62 ml/minutt.

Personer med bradykardi får pacemaker. Ved forgiftning bør serumelektrolyttverdier og kreatininnivåer overvåkes nøye.

[ 9 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Ved dobbel blokade av RAAS-aktivitet (ved kombinasjon av ACE-hemmere med angiotensin-2-terminale antagonister eller aliskiren) øker sannsynligheten for blodtrykksfall. Hvis en slik kombinasjon av legemidler er nødvendig, er det nødvendig å overvåke verdiene for EBV, nyrefunksjon og blodtrykksindikatorer nøye.

Legemidlet bør ikke kombineres med aliskiren hos personer med nyresykdom eller diabetikere.

ACE-hemmere reduserer kaliumtapet under påvirkning av diuretika. Bruk av enalapril sammen med kaliumholdige erstatninger eller kaliumsparende diuretika kan føre til utvikling av hyperkalemi. Med denne kombinasjonen er det nødvendig å overvåke serumkaliumverdiene.

Etter tidligere behandling med diuretika kan volumet av sirkulerende blod reduseres, og risikoen for blodtrykksfall kan øke ved bruk av enalapril. Denne effekten kan reduseres ved å seponere bruken av diuretika, øke det daglige volumet av salt og vann, og redusere dosen av enalapril.

Kombinasjon av Enap med metyldopa, nitroglyserin, α- og β-adrenerge blokkere, ganglionblokkere, CCB-er eller andre nitrater kan i tillegg senke blodtrykket.

Bruk sammen med litiummidler resulterer i en midlertidig økning i litiumnivåer, samt litiumforgiftning. Administrasjon av tiaziddiuretika kan øke serumnivåene av litium. Slike kombinasjoner bør unngås, og hvis en slik kombinasjon er nødvendig, er det viktig å overvåke serumnivåene av litium nøye.

Administrasjon av legemidler sammen med visse anestetika, antipsykotika eller trisykliske midler kan redusere blodtrykksverdiene ytterligere.

Kombinert bruk med NSAIDs kan redusere legemidlets hypotensive aktivitet. Svekkelse av nyrefunksjonen er mulig (spesielt hos personer med nyresykdommer). En slik effekt kan behandles.

Kombinert bruk med insulin og antidiabetika kan forsterke den antidiabetiske aktiviteten og øke sannsynligheten for hypoglykemi.

De hypotensive egenskapene til Enap forsterkes ved bruk av etylalkohol.

Sympatomimetika reduserer den hypotensive aktiviteten til ACE-hemmere.

Enalapril svekker effekten av medisiner som inneholder komponenten teofyllin.

Administrering av cytostatika, immunsuppressiva eller allopurinol sammen med legemidlet øker risikoen for leukopeni. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon øker bruk av ACE-hemmere med allopurinol sannsynligheten for allergi.

Ciklosporin øker risikoen for å utvikle hyperkalemi.

Biotilgjengeligheten av ACE-hemmere reduseres når de gis sammen med syrenøytraliserende midler.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Lagringsforhold

Enap skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturmarkeringer – ikke høyere enn 25 °C.

Holdbarhet

Enap kan brukes innen 36 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Legemidlet brukes ikke i pediatri (under 18 år).

[ 13 ], [ 14 ]

Analoger

Analoger av det terapeutiske elementet er legemidlene Renipril, Enap R, Ednit og Bagopril med Invoril, samt Berlipril, Enalapril med Vazolapril, etc.

[ 15 ]

Anmeldelser

Enap får stort sett positive anmeldelser fra leger. Det antas at pasientens livskvalitet forbedres betydelig med riktig bruk av legemidlet. Men det bør tas i betraktning at legemidlet ofte forårsaker bivirkninger. Pasientanmeldelser bemerker ofte utviklingen av tørrhoste, etc. Det er nødvendig å huske at hvis tilstanden begynner å forverres, bør du umiddelbart oppsøke lege for å endre dosen av legemidlet eller foreskrive et annet legemiddel.