Haematix

Hematix er et antineoplastisk legemiddel. Det tilhører kategorien strukturelle analoger av stoffet pyrimidin.

[ 1 ]

Indikasjoner Haematixa

Det brukes til å eliminere følgende patologier:

• kreft som påvirker blæren (i kombinasjon med cisplatin), metastatisk eller lokalt tilbakevendende;
• kreft i bukspyttkjertelen - adenokarsinom av metastatisk eller lokalt progressiv natur;
• Ikke-småcellet bronkogent karsinom (gemcitabin sammen med cisplatin) er førstevalget for personer med metastatisk eller lokalt progressiv form av sykdommen. Ved monoterapi brukes legemidlet hos eldre, så vel som hos personer med 2. funksjonsstatus;
• Ovariekarsinom (et legemiddel i kombinasjon med karboplatin) – eliminering av metastatisk epitelial eller lokalt progressiv form for patologi. Det brukes hos pasienter med tilbakefall av epitelial form for kreft etter at remisjonsstadiet er avsluttet, som er minst seks måneder etter forrige førstelinjebehandling med platinabaserte legemidler;
• brystkreft (Hematix med paklitaksel) – behandling for personer med metastatisk eller lokalt tilbakevendende inoperabel sykdom etter en cellegiftkur (adjuvant eller neoadjuvant). Under tidligere cellegiftprosedyrer bør pasienten administreres antracyklin (med mindre det er kontraindisert);
• kolangiokarsinom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Utgivelsesskjema

Det frigjøres i form av et pulver, hvorfra det lages en infusjonsløsning. Inni pakken er det 1 flaske med lyofilisat.

Farmakodynamikk

Gemcitabin er et antitumorstoff med cytotoksiske egenskaper på grunn av at det bremser DNA-bindingsprosesser. Legemidlet metaboliseres inne i cellen med påfølgende omdannelse til nukleosider (di- og trifosfat).

For det første bremser difosfatnukleosidene som dannes som et resultat av denne prosessen aktiviteten til ribonukleotidreduktase. Dette enzymet er en katalysator for reaksjoner som fører til dannelsen av deoksynukleosidtrifosfat inne i cellene, noe som er nødvendig for DNA-binding. Som et resultat avtar indikatorene deres inne i cellen.

For det andre konkurrerer trifosfatnukleosidene som dannes under legemiddelmetabolismen aktivt om å bli inkludert i DNA-kjeden, og i tillegg til dette er de i stand til å integreres i RNA. Som et resultat av integreringen av intracellulære produkter fra legemiddelmetabolismen i DNA-kjeden, legges et ekstra nukleotid til dens voksende kjeder, noe som resulterer i en fullstendig nedbremsing av den påfølgende DNA-bindingen, samt programmert celleødeleggelse.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetikk

Ved en enkelt infusjon av legemidlet i en dose på 1 g/m² ⁽ prosedyren varer en halvtime), observeres toppverdier for gemcitabin i blodplasmaet 3–15 minutter etter at prosedyren er avsluttet. Proteinsyntesen i plasmaet er ekstremt lav. Distribusjonsvolumet av legemidlet i vevet er også lite og er lik et gjennomsnitt på 11 l/ ^m².

Den trinnvise metabolismen av Hematix skjer i leverceller, så vel som i blodet og andre vev i kroppen ved hjelp av enzymet cytidindeaminase. Som et resultat dannes et inaktivt uracilmetabolismeprodukt.

Under intracellulær metabolisme dannes aktive nukleosider av difosfat- og trifosfattypen. De intracellulære nivåene øker proporsjonalt med legemiddelnivået i blodplasmaet. Etter å ha nådd likevektsverdier for gemcitabin i plasma – over 5 mcg/ml – øker ikke lenger det intracellulære nukleosidnivået.

En halvtimes infusjon av legemidlet i en dose på 1 g/ ^m² resulterer i plasmaverdier av legemidlet på omtrent 5–4 μg/ml. Dette nivået opprettholdes i 90 minutter, noe som gir de nødvendige intracellulære nukleosidverdiene. Intracellulære metabolske produkter observeres ikke i urin sammen med blodplasma.

Utskillelsen av legemidlet skjer hovedsakelig i form av et metabolsk produkt av uracil (mest i urin, og enda mindre enn 1 % i avføring). Kun 1 % av dosen skilles ut uendret. Halveringstiden er omtrent 17 minutter. Etter gjentatt bruk av legemidlet øker denne indikatoren noe.

Clearance-verdiene hos kvinner er litt lavere enn hos menn. Det antas at ved svekket nyreaktivitet kan et inaktivt metabolsk produkt akkumuleres i kroppen.

[ 8 ], [ 9 ]

Dosering og administrasjon

Gemcitabin skal kun brukes av en lege som har erfaring med å utføre cellegiftbehandling mot kreft.

Voksne.

Kreft i blæreområdet.

Behandlingen er en kombinert behandling. En dose på 1 g/m² gemcitabin bør administreres ^– intravenøs infusjon som varer i en halvtime. Denne dosen bør administreres på dag 1, 8 og 15 i hver av 28-dagers syklusene, i kombinasjon med cisplatin. Det administreres i en dose på 70 mg/m² ^på dag 1 etter administrering av gemcitabin eller på dag 2 i hver ny syklus. Etter dette må denne syklusen gjentas (4 uker). Det er tillatt å redusere dosestørrelsen med hver påfølgende syklus eller i løpet av en separat syklus, tatt hensyn til nivået av toksisitet som pasienten utsettes for under behandlingen.

Kreft i bukspyttkjertelområdet.

Gemcitabin-infusjon administreres i doser på 1 g/ ^m2, over en halvtime, én gang i uken, i 7 uker, etterfulgt av en 7-dagers pause. Nye sykluser inkluderer injeksjoner administrert én gang i uken, i 3 uker. Hver 4. uke er en pause mellom syklusene. Det er tillatt å redusere dosestørrelsen med hver påfølgende syklus eller i løpet av en enkelt syklus, tatt hensyn til toksisitetsindikatorene som utøves på pasienten.

Ikke-småcellet bronkogent karsinom.

Monoterapeutisk metode.

Den nødvendige dosen gemcitabin er 1 g/m² ^. Dosen bør administreres som en halvtimes infusjon én gang i uken i en periode på 3 uker, hvoretter et 7-dagers intervall er nødvendig. Denne 4-ukers syklusen bør deretter gjentas. En reduksjon i doseringen med hver ny syklus eller i løpet av en enkelt syklus er mulig, avhengig av det toksiske nivået som personen som behandles eksponeres for.

Kombinert metode.

Anbefalt dose er 1250 mg/ ^m², administrert intravenøst over en halvtime på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus. Dosen kan reduseres med hver ny syklus eller i løpet av en enkelt syklus, tatt i betraktning nivået av toksisitet for pasienten. Cisplatin administreres i en dose på 75–100 mg/m² ^, én gang i løpet av en 3-ukers behandlingssyklus.

Brystkreft.

Kombinasjonsbehandling brukes. Hematix sammen med paklitaksel brukes i henhold til følgende skjema: paklitaksel i en dose på 175 mg/m2 ^{administreres} den første dagen som en 3-timers infusjon, og deretter administreres gemcitabin i en porsjon på 1250 mg/ ^m2, som en halvtimes infusjon, den første og åttende dagen av hver individuelle syklus, med en varighet på 21 dager. Dosen kan reduseres med hver ny syklus eller i løpet av en separat syklus, tatt i betraktning nivået av toksiske effekter på pasienten. Før den første prosedyren for administrering av den ovennevnte legemiddelkombinasjonen, bør det absolutte antallet granulocytter hos pasienten være mindre enn 1500 (x106 ^/ l).

Eggstokkreft.

Legemidlet brukes i kombinasjon med karboplatin. Det administreres i en dose på 1 g/ ^m2, hver halvtime på den første og åttende dagen av en 21-dagers syklus. På den første dagen av behandlingssyklusen, etter bruk av gemcitabin, brukes karboplatin – i en dose som gir et AUC-nivå på 4 mg/ml/minutt. Doseringen av legemidlet kan reduseres med hver påfølgende syklus eller i løpet av en separat syklus, tatt hensyn til toksisitetsindikatorene som utøves på pasienten.

Kolangiokarsinom.

Monoterapeutisk metode.

Den anbefalte dosen Hematix er 1 g/ ^m2; den bør administreres over en halvtime. Denne infusjonen administreres én gang i uken i 3 uker på rad, etterfulgt av et 7-dagers intervall. Denne syklusen bør deretter gjentas. Dosen reduseres med hver påfølgende syklus eller i løpet av en enkelt syklus, tatt i betraktning alvorlighetsgraden av den toksiske effekten på pasienten.

Kombinasjonsterapimetode.

Skjema for bruk av legemidlet sammen med cisplatin: sistnevnte administreres via infusjon i en dose på 70 mg/ ^m² på den første dagen av behandlingssyklusen, hvoretter gemcitabin brukes i en porsjon på 1250 mg/m² ⁽ på den første og åttende dagen i hver av 21-dagerssyklusene) - via en halvtimes infusjon. En slik 21-dagers syklus må gjentas. En reduksjon i porsjonsstørrelsen med hver ny syklus eller i løpet av en separat syklus kan gjøres under hensyntagen til alvorlighetsgraden av den toksiske effekten som pasienten er utsatt for.

Personer med nedsatt nyre-/leverfunksjon.

Forsiktighet er nødvendig når legemidlet forskrives til personer i denne kategorien, fordi kliniske studier ikke har vist den nødvendige mengden data for å tillate beregning av nøyaktige doser for disse pasientene.

Skjema for produksjon av medisinsk infusjonsløsning.

Kun ett løsemiddel er egnet for å gjenopprette steriliteten til gemcitabinlyofilisat – 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske (9 mg/ml; uten konserveringsmidler). Gitt stoffets løselighet er toppverdien for legemidlet etter rekonstitueringsprosedyren 40 mg/ml. Ved rekonstituering til verdier som overstiger 40 mg/ml, kan ufullstendig oppløsning av pulveret følge, noe som ikke bør tillates.

Det er nødvendig å bruke en aseptisk metode under oppløsningen av det medisinske elementet med påfølgende fortynning.

For å utføre oppløsningen er det nødvendig å tilsette 5 ml natriumkloridløsning i flasken som inneholder 0,2 g av medisinen. Etter fortynningsprosedyren er det totale volumet 5,26 ml. Som et resultat er konsentrasjonen av den ferdige løsningen 38 mg/ml (med tanke på erstatningsvolumet av lyofilisatet). For å løse opp blandingen er det nødvendig å riste flasken. Det ferdige legemidlet ser ut som en fargeløs, gjennomsiktig væske med en lys gul fargetone.

Før infusjonsprosedyren starter, er det nødvendig å inspisere den resulterende løsningen visuelt for å identifisere mulig tilstedeværelse av forskjellige mekaniske urenheter eller endring i farge. Hvis slike manifestasjoner oppdages, bør du nekte å administrere denne løsningen.

Ubrukt pulver må destrueres sammen med avfallsmaterialer.

[ 13 ]

Bruk Haematixa under graviditet

Svangerskap.

Det finnes ikke tilstrekkelig informasjon om bruk av gemcitabin hos gravide kvinner. Bruk av Hematix i denne perioden er forbudt, unntatt i ekstremt nødvendige tilfeller.

Hvis du blir gravid mens du tar gemcitabin, bør du informere legen din.

Amming.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt legemidlet skilles ut i morsmelk, så utvikling av negative symptomer hos ammede spedbarn kan ikke utelukkes. På grunn av dette bør amming avbrytes mens man bruker gemcitabin.

Kontra

Hovedkontraindikasjonen er tilstedeværelsen av høy følsomhet for det aktive elementet eller noen av hjelpekomponentene i legemidlet.

[ 10 ], [ 11 ]

Bivirkninger Haematixa

Bruk av det terapeutiske middelet kan forårsake bivirkninger:

• problemer med hematopoiesen: undertrykkelse av hematopoiesen i benmargen (utvikling av leuko-, trombocyto- eller nøytropeni, samt anemi). Nøytropenisk feber eller trombocytose observeres sporadisk;
• immunforstyrrelser: utvikling av anafylaktoide manifestasjoner;
• problemer med metabolske prosesser: utvikling av anoreksi;
• Fordøyelsesforstyrrelser: forekomst av diaré, oppkast, forstoppelse, kvalme, og i tillegg til dette stomatitt og sår i munnhulen. Iskemisk kolitt og økning i verdiene av leverenzymer i blodserum observeres også;
• Lesjoner som påvirker lever- og galdeveiene: økte leverenzymnivåer (ALAT og ASAT), samt GGT, bilirubin og alkalisk fosfatase. Alvorlig levertoksisitet kan utvikles, noe som kan føre til dødelig leversvikt;
• dysfunksjon i urinveiene: nyresvikt, hematuri og moderat proteinuri. Tegn som ligner på HUS observeres sporadisk. Nyreproblemer kan være uhelbredelige selv etter at behandlingen er avsluttet (hemodialyse kan være nødvendig). Bruk av legemidlet bør stoppes etter at de første symptomene på MHA oppstår - en kraftig reduksjon i hemoglobinverdier, mot hvilken trombocytopeni oppstår, samt en økning i nivået av urea, bilirubin, LDH eller kreatinin i blodserumet;
• lesjoner i subkutane lag og hudoverflaten: hudutslett av allergisk opprinnelse, mot hvilken erytem, kløe, alopecia og hyperhidrose ofte forekommer. Alvorlige former for hudsymptomer observeres sporadisk - som bulløst utslett, avskalling, magesår, flassing, blemmer, samt Stevens-Johnsons syndrom og TEN;
• luftveisforstyrrelser: hoste, dyspné (vanligvis mild, går over av seg selv) og rennende nese. Bronkospasmer (ofte milde og forbigående, men noen ganger er parenteral behandling nødvendig), fibroserende alveolitt, lungeødem og hyalinmembransykdom hos voksne observeres av og til. Hvis en pasient opplever slike symptomer, bør behandlingen seponeres;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet: perifert ødem. Hjerteinfarkt, redusert blodtrykk, ulike arytmier (ofte supraventrikulære) og hjertesvikt observeres av og til. Kliniske symptomer på koldbrann og perifer vaskulitt kan også forekomme, samt kapillærlekkasjesyndrom;
• reaksjoner fra nervesystemet: utvikling av søvnløshet, følelser av døsighet og hodepine, forstyrrelser i blodsirkulasjonsprosesser i hjernen, og også ezodiac syndrom;
• lesjoner som påvirker aktiviteten i muskel- og skjelettsystemet: muskelsmerter og ryggsmerter;
• laboratorietestresultater: økte verdier av kreatinin, GGT, bilirubin, LDH, samt urea og alkalisk fosfatase i blodserumet;
• Systemiske lidelser: influensalignende symptomer ble observert hyppigst - hodepine, feber, muskelsmerter, frysninger, tap av appetitt og asteni. I tillegg ble hyperhidrose, uvelhetsfølelse, rennende nese med hoste og søvnproblemer rapportert;
• komplikasjoner, rus og skader som oppstår under prosedyren: stråleforgiftning (med samtidig strålebehandling), utvikling av «strålingshukommelse»;
• tegn på allergi: anafylaktiske symptomer forekommer av og til.

Moderate hudmanifestasjoner kan forekomme på injeksjonsstedet. Ødem utvikler seg også (noen ganger perifert), i noen tilfeller i ansiktet; disse forsvinner etter avsluttet behandling.

[ 12 ]

Overdose

Gemcitabin har ingen motgift som kan brukes ved overdosering.

En klinisk akseptabel toksisitetsindeks observeres ved bruk av doser på ikke mer enn 5,7 g/ ^m2, som administreres gjennom infusjoner over en halvtime med en frekvens på 1 gang/2 uker.

Ved mistanke om rusmiddelbruk er det nødvendig å overvåke pasientens helse og utføre nødvendige laboratorieblodprøver. I tillegg kan symptomatiske tiltak foreskrives om nødvendig.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Spesifikke legemiddelinteraksjonstester er ikke utført.

Strålebehandling.

Når det administreres samtidig med strålebehandling (eller mindre enn en uke etter), oppstår toksisitet, som er forårsaket av behandling med forskjellige metoder. Utviklingen av denne lidelsen bestemmes av tilstedeværelsen av mange faktorer, inkludert hyppigheten av infusjoner, størrelsen på Hematix-dosen, ordningen som strålebehandling utføres i henhold til, samt apparatene som brukes, volumet og området for bestråling.

Tester har vist at gemcitabin har strålesensitiv aktivitet. Når det ble administrert i en dose på 1 g/m² ⁱ 1,5 måneder i kombinasjon med terapeutisk bestråling av sternum hos pasienter med ikke-småcellet bronkogent karsinom, ble det observert svært alvorlig toksisitet i form av alvorlig pneumonitt, øsofagitt og potensielt livstruende mukositt (spesielt hos de pasientene som fikk strålebehandling i betydelige volumer – med et median terapivolum på 4,795 cm³ ⁾.

Ved ikke-småcellet bronkogen karsinom er det akseptabelt å bruke legemidlet i mindre doser, tatt i betraktning toksisiteten som strålebehandling gir. Bestråling av sternum i en dose på 66 Gy ble utført sammen med bruk av legemidlet (dose 0,6 g/m² ^, 4 infusjoner), samt cisplatin (dose 80 mg/m² ^, 2 infusjoner) i 1,5 måneder. Det optimalt egnede og sikre regimet for bruk av legemidler med medisinske strålingsdoser for alle typer svulster er ennå ikke valgt.

Når det ikke kombineres med strålebehandling (mer enn 7 dager før eller etter prosedyrene), ble det ikke observert noen økning i toksiske egenskaper etter bruk av gemcitabin under analysen av informasjonen (unntatt situasjoner med utvikling av "strålingshukommelse"). Disse dataene viser at forskrivning av legemidlet er tillatt etter at symptomene på akutte komplikasjoner av strålebehandling har forsvunnet - minst 1 uke etter utførelse av strålebehandling.

Det finnes tegn på skade på noe vev i bestrålte områder etter strålebehandling (utvikling av kolitt, øsofagitt eller lungebetennelse) ved bruk med eller uten Hematix.

Andre.

Kombinasjonen av legemidlet med svekkede levende vaksiner (inkludert vaksiner mot amaryllose) er forbudt på grunn av risikoen for å utvikle en generell patologi som kan være dødelig - dette gjelder spesielt for personer med immunsuppresjon.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Lagringsforhold

Hematix skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Det er forbudt å fryse legemidlet. Temperaturverdier - ikke høyere enn 25 °C.

[ 19 ]

Holdbarhet

Hematix kan brukes i 2 år fra produksjonsdatoen for det terapeutiske middelet.

[ 20 ]

Søknad for barn

Det anbefales ikke å foreskrive legemidlet til barn, fordi det ikke finnes tilstrekkelig informasjon om dets sikkerhet og effektivitet i denne pasientkategorien.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analoger

Hematix har følgende medisinske analoger - Vizgem og Gemzar med Gembitsin, og i tillegg Gemcitabin-Ebeve, Gemcitabin-Vista med Gembitsin Medak og Gembitsin-Pharmex med Gembitsin-Teva. Dette inkluderer også Oncogem og Hercizar med Strigem, og i tillegg Dercin med Cytogem, Gemcitera med Tolgecit og Ongecin med Gemcitabin-Actavis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]