Enthal

Ental inneholder stoffet kapecitabin, som er et derivat av fluoropyrimidinkarbamat. Det er et oralt administrert cytostatika som aktiveres i tumorvevet og utviser en selektiv cytotoksisk effekt på det. Kapecitabin i seg selv har ikke cytotoksisk aktivitet, men omdannes til det cytotoksiske elementet fluorouracil (5-FU).

Dannelsen av 5-FU-komponenten i tumorvev skjer under påvirkning av det angiogene elementet tymidinfosforylase i neoplasmen, noe som minimerer den totale effekten av 5-FU på friskt vev.

Indikasjoner Entala

Den brukes i følgende situasjoner:

• brystkreft: metastatisk eller lokalt avansert karsinom (i kombinasjon med docetaksel hvis cellegiftbehandling med taksaner og antracykliner ikke var effektiv, eller hvis pasienten har kontraindikasjoner for bruken av dem);
• kolorektalt karsinom eller tykktarmskreft: adjuvant behandling eller førstelinjebehandling ved metastatisk kolorektalt karsinom;
• Karsinom i magesekk og spiserør: førstelinjemedisin ved utbredt karsinom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i tabletter - med et volum på 0,15 g, 10 stk i en blisterpakning, 6 pakninger i en pakke; med et volum på 0,5 g - 10 stk i en pakningsplate, 12 plater i en eske.

Farmakodynamikk

Sekvensiell enzymatisk omdannelse av kapecitabin til 5-FU-komponenten danner høyere verdier inne i tumorceller enn inne i friskt vev. Når legemidlet brukes av personer med tykktarmskreft, er nivået av 5-FU inne i tumorvev 3,2 ganger høyere enn verdiene inne i friskt vev. Andelen 5-FU-verdier inne i tumorvev og plasma er 21,4, og forholdet mellom verdier inne i friskt vev og plasma er 8,9.

Aktiviteten til tymidinfosforylase i primære kolorektale neoplasmer er fire ganger større enn aktiviteten i friskt vev.

Inne i cellene i neoplasmer hos individer med karsinom i bryst, tykktarm, mage, eggstokker og livmorhals, bestemmes et større volum av tymidinfosforylase som er i stand til å transformere 5'-DFUR til en komponent av 5-FU enn i friskt vev.

[ 8 ]

Farmakokinetikk

Legemidlet absorberes fullstendig i mage-tarmkanalen med høy hastighet (matinntak reduserer absorpsjonshastigheten). I leveren omdannes legemidlet sammen med karboksylesteraser, og danner elementet 5-DFCT, som deamineres under påvirkning av cytidindeaminase (inne i svulstens og leverens vev), hvoretter det omdannes til komponenten 5-DFUR. Synteseratene med proteinet kapecitabin, samt komponentene 5-DFCT, 5-FU og 5-DFUR er henholdsvis 54 %, 10 %, 10 % og 62 %.

Cmax-verdiene for kapecitabin bestemmes etter 90 minutter, og for 5-DFCT med 5-DFUR etter 2 timer; halveringstiden er 0,7–1,14 timer. Cmax-indikatoren for α-fluor-β-alanin, som er et metabolsk element i 5-FU, bestemmes etter 3 timer; halveringstiden er i området 3–4 timer.

Utskillelse skjer hovedsakelig i urin (95,5 % av dosen), med 57 % utskilt i form av α-fluor-β-alanin.

Hos personer med nyresvikt observeres en økning i nivået av α-fluor-β-alanin på 114 % med en 50 % reduksjon i CC-verdier.

[ 9 ], [ 10 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt, innen maksimalt en halvtime etter å ha spist.

Ved monoterapi brukes vanligvis følgende doser: ved bryst- eller tykktarmskreft, samt kolorektalt karsinom - administrering av 2,5 g/m² ^per dag (i 2 doser, om morgenen og deretter om kvelden). Terapien utføres i ukentlige kurer - daglig inntak av legemidler i en periode på 14 dager, og deretter en 7-dagers pause.

Ved kompleks behandling av brystkreft brukes legemidlet vanligvis sammen med docetaxel - i en dose på 1,25 g/m² ² ganger daglig, i en periode på 2 uker, hvoretter det er nødvendig med en 7-dagers pause. For personer med karsinom i mage, tykktarm eller spiserør, samt med kolorektalt karsinom i kombinasjonsbehandling, reduseres doseringen av kapecitabin først til 0,8-1 g/m² ² ganger daglig (i en periode på 14 dager, hvoretter det tas en 7-dagers pause) eller til 625 mg/m² ² ganger daglig ved kontinuerlig administrering.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bruk Entala under graviditet

Enthal skal ikke brukes under graviditet eller amming fordi legemidlet regnes som et teratogent middel.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig følsomhet for legemiddelelementer;
• diagnostisert mangel på DPD-elementet;
• alvorlig stadium av trombocytopeni, leuko- eller nøytropeni;
• alvorlig leverdysfunksjon;
• alvorlig nyresvikt (CC-verdier er under 30 ml per minutt);
• bruk i kombinasjon med sorivudin eller dets analoger.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bivirkninger Entala

Bivirkninger inkluderer:

• Nevrologiske lidelser: tretthet, asteni, øyeirritasjon, parestesi, polynevropati og svakhet, samt smaksforstyrrelser, svimmelhet, økt tåreproduksjon, hodepine og forvirring. Døsighet, tegn på lillehjernen (ataksi med dysartri, samt problemer med koordinasjon og balanse), søvnløshet, encefalopati og konjunktivitt er også mulige;
• kardiovaskulære problemer: angina pectoris, hjerteinfarkt eller iskemi, anemi, hjertesvikt, kardialgi, takykardi og kardiomyopati, samt flebitt, pancytopeni, supraventrikulær arytmi, ventrikulær ekstrasystoli, tromboflebitt, økt eller redusert blodtrykk, undertrykkelse av benmargsfunksjon og plutselig død;
• luftveisforstyrrelser: hoste, dyspné, RDS-syndrom, sår hals, emboli som påvirker lungekarene og bronkial spasme;
• fordøyelsesforstyrrelser: diaré, oppblåsthet, stomatitt, tap av appetitt, anoreksi, forstoppelse, xerostomi, kvalme, magesmerter og endringer i avføringskonsistens. I tillegg kan leversvikt, hyperbilirubinemi, oral candidiasis, kolestatisk hepatitt og ulcerøse inflammatoriske lesjoner (duodenitt, kolitt med gastritt, blødning i mage-tarmkanalen og øsofagitt) observeres;
• muskel- og skjelettplager: smerter i lemmer eller korsrygg, leddsmerter, hevelse i bena eller muskelsmerter;
• Epidermale symptomer: alopecia, tørrhet i huden, rødhet, flassing (avskalling, nummenhet, blemmer, prikking, skarp smerte, parestesi og hevelse), samt dermatitt, hyperpigmentering og sprekker i huden. I tillegg observeres erytematøse utslett, negleinfeksjoner, kløe, fokal flassing, lysfølsomhet, onykolyse, samt misfarging, dystrofi og sprøhet i neglene;
• andre: hyperglykemi, sepsis, epistaksis, infeksjoner assosiert med myelosuppresjon, vekttap, stenose som påvirker nasolakrimalkanalen, brystsmerter, endringer i ASAT- eller ALAT-nivåer og dehydrering.

[ 16 ], [ 17 ]

Overdose

Tegn på forgiftning: mukositt, blødning, oppkast, undertrykkelse av benmargsfunksjon, irritasjon i mage-tarmkanalen og diaré.

Symptomatiske tiltak utføres.

[ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk sammen med kumarinantikoagulantia (f.eks. fenprokumon eller warfarin) fører til forstyrrelser i blødnings- og blodkoagulasjonsprosessene. Slike tegn oppstod innen flere dager/måneder etter behandlingsstart; en slik forstyrrelse utviklet seg 1 måned etter behandlingsslutt.

Magnesium- eller aluminiumholdige syrenøytraliserende midler fører til en liten økning i plasmanivåene av kapecitabin og ett av de metabolske elementene (5'-DPCR).

Administrasjon i kombinasjon med sorivudin eller dets analoger kan føre til en klinisk signifikant interaksjon (med 5-FU-komponenten), som utvikles på grunn av undertrykkelse av DPD under påvirkning av sorivudin. Som et resultat forsterkes de toksiske egenskapene til fluoropyrimidiner, noe som til og med kan være fatalt. Av denne grunn brukes ikke Enthal sammen med sorivudin eller kjemiske analoger av dette stoffet (for eksempel med brivudin).

Kombinasjonsbehandling med kapecitabin-docetaksel eller kapecitabin-cisplatin bør ikke brukes i situasjoner der pasienten er kontraindisert for sistnevnte legemidler.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Lagringsforhold

Enthal bør oppbevares ved temperaturer mellom 15 og 25 °C.

Holdbarhet

Enthal kan brukes innen en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske stoffet.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Søknad for barn

Det finnes ingen informasjon om legemidlets sikkerhet og medisinske effekt hos personer under 18 år.

Analoger

Analoger av legemidlet er Xeloda, Capecibex med Apsibin, Cytin og Capetero med Capecitabin, samt Newcapibine og Kaponco.