Forebyggende hodepinebehandlinger

Forebyggende medisiner mot hodepine

De såkalte antiserotonin-legemidlene var de første legemidlene som ble brukt for å forebygge migreneanfall. De brukes fortsatt den dag i dag. Metysergid er et ergotderivat som har en kompleks effekt på de serotonerge og andre nevrotransmittersystemer. Andre antiserotonin-legemidler, som cyproheptadin, pizotifen og lisurid, er også i stand til å forhindre migreneanfall. Det trisykliske antidepressiva amitriptylin er også et effektivt forebyggende middel mot migrene. Dessuten er denne effekten av legemidlet ikke avhengig av dets antidepressive virkning. Et fellestrekk ved alle disse legemidlene er evnen til å blokkere 5-HT2A reseptorer.

Det er velkjent at metysergid er i stand til å blokkere sammentrekning av vaskulær og ikke-vaskulær glatt muskulatur ved å virke på 5-HT-reseptorer. Det er imidlertid usannsynlig at blokade av disse reseptorene forklarer den terapeutiske effekten av antiserotoninmidler, siden andre 5-HT-reseptorantagonister, som mianserin, ketanserin og ICI 169,369, ikke har en profylaktisk effekt på migrene. Det antas at den vasokonstriktoriske virkningen av metysergid og dens aktive metabolitt metylergometrin forklarer dens terapeutiske aktivitet. Hemming av nevrogen betennelse ved langvarig administrering av metysergid kan også forklare dens evne til å forhindre migreneanfall.

Fozard og Kalkman (1994) antydet at aktivering av 5-HT2B- _og muligens 5-HT2C- _reseptorer kan spille en avgjørende rolle i initieringen av et migreneanfall. Denne hypotesen var basert på metaklorfenylpiperazins evne, en agonist av disse reseptorene, til å fremkalle migreneanfall hos kontrollpersoner og migrenepasienter, og på det faktum at dosene av en rekke profylaktiske antimigrenemidler korrelerte med deres evne til å blokkere 5-HT2B reseptorer. Denne korrelasjonen ble funnet for slike klassiske 5-HT2B reseptorantagonister som metysergid, pizotifen, Org GC 94, cyproheptadin, mianserin, samt midler som vanligvis ikke tilhører denne gruppen, som amitriptylin, klorpromazin, propranolol. Et ytterligere argument var at ketanserin og pindolol, som ikke har noen antimigreneaktivitet, er svake antagonister av 5-HT2B reseptorer. Dessuten ble 5-HT2B- _reseptor mRNA påvist i alle undersøkte blodkar, og aktivering av disse reseptorene forårsaket endotelavhengig vasodilatasjon, hovedsakelig på grunn av frigjøring av nitrogenoksid. Dette kan igjen aktivere og sensibilisere trigeminovaskulære nevroner og starte prosessen med nevrogen betennelse assosiert med migrene.

GABAerge midler

Valproinsyre har en rekke effekter på nevrotransmittermedierte og ikke-nevrotone cellulære prosesser, og kan derfor ha terapeutiske effekter i en rekke kliniske situasjoner. Forbedring av GABAergisk transmisjon er sannsynligvis dens mest kjente virkning. Valproinsyre øker GABA-nivåene i hjernen ved å stimulere det GABA-syntetiserende enzymet glutamatdekarboksylase og hemme aktiviteten til enzymer som metaboliserer GABA. I tillegg modulerer valproinsyre flere andre nevrotransmittersystemer, inkludert de som bruker eksitatoriske og hemmende aminosyrer, serotonin, dopamin og enkefaliner som mediatorer, selv om det fortsatt er ukjent om disse effektene skyldes den direkte virkningen av valproinsyre eller er mediert av forbedret GABAergisk transmisjon. Ved terapeutiske konsentrasjoner hemmer valproinsyre langvarige repeterende utladninger indusert av depolarisering av kortikale og spinale nevroner hos mus (McLean, Macdonald, 1986). Denne effekten skyldes tilsynelatende en nedgang i gjenopprettingen av spenningsavhengige natriumkanaler etter inaktivering.

Effekten av valproinsyre som et antimigrenemiddel kan forklares med dets virkning på forskjellige nivåer av migrenekaskaden. For eksempel kan valproinsyreindusert forsterkning av GABAergisk transmisjon undertrykke patologiske prosesser i cortex som antagelig ligger til grunn for migreneaura. Valproinsyre har også vist seg å redusere plasmaproteinekstravasasjon i en gnagermodell av nevrogen betennelse i hjernehinnene. Denne effekten blokkeres av GABA _A -reseptorantagonisten bikukullin, men etterlignes av legemidler som virker på GABA _A- reseptorkomplekset, inkludert muscimol, benzodiazepiner, zolpidem og neurosteroidet allopregnanolon. På nivået av den kaudale trigeminuskjerne, hvor meningeale afferente fibre hovedsakelig avsluttes, har valproinsyre vist seg å redusere aktiveringen av lag I- og II-nevroner etter intracisternal administrering av capsaicin. Denne effekten ser ut til å være mediert av GABA-reseptorer, siden den etterlignes av butalbital og allopregnanolon og blokkeres av GABA _A- reseptorantagonisten bikukullin.

Strukturelt sett er gabapentin GABA kovalent bundet til en lipofil cykloheksanring. I motsetning til GABA krysser gabapentin lett blod-hjerne-barrieren. Selv om gabapentin ble utviklet som en sentralt virkende GABA-reseptoragonist, binder den seg ikke til GABA-reseptorer eller etterligner virkningene av GABA når den leveres iontoforetisk til nevroner i primærkultur. Gabapentin ser ut til å virke ved å øke GABA-frigjøringen gjennom ukjente mekanismer. Dens molekylære mål kan være nær eller identiske med et sted som ligner L-aminosyretransportproteinet. Gabapentin har ingen vedvarende effekt på langvarig repeterende avfyring av nevroner og har ingen signifikant effekt på kalsiumkanalfunksjonen. Legemidlet virker ikke på nevrotransmitterreseptorer eller ionekanalbindingssteder. Fordi gabapentin ser ut til å øke synaptiske GABA-nivåer, er effekten sannsynligvis mediert av GABA-reseptorer og kan derfor ligne effekten av valproinsyre på hodepine.

Bruken av karbamazepin og fenytoin for migreneprofylakse er basert på den ubeviste hypotesen om at migrene er relatert til epilepsi. Karbamazepin er et iminostilben med en struktur som minner om trisykliske antidepressiva og fenytoin. Virkningsmekanismen er ikke fullt ut forstått. Karbamazepin har vist seg å være effektivt i flere forskjellige eksperimentelle modeller av epilepsi. Fenytoin hemmer forplantningen av epileptisk aktivitet indusert av elektrosjokk ved å redusere membraneksitabilitet. Dens evne til å redusere poettetanisk potensering i stellatganglion og ryggmargen hos rotter kan indikere mulige ytterligere mekanismer i behandlingen av nevralgi.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler

NSAIDs, som har betennelsesdempende, smertestillende og febernedsettende effekter, er mye brukt både for å lindre og forebygge hodepine. Disse legemidlene blokkerer cyklooksygenase, som omdanner arakidonsyre til prostaglandiner og tromboksan, men har minimal effekt på lipoksygenase, som sikrer produksjonen av leukotriener. De fleste moderne NSAIDs hemmer cyklooksygenase type 1 og 2. Det antas at hemming av cyklooksygenase type 2 medierer, i det minste delvis, de febernedsettende, smertestillende og antiinflammatoriske effektene av NSAIDs, mens hemming av cyklooksygenase type 1 forårsaker uønskede bivirkninger (primært magesår), som er forbundet med en reduksjon i produksjonen av prostaglandiner og tromboksan. Mens aspirin, indometacin og ibuprofen har en høyere affinitet for cyklooksygenase type 1 enn for cyklooksygenase type 2, hemmer diklofenak og naproksen begge isoformene av enzymet med lik intensitet. Legemidler som fortrinnsvis blokkerer cyklooksygenase type 2 brukes for tiden ikke til å behandle hodepine. Meloksikam og andre legemidler som in vitro har vist seg å ha en viss selektivitet for COX-2, brukes til å behandle slitasjegikt.

NSAIDs inkluderer salisylsyrer, inkludert aspirin, som irreversibelt acetylerer COX, og flere andre klasser av organiske syrer, inkludert propionsyrederivater (f.eks. ibuprofen, naproksen, ketoprofen, flurbiprofen), eddiksyrederivater (f.eks. indometacin og diklofenak) og enolinsyrer (f.eks. piroksikam), som alle konkurrerer med arakidonsyre om de aktive stedene på COX. Selv om paracetamol har liten betennelsesdempende effekt og er mer effektivt som et febernedsettende og smertestillende middel, deler det ikke noen av bivirkningene til NSAIDs, som gastrointestinal skade eller blokade av blodplateaggregering.

NSAIDs klassifiseres vanligvis som milde smertestillende midler, men smertetypen og -intensiteten er viktige faktorer når man vurderer smertestillende aktivitet. For eksempel er NSAIDs bedre enn opioider ved noen former for postoperativ smerte. De er også spesielt effektive når betennelse sensibiliserer smertereseptorer for mekaniske og kjemiske stimuli som normalt er smertefrie. Denne sensibiliseringen skyldes sannsynligvis en reduksjon i eksitasjonsterskelen til den polymodale nociceptoren som ligger på C-fibre. Økt eksitabilitet av sentrale nevroner i ryggmargen kan også spille en rolle. Selv om den nøyaktige virkningsmekanismen til NSAIDs på sentrale strukturer er ukjent, kan disse legemidlene hemme prostaglandinsyntese i nevroner i hjernen, noe som reduserer sirkulasjonen av noradrenalin og serotonin, og blokkerer frigjøringen av serotonin som respons på smertefulle stimuli. Aspirin og ketorolak har også vist seg å hemme kaudalkjerne i trigeminusnerven hos katter.

Bradykinin frigjort fra plasmakininogen og cytokiner som tumornekrosefaktor, interleukin-1 og interleukin-8 er spesielt viktige i utviklingen av smerte forbundet med betennelse. Disse stoffene fremmer frigjøring av prostaglandiner og muligens andre stoffer som forårsaker hyperalgesi. Nevropeptider, som substans P og CGRP, kan også delta i patogenesen av smertesyndromet. Indometacin og acetylsalisylsyre har vist seg å blokkere meningeal nevrogen betennelse etter stimulering av trigeminusganglion eller administrering av substans P. Denne hemmende effekten observeres innen 5 minutter etter stimulering av trigeminusganglion, noe som utelukker en signifikant rolle for induserbar COX-2 i NSAID-virkningsmekanismen i denne modellen.

Opioider

Opioider reduserer responsen på smertestimuli ved å virke på ulike områder av sentralnervesystemet, inkludert den periaqueduktale grå substansen, den rostral-ventrale medulla oblongata, substantia nigra og det bakre hornet i ryggmargen. Flere underklasser av de viktigste opioidreseptorkategoriene medierer effektene av endogene ligander. Tre forskjellige familier av endogene peptider er identifisert: enkefaliner, endorfiner og idynorfiner. Hvert av disse peptidene er avledet fra en distinkt forløper og har en ulik fordeling i hjernen.

Selv om morfin er relativt selektivt for my-reseptorer, kan det interagere med andre reseptortyper, spesielt ved høye doser. De fleste opioider som brukes klinisk, inkludert meperidin, er relativt selektive for my-reseptorer, noe som gjenspeiler deres nærhet til morfin. Kodein har svært lav affinitet for opioidreseptorer, og dens smertestillende effekter skyldes omdanning til morfin. Propoksyfen binder seg også fortrinnsvis til my-reseptorer, men mindre selektivt enn morfin, og produserer smertestillende effekter og andre sentrale effekter som ligner på morfinlignende opioider. Selv om svært selektive my-reseptoragonister har blitt utviklet, er antagonister mer nyttige for å identifisere disse reseptorene. Ved hjelp av antagonister har forskere fastslått at morfin produserer smertestillende effekt på enten spinal (mu2) eller supraspinal (mu2) nivå. Når det administreres systemisk, virker morfin primært på supraspinale my2-reseptorer. Samtidig forklares respirasjonsdepresjon og forstoppelse assosiert med svekket gastrointestinal motilitet primært av dens virkning på my2-reseptorer.

I ryggmargen og sannsynligvis i trigeminuskjerne medieres effekten av opioider ved aktivering av hemmende reseptorer plassert presynaptisk på primære afferente fibre og ved postsynaptisk hyperpolarisering av projeksjonsnevroner. Morfin blokkerer effekten av eksogent administrert substans P ved en hemmende postsynaptisk virkning på internevroner og projeksjonsnevroner i spinothalamus-trakten som sender ikke-iseptiv informasjon til høyere sentre i hjernen. I tillegg modulerer perifere reseptorer eksitabiliteten til små afferente ender som innerverer betent vev og reduserer hyperalgesi.

I den periaqueduktale grå substansen aktiverer opioidagonister indirekte bulbospinalkanaler og rostrale projeksjoner til forhjernen og modulerer afferent strømning til hjernestammestrukturer.

Trisykliske antidepressiva

Antidepressiva har blitt brukt i mange år i behandling av smerter fordi de reduserer tilhørende depresjon. Det faktum at amitriptylin er det eneste antidepressivaet som har vist seg å forhindre migreneanfall, tyder imidlertid på at den antimigrenemessige effekten ikke skyldes den antidepressive effekten. Trisykliske antidepressiva ble opprinnelig antatt å utøve sin terapeutiske effekt ved å øke konsentrasjonen av noradrenalin og serotonin i den synaptiske kløften, noe som forårsaker adaptive endringer i postsynaptiske reseptorer, inkludert beta-adrenerge reseptorer og 5-HT2 reseptorer. Imipramin og den selektive serotoninreopptakshemmeren fluoksetin virker på samme måte som amitriptylin, men har bare minimale profylaktiske effekter på migrene.

Det ble foreslått at effekten av amitriptylin kunne forklares med blokaden av 5-HT2A reseptorer. Studier har imidlertid vist at virkningen av antiserotoninmedisiner ikke er assosiert med blokaden av denne typen reseptorer. Blokkering av vaskulære 5-HT2B reseptorer ble også vurdert som en mulig virkningsmekanisme. Av interesse er dataene om at amitriptylin svekker inflammatorisk hyperalgesi hos rotter på grunn av en mekanisme som ikke er assosiert med hemming av monoaminreopptak, muligens på grunn av blokaden av NMDA-reseptorer. Betydningen av denne virkningsmekanismen bekreftes av dataene om at andre trisykliske antidepressiva, som desipramin, samt cyproheptadin og karbamazepin, i en viss konsentrasjon reduserer økningen i intracellulært Ca2 ⁺ i nevronkulturer mediert av aktivering av NMDA-reseptorer.

Kalsiumkanalantagonister

Kalsiumkanalantagonister (kalsiumantagonister), også kjent som langsomme kanalhemmere eller Ca2 ⁺ -inngangsblokkere, er en heterogen gruppe legemidler som inkluderer flere klasser legemidler som blokkerer forskjellige typer Ca2 ⁺ -kanaler. Begrunnelsen for bruk av kalsiumkanalantagonister som profylaktiske midler mot migreneanfall var deres evne til å forhindre cerebral vasospasme og beskytte nerveceller mot hypoksi, som man trodde oppsto under migreneanfall. Imidlertid anses disse fenomenene nå å være av mindre betydning ved migrene. Nimodipin er mer effektivt enn flunarizin i å forhindre kalsiumindusert cerebral og temporal arteriespasme hos mennesker. Dette står imidlertid i kontrast til data som viser at flunarizin er den mest effektive kalsiumkanalantagonisten i å forhindre migreneanfall, mens effekten av nimodipin i beste fall er minimal. Dette gir grunn til å anta at effekten av flunarizin er assosiert med dens direkte virkning på sentralnervesystemet.

Kalsiumkanalblokade er ikke den eneste virkningsmekanismen til flunarizin, som også interagerer med sentrale histaminerge, dopaminerge og serotonerge reseptorer. Det antas at kalsiumkanalantagonister forhindrer migreneanfall ved å hemme kortikal spredningsdepresjon (CSD), en mulig årsak til migreneanfall. Imidlertid var det bare høye doser flunarizin som klarte å øke CSD-terskelen, og andre studier klarte ikke å reprodusere disse dataene. Intraventrikulær administrering av kalsiumkanalantagonister til mus forårsaket smertelindring, men nimodipin var mer effektivt enn flunarizin i denne modellen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Betablokkere

Betablokkeres evne til å forhindre migreneanfall ble tilfeldigvis oppdaget av forskere som rapporterte en reduksjon i alvorlighetsgraden av migrene hos en pasient med angina som tok propranolol. Tallrike kliniske studier har bekreftet effektiviteten til propranolol og andre betablokkere, inkludert nadolol, metoprolol og timolol. I motsetning til dette har en rekke andre legemidler, inkludert acetabutolol, oksprenolol, alprenolol og pindolol, vist seg ineffektive ved migrene. I denne forbindelse antas det at bare de legemidlene som mangler iboende sympatomimetisk aktivitet har en antimigreneeffekt.

Noen betablokkere interagerer med 5-HT1A reseptorer i hjernen til både dyr og mennesker. Stimulering av disse reseptorene på serotonerge nevroner i raphe-kjernene hemmer utskillelsen av dem. Den hemmende effekten av 5-HT1A reseptoragonister kan blokkeres av propranolol. Betablokkere varierer imidlertid sterkt i sin affinitet for 5-HT1A reseptorer. For eksempel har pindolol, et legemiddel som har en spesielt uttalt egenskap på dette området, ingen antimigreneaktivitet. I motsetning til dette har en rekke betablokkere som har antimigreneaktivitet, inkludert propranolol og timolol, bare moderat affinitet for 5-HT1A reseptorer. Følgelig er det ingen korrelasjon mellom affinitet for denne typen reseptor og antimigreneaktivitet. I tillegg interagerer ikke atenolol med alle 5-HT-reseptorsubtyper i det hele tatt, men er, som vist i to uavhengige kliniske studier, et effektivt antimigrenemiddel. Dermed kan ikke den antimigrenemessige effekten av noen betablokkere forklares kun med deres evne til å blokkere 5-HT-reseptorer.

Ifølge noen data kan den antimigrene-effekten av betablokkere forklares med deres effekt på de sentrale katekolaminerge systemene. I studien av det kontingente negative avviket (CND) – det langsomme negative cerebrale potensialet assosiert med hendelser, registrert ved hjelp av overflateelektroder under utførelse av en oppgave på en enkel psykomotorisk reaksjon med en advarselsstimulus – ble det vist at hos ubehandlede migrenepasienter, sammenlignet med friske individer og individer som lider av spenningshodepine, er dette potensialet betydelig økt, og dets ekstinksjon er svekket. Mot bakgrunn av behandling med betablokkere er imidlertid CND normalisert. Dette indikerer at disse legemidlenes evne til å forhindre migreneanfall kan forklares med deres effekt på sentralnervesystemet. Det skal imidlertid bemerkes at selv om atenolol penetrerer blod-hjerne-barrieren dårlig, er det et ganske effektivt antimigrenemiddel. Dermed er virkningsmekanismen til betablokkere ved migrene fortsatt uklar.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dopaminreseptorantagonister

Fenotiaziner, som klorpromazin eller proklorperazin, har en tre-ringstruktur der to benzenringer er bundet sammen av svovel- og nitrogenatomer, og en karbonsidekjede strekker seg fra nitrogenatomet. Den stadig voksende gruppen av heterosykliske nevroleptika inkluderer også entiomere substituerte benzamider, som inkluderer metoklopramid, mye brukt ved mage-tarmsykdommer. Fenotiaziner og benzamider er dopaminreseptorantagonister med et bredt spekter av farmakologisk aktivitet. De har også en blokkerende effekt av varierende intensitet på serotonin- og histaminreseptorer, adrenerge og kolinerge reseptorer.

Fenotiaziner og benzamider blokkerer kvalme og oppkast indusert av apomorfin og noen ergotalkaloider, som interagerer med sentrale dopaminreseptorer i kjemoreseptor-triggersonen i medulla oblongata. Den antiemetiske effekten av de fleste nevroleptika oppstår ved lave doser. Effekten av legemidler eller andre faktorer som forårsaker oppkast på grunn av deres virkning på nodoseganglion eller lokalt på mage-tarmkanalen blokkeres ikke av nevroleptika, selv om svært aktive piperaziner og butyrofenoner noen ganger lindrer kvalme forårsaket av vestibulær stimulering.

Selv om virkningsmekanismen til fenotiaziner ved migrene er ukjent, antydes det at klorpromazin kan påvirke serotonerg overføring. En annen mulig forklaring er at den antipsykotiske effekten forårsaker likegyldighet til smerte, noe som fører til svekkelse av den.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Andre stoffer

Litium. Det letteste av alkalimetallene, det deler egenskaper med natrium- og kaliumioner. Selv om spormengder av litium finnes i dyrevev, er dets fysiologiske rolle fortsatt ukjent. To litiumsalter, litiumkarbonat og litiumsitrat, brukes for tiden som terapeutiske midler. Ved terapeutiske konsentrasjoner har ikke litiumioner (Li ⁺ ) en signifikant psykotrop effekt på friske individer, noe som skiller dem fra andre psykotrope midler. Litiumsalter ble introdusert i psykiatrien i 1949 for behandling av mani. Selv om deres eksakte virkningsmekanisme er ukjent, har mange aspekter ved deres cellulære virkning blitt undersøkt. Et viktig trekk ved Li ⁺, som skiller det fra natrium- og kaliumioner, er den lille gradienten i fordelingen over biologiske membraner. Selv om litium kan erstatte natrium i genereringen av aksjonspotensialet i en nervecelle, kan det ikke betraktes som et tilstrekkelig substrat for Na ⁺ -pumpen og kan derfor ikke opprettholde membranpotensialet. Det er fortsatt uklart om det er en interaksjon mellom Li ⁺ og transporten av andre monovalente eller divalente kationer i nerveceller.

Litium kan forstyrre nevral overføring ved å påvirke nevrotransmittere, reseptorer og det andre budbringersystemet. For eksempel antas det at de antidepressive, antimaniske og profylaktiske antimigreneeffektene av litium er assosiert med dets effekt på serotonerg overføring. Det har også blitt vist at litium kan påvirke konsentrasjonen av peptider i ulike områder av rottehjernen. Dermed øker langvarig litiumadministrasjon substans P-lignende immunreaktivitet i striatum, nucleus accumbens og frontal cortex, men ikke i hypothalamus, hippocampus eller hjernestammen. Det har også blitt funnet at litium blokkerer utvidelsen av den isolerte oftalmiske arterien hos en gris forårsaket av substans P og vasoaktivt intensivt peptid, men ikke CGRP.

Fenelzin. De første monoaminoksidase (MAO)-hemmerne som ble brukt i behandlingen av depresjon var derivater av hydrazin, et stoff med uttalt hepatotoksisitet. Fenelzin er en hydrazinanalog av fenetylamin, et substrat av MAO. Hydrazinforbindelser er irreversible MAO-hemmere som virker på et spesifikt sted på molekylet: de angriper og inaktiverer flavin-prostesegruppen etter oksidasjon av MAO-legemidlet for å danne aktive mellomprodukter. MAO-hemmere har blitt brukt til migreneprofylakse basert på antagelsen om at de kan øke endogene serotoninnivåer. Imidlertid fant en åpen studie av fenelzin ingen korrelasjon mellom dens profylaktiske effekt ved migrene og en økning i blodplate-5-HT-nivåer. Modulering av monoaminerg transmisjon i sentralnervesystemet forklarer sannsynligvis bedre den terapeutiske effekten av fenelzin ved migrene. Som andre antidepressiva forårsaker MAO-hemmere en gradvis reduksjon i følsomheten til 5-HT2 reseptorer og beta-adrenerge reseptorer i hjernen.

Glukokortikoider

De er i stand til å forhindre eller undertrykke betennelse som respons på ulike faktorer, inkludert stråling, mekaniske, kjemiske, infeksiøse og immunologiske. Undertrykkelse av betennelse er, i det minste delvis, assosiert med hemming av fosfolipase A2-aktivitet, noe som fører til en reduksjon i syntesen av prostaglandiner og leukotriener og kan forklare den antimigrene-effekten av disse legemidlene. Ulike mekanismer er involvert i undertrykkelsen av betennelse av glukokortikoider. Det er for tiden kjent at glukokortikoider hemmer produksjonen av faktorer som er avgjørende for å generere en inflammatorisk respons. Som et resultat reduseres frigjøringen av vasoaktive og kjemotoksiske faktorer, utskillelsen av lipolytiske og proteolytiske enzymer reduseres, og leukocytt-ekstravasasjon svekkes. Glukokortikoider hemmer også produksjonen av interleukiner (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) og tumornekrosefaktor alfa (TNFa).

Deksametason har vist seg å selektivt hemme ekspresjon av cyklooksygenase-2. Dermed kan dette enzymet være et ytterligere mål for glukokortikoider. Dessuten har deksametason og andre glukokortikoider antiemetiske effekter, selv om mekanismen bak denne effekten er ukjent.