Herpesvirusinfeksjoner

Herpesvirusinfeksjoner er en gruppe utbredte antroponotiske infeksjonssykdommer forårsaket av virus i Herpesviridae-familien, som er preget av et kronisk tilbakefallende forløp og livslang vedvarende tilstand av patogenet i kroppen.

ICD-10-koder

• B00. Infeksjon forårsaket av herpes simplex-virus (herpesinfeksjon).
• B01. Vannkopper (Varicella zoster).
• B02. Helvetesild (Herpes zoster).
• B08.2. Exanthema abruptiosum (sjette sykdom).
• B25. Cytomegalovirussykdom.
• B27. Infeksiøs mononukleose.

Epidemiologi av herpesvirusinfeksjoner

Kilden til herpesvirus er pasienter med akutte sykdomsformer (stomatitt, genital herpes, vannkopper, etc.) og friske individer infisert med det tilsvarende viruset, som med jevne mellomrom frigjør det til miljøet via spytt, nese-svelgsekresjoner og sekreter fra slimhinnene i kjønnsorganene. Det er fastslått at innen 18-årsalderen er mer enn 90 % av byens innbyggere infisert med ett eller flere av de syv klinisk signifikante herpesvirusene (HSV type 1 og 2, varicella-zoster-virus, CMV, EBV, HHV-6 og -8). I de fleste tilfeller skjer primær og gjentatt infeksjon via luftbårne dråper, direkte kontakt eller gjennom husholdnings- og hygieneartikler (felles håndklær, lommetørklær, etc.). Orale, genitale, orogenitale, vertikale, transfusjons- og transplantasjonsveier for smitteoverføring er også påvist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hva forårsaker herpesvirusinfeksjoner?

Herpesvirus kan sirkulere i kroppen med et normalt immunsystem uten symptomer, men hos personer med nedsatt immunitet kan de forårsake alvorlige sykdommer med dødelig utgang. Herpesvirus har onkogen aktivitet og spiller en viktig rolle i utviklingen av noen typer lymfomer, livmorhalskreft, Kaposis sarkom, etc.

Herpesvirus er samlet i en stor familie Herpesviridae, som inkluderer mer enn 100 representanter, hvorav 8 herpesvirus er patogenetiske for mennesker - humane herpesvirus ( HHV). Herpesvirus er en fylogenetisk gammel familie av store DNA-virus; de er delt inn i tre underfamilier avhengig av celletypen der den smittsomme prosessen forekommer, arten av virusreproduksjon, genomstrukturen, molekylærbiologiske og immunologiske trekk: α, β og γ.

Ulike typer herpes

Navn	Forkortelse	Synonym	Symptomer
HSV type 1 (herpes simplex type 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpesvirus)	Blærende lavvirus	Oral-ansiktslesjoner, aftøs-ulcerøs stomatitt, labial herpes, herpetisk dermatitt, eksem herpetiformis, keratitt, konjunktivitt, encefalitt
HSV type 2 (herpes simplex type 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpesvirus)	Genital herpesvirus	Lesjoner i kjønnsslimhinnene, hjernehinnebetennelse
Varicella-zoster-virus, humant herpesvirus type 3	HSV-3, HHV-3, varicella zoster-virus, HZV, HHV-3 (α-herpesvirus)	Helvetesildvirus, Herpes Zoster	Vannkopper, helvetesild langs sensoriske nerveender, pre- og perinatal infeksjon
EBV, humant herpesvirus type 4 (Epstein-Barr-virus, humant herpesvirus type 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvirus)	Infeksiøs mononukleosevirus	Infeksiøs mononukleose, Burkitts lymfom, nasofaryngealt karsinom, spyttkjertellymfoepiteliom, hepatitt
CMV, humant herpesvirus type 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvirus)	Cytomegalivirus	Pre- og perinatal infeksjon, teratogen effekt, immunsvikt, skade på lever, nyrer, lunger, øyne, lymfeknuter, sentralnervesystem. Tendens til generalisering av infeksjonen.
Menneskelig herpesvirus type 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvirus)	Humant B-lymfotropisk virus	Plutselig eksantem hos barn, mononukleoselignende syndrom, kronisk utmattelsessyndrom, encefalomyelitt, kofaktor i utviklingen av HIV-infeksjon, orale og cervikale karsinomer
Menneskelig herpesvirus type 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvirus)		Plutselig eksantem hos barn, kronisk utmattelsessyndrom
Kaposis sarkom-assosiert herpesvirus, humant herpesvirus type 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvirus)		Kaposis sarkom, primært spredt lymfom

α-herpesvirus, inkludert HHV-1, HHV-2 og varicella zoster-virus ,kjennetegnes av rask virusreplikasjon og cytopatiske effekter på infiserte cellekulturer. Reproduksjon av α-herpesvirus forekommer i ulike celletyper; virusene kan vedvare i latent form, primært i nerveganglier.

Β-herpesvirus er artsspesifikke og påvirker ulike celletyper, som øker i størrelse (cytomegali). De kan forårsake immunsuppressive tilstander. Infeksjonen kan ta en generalisert eller latent form; vedvarende infeksjon oppstår lett i cellekultur. Denne gruppen inkluderer CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-herpesvirus kjennetegnes av tropisme til lymfoide celler (T- og B-lymfocytter), hvor de vedvarer over lang tid og kan transformere seg, noe som forårsaker lymfomer og sarkomer. Denne gruppen inkluderer EBV og HHV-8-herpesvirus assosiert med Kaposis sarkom.

Alle herpesvirus er like i morfologiske trekk, størrelse, type nukleinsyre (dobbelttrådet DNA), ikosadeltaedrisk kapsid (samlingen skjer i kjernen til den infiserte cellen), membran, reproduksjonstype og evnen til å forårsake kronisk og latent infeksjon hos mennesker.

Herpesvirusvirioner er ekstremt varmelabile – de inaktiveres ved en temperatur på 50–52 °C i 30 minutter, ved en temperatur på 37,5 °C i 20 timer, og er stabile ved en temperatur på –70 °C. De tolererer frysetørking godt og bevares lenge i vev i en 50 % glyserolløsning. På metalloverflater (mynter, dørhåndtak, vannkraner) overlever herpesvirus i 2 timer, på plast og tre i opptil 3 timer, i våt medisinsk bomull og gasbind i hele tørketiden ved romtemperatur (opptil 6 timer). De unike biologiske egenskapene til alle menneskelige herpesvirus er vevstropisme, evnen til å vedvare og forbli latent i kroppen til en smittet person. Persistens er herpesvirusenes evne til å reprodusere (replikere) seg kontinuerlig eller syklisk i infiserte celler i tropisk vev, noe som skaper en konstant trussel om å utvikle en infeksjonsprosess. Latens hos herpesvirus er livslang bevaring av virus i en morfologisk og immunkjemisk modifisert form i nervecellene i regionale (i forhold til introduksjonsstedet for herpesviruset) ganglier i sensoriske nerver. Herpesvirusstammer har ulik evne til persistens og latens, og følsomhet for antiherpetiske legemidler på grunn av særegenhetene i deres enzymsystemer. Hvert herpesvirus har sin egen persistens- og latensrate. Blant de som er studert, er HSV den mest aktive i denne forbindelse, EBV er den minst aktive.

Patogenesen av herpesvirusinfeksjoner

Menneskelig infeksjon med de ovennevnte herpesvirusene er ledsaget av kliniske symptomer på den tilsvarende akutte infeksjonen, i gjennomsnitt hos ikke mer enn 50 % av mennesker, hovedsakelig hos barn: plutselig eksantem (HHV-6), aftøs stomatitt (HSV type 1 eller 2), vannkopper ( varicella zoster-virus), infeksiøs mononukleose (EBV), mononukleoselignende syndrom (CMV). Hos andre pasienter er infeksjonen asymptomatisk, noe som er spesielt typisk for ungdom og voksne. I tillegg til de biologiske egenskapene til herpesvirusstammen, påvirkes forløpet av akutte og tilbakevendende herpesvirussykdommer av individuelle (alder, kjønn, fylogenetiske og ontogenetiske) trekk ved immunresponsen til en infisert person på en rekke antigener av viruset.

Når kroppens immunreaktivitet avtar, fungerer herpesvirus som opportunistiske virus, noe som fører til et mer alvorlig forløp av den underliggende sykdommen med uvanlige kliniske manifestasjoner. Sykdommer forårsaket av HSV, CMV, EBV anses som AIDS-indikative på grunn av hyppig påvisning i denne patologien.

Rollen til noen herpesvirus (HHV-8, CMV, EBV, etc.) i utviklingen av en rekke ondartede neoplasmer er bevist: nasofaryngealt karsinom, Burkitts lymfom, B-celle lymfom, brystkreft, tarm- og prostataadenokarsinom, livmorhalskanalkarsinom, Kaposis sarkom, nevroblastom, etc.

Den største trusselen mot helsen utgjør herpetiske nevroinfeksjoner (dødeligheten når 20 %, og forekomsten av uførhet er 50 %), oftalmisk herpes (hos nesten halvparten av pasientene fører det til utvikling av grå stær eller glaukom) og genital herpes.

Alle kjente herpesvirusinfeksjoner kan komme tilbake, men terskelen og årsakene til transformasjonen av den akutte formen til en tilbakevendende form er forskjellige for hver type herpesvirus. For eksempel forekommer tilbakefall av infeksjoner forårsaket av HSV ofte på bakgrunn av stress, uspesifikke endokrine lidelser, endringer i det geografiske bostedsområdet, hyperinsolasjon, etc. Hos eldre som hadde vannkopper i barndommen, forekommer et tilbakefall av infeksjonen forårsaket av varicella zoster-viruset (Varicella zoster-virus) i form av herpes zoster. Subkliniske tilbakefall av CMV observeres oftest hos gravide kvinner og pasienter som får immunsuppressiv behandling. Samtidig forekommer infeksjoner forårsaket av EBV ekstremt sjelden og bare hos pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt.

Kloning av herpesvirus skjer i henhold til følgende skjema: spontan tilfeldig adsorpsjon av det opprinnelige "moder"-viruset på overflaten av målcellen, "avkledning av virionet" - splitting av membranen og kapsiden, infiltrasjon av viralt DNA inn i kjernen i målcellen, dannelse og modning av "datter"-virioner ved knoppskyting på kjernemembranen. Alle disse transformasjonene skjer under kontroll av enzymsystemer av viral opprinnelse. I modningsprosessen av "datter"-virioner dannes deres membraner, kapsider og DNA fra aminosyrer, proteiner, lipoproteiner og nukleosider som er tilstede inne i den infiserte cellen. Disse molekylene kommer inn i den infiserte cellen fra de interstitielle rommene når de intracellulære reservene er uttømt. Den første generasjonen av "datter"-herpesvirus begynner å komme inn i miljøet (intercellulære rom, blod, lymfe og andre biologiske miljøer) etter omtrent 18 timer. Herpesvirus forblir i fri tilstand i en veldig kort periode (fra 1 til 4 timer) - dette er den typiske varigheten av perioden med akutt rusmiddel ved herpesvirusinfeksjoner. Levetiden til hver generasjon av dannede og adsorberte herpesvirus er i gjennomsnitt 3 dager.

Symptomer på herpesvirusinfeksjoner

Av praktiske årsaker klassifiseres herpesvirusinfeksjoner med tanke på lokalisering av prosessen, tilbakefall og etiologi.

Akutte og tilbakevendende herpesvirussykdommer hos mennesker

Type herpesvirus	Primære sykdommer	Tilbakevendende sykdommer
HSV type 1	Gingivostomatitt. keratokonjunktivitt	Oral herpes, keratokonjunktivitt, encefalitt
HSV type 2	Genital herpes, neonatal herpes, spredt herpes	Genital herpes
Varicella zoster -virus	Vannkopper	Herpes zoster, spredte vannkopper ved immunsvikt
EBV	Infeksiøs mononukleose, B-celleproliferasjon	Infeksiøs mononukleose, Burkitts lymfom, nasofaryngealt karsinom
CMV	Medfødte anomalier, cytomegalovirus ved immunsvikt	Cytomegalovirus hos pasienter etter organtransplantasjon, retinitt, kolitt eller nevroinfeksjon ved AIDS
Menneskelig herpesvirus 6	Erythema neonatorum	Systemiske sykdommer etter transplantasjon
Menneskelig herpesvirus 7	Erythema neonatorum	Ukjent
Menneskelig herpesvirus 8	Kaposis sarkom	Ukjent

Diagnose av herpesvirusinfeksjoner

Diagnose av herpesvirusinfeksjoner er basert på bruk av ELISA-metoder, immunofluorescerende antistoffmetoder, IB, PCR og elektronmikroskopi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling av herpesvirusinfeksjoner

Behandling av herpesvirusinfeksjoner er fortsatt en kompleks oppgave. En langvarig kronisk prosess fører til en negativ immunomstrukturering av kroppen: utvikling av sekundær immunsvikt, undertrykkelse av cellulære immunreaksjoner, en reduksjon i kroppens uspesifikke beskyttelse, uttrykt i en reduksjon i leukocytters evne til å produsere α- og β-interferon, hypoimmunoglobulinemi, sensibilisering for virale antigener. Med tanke på etiologi, patogenese og symptomer på herpesvirusinfeksjoner, er det foreslått en rekke legemidler med etiotropisk og immunkorrigerende virkning for behandling av herpessykdommer, som er delt inn i tre grupper etter virkningsmekanisme.