Geerdine

Geerdin er et protonpumpehemmermedikament.

Indikasjoner Geerdine

Rabeprazol i form av et lyofilisat til injeksjonsvæsker brukes når det er umulig å bruke dette stoffet i oral form:

• et forverret sår i tolvfingertarmen eller magen, ledsaget av alvorlige erosjoner og blødninger;
• korttidsbehandling for GERD med magesår og erosjoner;
• for å forhindre aspirasjon av sur magesaft;
• med gastrinom.

Utgivelsesskjema

Utgis i form av et lyofilisat til injeksjonsvæsker, i et 10 ml hetteglass (med 20 mg rabeprazol inni). En separat pakning inneholder 1 hetteglass.

Farmakodynamikk

Et legemiddel som hemmer H ⁺ -K ⁺ -ATPase-elementet. Hemming av dette enzymets aktivitet inne i parietalcellene i magen bidrar til å blokkere den siste fasen av saltsyredannelsen. Denne effekten avhenger av doseringen og kan forårsake undertrykkelse av stimulert og basal sekresjon av saltsyre (typen irritant er ikke viktig).

Rabeprazol syntetiseres ved kovalent binding til protonpumpen i parietalceller. Denne prosessen resulterer i en irreversibel reduksjon i mengden utskilt syre. Utskillelsen kan bare utføres med deltakelse av den nydannede protonpumpen. Dette gjør at vi kan konkludere med at plasmafarmakokinetikken til stoffet rabeprazol ikke har en avgjørende effekt på den antisekretoriske effekten. Bioaktivitetstiden til den aktive komponenten overstiger betydelig halveringstiden. Halveringstiden til protonpumpen (20–24 timer) anses som viktigere enn halveringstiden til rabeprazol.

Topphastigheten for reduksjon av sekresjon kan utvikles når rabeprazol når parietalcellen akkurat i det øyeblikket den aktiveres. Denne effekten kan oppnås ved intravenøs infusjon av legemidlet. Som et resultat syntetiseres protonpumpen som aktiveres under påvirkning av døgnrytmer (stoffet acetylkolin) eller etter måltider (stoffet gastrin med histamin), umiddelbart med molekylet til den aktive komponenten i legemidlet, og stopper dermed produksjonen av saltsyre.

Den aktive komponenten i legemidlet akkumuleres raskt i det sure miljøet i magesekkens parietalceller, og omdannes der til en aktiv form – ved å binde seg til den til en kategori sulfamider. Den interagerer med cystein i protonpumpen.

Bruk av legemidlet i en daglig dose på 20 mg i en periode på 2 uker påvirker ikke skjoldbruskkjertelens funksjon, karbohydratmetabolismen, og i tillegg blodnivåene av slike stoffer som kortisol, parathyroidhormon, LH og FSH, testosteron med østrogener, samt kolecystokinin, prolaktin, renin med glukagon og STH med aldosteron og sekretin.

Farmakokinetikk

Legemidlet begynner å virke 1 time etter injeksjon og når sitt maksimale etter 2–4 timer. Gjennomsnittlig clearance-hastighet etter en intravenøs injeksjon på 20 ml er 283 ± 98 ml/minutt. Halveringstiden for denne dosen er omtrent 1,02 ± 0,63 timer. Magesekkens utskillelsesaktivitet gjenopprettes 2–3 dager etter at legemidlet er seponert.

Den absolutte biotilgjengelighetsindeksen etter intravenøs injeksjon av 20 mg er omtrent 100 % (alle molekyler av stoffet går inn i parietalcellene). Denne indeksen endres ikke etter gjentatt administrering. Syntesen med plasmaprotein er 97 %. Ved gjentatt administrering av legemidlet forblir de farmakokinetiske egenskapene lineære (distribusjonsvolum, clearance og halveringstid avhenger ikke av dosen).

Det gjennomgår levermetabolisme, noe som resulterer i dannelsen av de viktigste nedbrytningsproduktene, karbonsyre med tioeter. Andre nedbrytningsprodukter, som dimetyltioeter med sulfon og merkaptursyrekonjugat, har lav konsentrasjon.

Serumhalveringstiden er omtrent 1 time. Omtrent 90 % av dosen skilles ut i urinen, hovedsakelig som to nedbrytningsprodukter: en karboksylsyre med et merkaptopursyrekonjugat. En liten del av nedbrytningsproduktene skilles ut i avføringen.

Dosering og administrasjon

Intravenøs injeksjon av Geerdin bør kun utføres i situasjoner der det er umulig å ta legemidlet oralt. Hvis det blir mulig å ta legemidlet oralt, må intravenøs administrering avbrytes umiddelbart.

Den anbefalte daglige dosen er 20 mg for engangsbruk. Løsningen administreres utelukkende intravenøst.

Før injeksjon er det nødvendig å løse opp lyofilisatet i et spesielt løsemiddel (5 ml). Til dette kan du bruke injeksjonsvann eller natriumkloridløsning (0,9 %). Injeksjonsprosedyren utføres sakte - omtrent 5–15 minutter.

Når legemidlet brukes i infusjonsform, løses også lyofilisatet opp - først i injeksjonsvann (5 ml), og deretter overføres den resulterende løsningen til en beholder med natriumklorid (0,9 % løsning; 100 ml) eller glukoseløsning (5 %; 100 ml). Før infusjonen startes, er det nødvendig med en visuell vurdering av pulverets oppløsning for å utelukke tilstedeværelsen av sediment og en endring i væskens farge, samt dens gjennomsiktighet. Legemidlet (i en mengde på 100 ml) administreres over en periode på 15–30 minutter og brukes i 4 timer.

Det er forbudt å oppbevare den tilberedte løsningen som ikke brukes under prosedyren.

Bruk Geerdine under graviditet

Det er ikke utført studier på sikkerheten til Geerdin hos gravide kvinner, derfor er bruk forbudt i denne perioden.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt den aktive komponenten går over i morsmelk. Tilsvarende tester er heller ikke utført, så legemidlet er heller ikke foreskrevet under amming.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• intoleranse mot rabeprazol, samt substituerte benzimidazoler eller andre komponenter i legemidlet;
• Ikke kombiner med atazanavir;
• Siden det ikke finnes tilstrekkelig erfaring med bruk av legemidler hos barn, er bruk i denne aldersgruppen kontraindisert.

Bivirkninger Geerdine

Legemidlet forårsaker ofte moderate til milde bivirkninger som forsvinner ganske raskt:

• invasive og smittsomme sykdommer: forekomst av smittsomme prosesser eller utvikling av interstitiell lungebetennelse;
• reaksjoner fra lymfen og systemisk blodstrøm: utvikling av nøytro-, pancyto-, trombocyto-, leukopeni, lymfopeni og erytrocytopeni, samt leukocytose, anemi (dette inkluderer hemolytisk form) og agranulocytose;
• immunforstyrrelser: tørr munn og slimhinner, utslett, overfølsomhetsreaksjoner (inkludert sjokk), anafylaktoide symptomer, ansiktshevelse, urtikaria, kortpustethet og redusert blodtrykk. Generelle manifestasjoner av akutte allergier er også observert, som vanligvis forsvinner etter seponering av legemidlet;
• metabolske forstyrrelser: utvikling av hyponatremi eller hypomagnesemi, samt anoreksi;
• psykiske reaksjoner: en følelse av opphisselse, døsighet, forvirring og nervøsitet, samt søvnløshet, delirium, depresjon og koma;
• manifestasjoner fra nervesystemet: svimmelhet, asteni, følelse av desorientering, hodepine, følelse av svakhet i lemmene og nummenhet, samt hypoestesi, taleforstyrrelser og svekkelse av gripestyrken;
• forstyrrelser i de visuelle organene: problemer med synet og økt intraokulært trykk;
• vaskulær dysfunksjon: økt trykk, forekomst av perifert ødem og hjertebank;
• reaksjoner i luftveiene: bronkitt og faryngitt med glossitt og bihulebetennelse, samt rennende nese med hoste, bronkialkramper og angioødem;
• mage-tarmlidelser: kvalme, forstoppelse, magesmerter, oppblåsthet, oppkast, diaré, raping og dyspeptiske symptomer. I tillegg utvikles tørr munn, slimhinner og utslett i munnen, stomatitt, candidiasis, gastritt, øsofagitt med enteritt, halsbrann og keilose. Det er en følelse av tyngde og metthet i magen, smaksløkforstyrrelser og hemoroider;
• problemer med leveren, så vel som gallesystemet: utvikling av hepatitt (også dens fulminante form), gulsott og hepatisk encefalopati (forekommer sjelden hos personer med levercirrose), i tillegg funksjonell leversykdom;
• manifestasjoner fra det subkutane laget og huden: utseendet av erytem (også polyform-type), utslett, kløe, TEN og Stevens-Johnsons syndrom, samt hyperhidrose, akutte generelle manifestasjoner av allergi og bulløse reaksjoner;
• reaksjoner i muskler og beinstruktur: utvikling av rabdomyolyse, artralgi eller muskelsmerter, samt kramper i bena, ryggsmerter eller uspesifikke smerter;
• lidelser i urinveiene og nyrene: tubulointerstitiell nefritt, infeksjonssykdommer i urinveiene og akutt nyresvikt;
• forstyrrelser i reproduktive organers funksjon: økt ereksjon og gynekomasti observeres;
• lokale manifestasjoner og systemiske lidelser: utseende av smerter i brystbenet og ryggen, en følelse av svakhet, uvelhet, feber, tørste og varme, samt asteni, hyperhidrose, frysninger, alopecia og influensalignende syndrom, samt reaksjoner på injeksjonsstedet;
• laboratorietestdata: økt ASAT og ALAT (leverenzymer), GGT, totalkolesterol og bilirubin, samt alkalisk fosfatase, triglyserider, CPK, TSH og ureanitrogen med urinsyre. I tillegg observeres hyperammonemi, proteinuri, og sammen med dette en økning i vekt og glukosenivåer i urinen.

Interaksjoner med andre legemidler

Rabeprazol metaboliseres av leverenzymsystemet CYP-450, inkludert CYP2C19 og CYP3A4. Stoffet har ingen signifikante legemiddel- eller farmakokinetiske interaksjoner med fenytoin, diazepam, warfarin eller teofyllin (som alle metaboliseres av CYP-450-systemet).

Interaksjoner forårsaket av hemming av magesyresekresjonsprosesser.

Natriumrabeprazol fremmer en langsiktig og kraftig reduksjon i produksjonen av saltsyre. Som et resultat kan stoffet interagere med legemidler hvis absorpsjon avhenger av nivået av magesekkens pH. Når Geerdin kombineres med itrakonazol eller ketokonazol, er en reduksjon i plasmaverdiene av sistnevnte mulig, og når det kombineres med digoksin, observeres tvert imot en økning i sistnevnte. Derfor trenger de individene som kombinerer de ovennevnte legemidlene med rabeprazol konstant overvåking under behandlingen - for å justere doseringsstørrelsene i tide.

Kombinasjonen av atazanavir (300 mg)/ritonavir (100 mg) med omeprazol (40 mg én gang daglig) eller atazanavir (400 mg) med lansoprazol (60 mg én gang daglig) reduserer AUC for atazanavir betydelig. Absorpsjonen av denne komponenten er pH-avhengig. Lignende resultater kan forventes med andre protonpumpehemmere. Derfor bør de (inkludert rabeprazol) ikke brukes sammen med atazanavir.

Når det kombineres med mat som inneholder en liten mengde fett, endres ikke absorpsjonen av rabeprazol. Når det brukes sammen med fet mat, kan absorpsjonen avta med 4+ timer, men graden av absorpsjon, samt stoffets maksimale konsentrasjon, endres ikke.

In vitro-studier har vist at rabeprazol reduserer metabolismen av ciklosporin. Hemmingshastigheten i dette tilfellet er lik hemmingsnivået av omeprazol.

Legemidler som ikke kan kombineres med komponenten rabeprazol: atazanavirsulfat – da den medisinske effekten kan svekkes. De antisekretoriske egenskapene til rabeprazol øker magesyreindeksen og reduserer løseligheten til atazanavirsulfat, noe som også fører til at plasmanivået synker.

Legemidler som skal brukes med forsiktighet:

• digoksin og metyldigoksin - nivåene av disse i blodet kan øke. Den antisekretoriske effekten av Geerdin bidrar til en økning i magesekkens pH, noe som akselererer absorpsjonen av de ovennevnte stoffene;
• gefitinib og itrakonazol - en reduksjon i nivåene av disse komponentene i blodet er mulig. Økt pH-nivå i magen fører til at absorpsjonen av disse elementene reduseres;
• aluminium- og magnesiumholdige syrenøytraliserende legemidler - når rabeprazol kombineres med syrenøytraliserende legemidler, observeres en reduksjon i nivåene av dette stoffet.

[ 1 ], [ 2 ]

Lagringsforhold

Geerdin skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturnivå – maksimalt 25 °C.

[ 3 ]

Holdbarhet

Geerdin kan brukes i en periode på 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.