Herceptin

Herceptin inneholder den aktive ingrediensen trastuzumab, som er i stand til å interagere med det terminale apparatet til kutan vekstfaktor type 2, og dermed undertrykke proliferasjonen av tumorceller med HER2-overekspresjon og svekke prosessen med HER2-overekspresjon.

Trastuzumab kan også vise selektiv cytotoksisitet mot tumorceller. I tillegg bør det bemerkes at HER2-overekspresjon anses å være hovedårsaken til de fleste tilfeller av brystkreft og vanlig magekreft. [ 1 ]

Indikasjoner Herceptin

Det brukes til behandling av onkologiske sykdommer (som enkeltstående legemiddel og i kombinasjon med andre onkologiske stoffer), inkludert metastatisk brystkreft (med utvikling av HER2-hyperekspresjon av tumorceller), tidlige stadier av brystkreft (med hyperekspresjon), samt adenokarsinom som påvirker spiserøret-mage-tarmkanalen og magen (med utvikling av HER2-hyperekspresjon).

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av pulver for fremstilling av infusjonsvæske: i hetteglass på 0,15 g (1 hetteglass i en pakning), samt 0,44 g (inne i en eske - 1 hetteglass med pulver og 1 hetteglass med løsemiddel med et volum på 20 ml).

Farmakodynamikk

Trastuzumab er et rekombinant DNA-derivat av humaniserte monoklonale antistoffer som selektivt interagerer med det ekstracellulære domenet til den humane herpes simplex reseptor 2 (HER2). Disse antistoffene er IgG1, inkludert humane regioner (konstante tungkjederegioner), og bestemmer også komplementariteten til musregionene i p185 HER2-antistoffet til HER2. [ 2 ]

Trastuzumab-elementet forhindrer proliferasjon av tumorceller med utvikling av HER2-overekspresjon i både in vivo- og in vitro-prosesser. In vitro-tester påvirker den antistoffavhengige cytotoksisiteten til trastuzumabceller hovedsakelig tumorceller med utvikling av HER2-overekspresjon. [ 3 ]

Farmakokinetikk

Brystkreft.

Etter administrering av legemidlet i form av kortvarige intravenøse infusjoner i porsjoner på 0,01, 0,05, samt 0,1, 0,25, 0,5 g én gang i uken, var de farmakokinetiske parametrene ikke-lineære. Økning av doseringen førte til en reduksjon i legemiddelclearance.

Halveringstiden er 28–38 dager, så utskillelsesperioden etter seponering av Herceptin er opptil 27 uker (190 dager og 5 halveringstider).

En vanlig form for magekreft.

Ved høye legemiddelnivåer er systemisk clearance stort sett lineær, og halveringstiden er omtrent 26 dager.

Median forventede AUC-verdier (steady-state-nivå over 3 uker) er 1213 mg/L per dag, median steady-state Cmax er 132 mg/L, og median Cmin er 27,6 mg/L.

Dosering og administrasjon

Herceptin kan kun foreskrives etter testing for HER2-tumoruttrykk.

Legemidlet administreres gjennom en dråpeteller. Beholderen må ikke ristes kraftig (kun ristes) under tilberedning av væsken. Hvis det dannes skum, må posen med legemidlet stå i 5 minutter.

Det terapeutiske regimet må velges utelukkende individuelt, med tanke på patologiens fase og egenskapene til dens progresjon, pasientens tilstand, vekt, høyde, alder osv., i samsvar med behandlingsregimene beskrevet i litteraturen.

Under administrering av legemidlet og i 6 timer etter den første infusjonen, samt 2 timer etter videre prosedyrer (kun på sykehus), overvåkes pasientens tilstand kontinuerlig for å kunne reagere raskt på utviklingen av negative tegn. Hvis de oppstår, bør infusjonen avbrytes og gjenopptas først etter at negative symptomer er eliminert og kroppsfunksjoner er gjenopprettet. Behandlingen bør seponeres fullstendig hvis livstruende tegn utvikles.

• Søknad for barn

Legemidlet bør ikke brukes til barn under 18 år, da dets terapeutiske effekt og sikkerhet ikke er undersøkt.

Bruk Herceptin under graviditet

Det er forbudt å foreskrive Herceptin under amming og graviditet. Etter avsluttet behandling må en kvinne i fruktbar alder bruke pålitelig prevensjon i ytterligere seks måneder, da legemidlet kan forårsake dødelig lunge- og nyrehypoplasi hos fosteret, samt oligohydramnion.

Kontra

Kontraindisert ved alvorlig intoleranse mot trastuzumab, samt ved alvorlig dyspné assosiert med lungemetastaser, eller ved dyspné i fasen som krever oksygenbehandling.

Det bør brukes med forsiktighet ved angina pectoris, hjertesvikt og forhøyet blodtrykk, eller i tilfeller der behandling med karyotoksiske legemidler ble utført før bruk av legemidlet.

Bivirkninger Herceptin

Bivirkninger kan observeres, inkludert forverring/utvikling av infeksjoner (lungebetennelse, herpes, influensa, lesjoner i blæren og epidermis). Vekst av svulster (godartede og ondartede) er mulig. Manifestasjoner forbundet med bukspyttkjertelen, nyrene, leveren, det kardiovaskulære systemet, nervesystemet og det hematopoietiske systemet kan også observeres.

Det er mulig at tegn på allergi forbundet med luftveiene (trakeitt eller bronkitt) og epidermis (urtikaria eller kløe), samt anafylaksi, Quinckes ødem og kardiogent sjokk kan utvikle seg.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet er ikke kompatibelt med 5 % dekstrose, da det kan forårsake proteinaggregering.

Herceptin må ikke blandes eller fortynnes i kombinasjon med andre legemidler.

Lagringsforhold

Herceptin skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturindikatorene er innenfor området 2–8 °C.

Holdbarhet

Herceptin kan brukes i en periode på 36 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet. Den ferdigblandede løsningen har en holdbarhet på 1 måned når den oppbevares under aseptiske forhold.

Analoger

Legemidlets analoger inkluderer Vectibex, MabThera med Avastin, Gazyva og Arzerra med Mabcampat, samt Erbitux og Trastumab.