HIV -infeksjon og AIDS: årsaker og patogenese

Kausjonsmiddelet for HIV-infeksjon

To serotyper, HIV-1 og HIV-2, er beskrevet, forskjellig i strukturelle og antigeniske egenskaper. På Ukrainas territorium har HIV-1 (den viktigste årsaken til sykdommen) epidemiologisk betydning.

Klassifisering av HIV

Det humane immunsviktvirus er referert til rike Viridae, familien Retroviridae, underfamilien Lentiviridae.

Hovedegenskapene til det humane immunbristviruset

Strukturen av viruspartikkelen av HIV-infeksjon

Ifølge elektronmikroskopi har viruset en avrundet form og en kompleks struktur. Diameteren av virionen er 100-120 nm.

Grupper av HIV-1 og HIV-2 proteiner

Grupper av proteiner	HIV-1	HIV-2-
Proteinvelope virus (env)	Gp160, gp120, gp41	Gр140, gр105, gр36
Proteiner av kjernen (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzymer av viruset (pol)	R31, r51, r66	P68

Molekylvekt av proteiner måles i kilodalton (kDa): gp-glykoproteiner; p-proteiner.

Virionet senter lokalisert virusgenom representert av to tråder av RNA og proteiner indre P7 P9 og enzymer - revers transkriptase (revers transkriptase), protease, integrase og RNase (endonuklease). Genomet er omgitt av en indre proteinmembran. Sammensetningen av det indre lag av HIV-1 innbefatter proteiner p17, p24 og p55. Proteiner p16, p25 og p56 danner den indre konvolutten av HIV-2. Den ytre lipidhylsen av HIV-1 penetreres av glykoproteinet gpl60. Bestående av en transmembran (gp41) og et sterkt immunogent (gpl20) fragment. Konvoluttproteinene gp41 og gpl20 er forbundet med en ikke-kovalent binding og danner på overflaten av virionen prosessene som tilveiebringer vedlegg av HIV til reseptorene av humane målceller.

Antigenisk struktur

Genet av viruset inneholder ni gener - tre strukturelle og seks regulatoriske. Genomet er en variabel struktur på grunn av antigenisk drift. Det finnes en rekke serologiske varianter av viruset (for eksempel A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Stabilitet av viruset i miljøet

In vivo forblir HIV (i tørket tilstand) aktiv i flere timer; i væsker som inneholder et stort antall virale partikler, for eksempel blod og ejakulering, i flere dager.

I frosset serum bestemmes virusets aktivitet i flere år.

Oppvarming til 56 ° C i 30 minutter resulterer i en 100-ganger reduksjon i virusets smittsomme titer. Ved høyere temperatur (70-80 ° C) dør viruset etter 10 minutter. Ved behandling av virioner med 70% etanoloppløsning i et minutt oppstår inaktivering. Ved virkningen av 0,5% natriumhypoklorittoppløsning, 1% glutaraldehydoppløsning, 6% hydrogenperoksidoppløsning, 5% lysoloppløsning, eter eller aceton, indikeres også viruspartiklernes død.

HIV er relativt ufølsomt for ultrafiolett stråling og ioniserende stråling.

Patogenese av HIV-infeksjon

CD4 + differensieringsantigenet (CD er en forkortelse av Cell Differential antigen) og ikke-spesifikk (uavhengig av nærværet av CD4 +) -komponentene er reseptorer for HIV. CD4 + er et glykoprotein med en molekylvekt på 55.000 kD. I sin struktur som ligner visse områder av immunoglobuliner. En lignende struktur har proteinet til viruset gpl20 - dette bestemmer evnen til virionpenetrasjon i cellen.

CD4 + -reseptoren, lokalisert på membranen av immunokompetente celler, utfører funksjonen av anerkjennelse av antigener (sammen med HLA-proteiner - hovedklass II-histokompatibilitetskomplekset).

Typer celler som påvirkes av det humane immunsviktviruset

Celletype	Stoffer og organer
T-lymfocytter. Makrofager	Blod
Langerhansceller	Lær
Follikulære dendritiske celler	Lymfeknuter
Alveolyarnıe makrofagi	Lett
Epitelceller	Tykktarm, nyrer
Livmorhalsceller	Livmorhalsen
Oligodendroglia celler	Hjernen

Konvolutten av HIV inneholder proteiner fra det humane histokompatibilitetskomplekset i klasse I og II, derfor forårsaker penetrering av viruset i kroppen ikke avstøtningsreaksjon. Fiksering av virioner på overflaten av målcellen skjer ved deltagelse av glykoproteinet gpl20. Glykoproteinet gp41 sikrer fusjonen av den virale konvolutten med membranen til målcellen. Det dobbeltstrengede RNA av viruset trer inn i cellen, hvor et enkeltstrenget proviralt DNA syntetiseres ved bruk av revers transkriptase. Deretter dannes et dobbeltstrenget DNA, som er innebygd i DNA i cellen ved bruk av integrase. Viral DNA tjener som en mal for syntesen av RNA, som samler en ny viruspartikkel.

Ofte oppstår genetiske feil ved replikering av HIV. Dermed dannes forskjellige virusundertyper.

Etter at HIV er kommet inn i CD4 + cellen, begynner replikasjonen: jo mer aktiv er CD4 + -cellene, desto kraftigere reproduserer viruset. Derfor regulatorer som aktiverer CD4 + celler gir økt viral replikasjon. Slike regulatorer inkluderer TNF: en faktorstimulerende koloni av granulocytter og makrofager (kolonistimulerende faktor) og IL-6.

Interferon og transformerende vekstfaktor er regulatorer som hemmer replikasjonen av viruset. Som studier har vist. TNF-a aktiverer transkripsjonen av proviral HIV-1 DNA i kronisk infiserte T-celler og makrofager. Monocytter syntetiserer TNF-a. Ikke bare fremkalle ekspresjonen av HIV-infiserte celler, men stimulerer også aktiveringen av latent provirus. Den samtidige aktiviteten til TNF-a er registrert. IL-6 og en faktor stimulerende kolonier av granulocytter og makrofager.

Immunopatogenetiske tegn på HIV-infeksjon - mangel på T-link og B-link av immunsystemet: mangel på komplement og fagocyttkomponenter; redusere funksjoner av ikke-spesifikke beskyttelsesfaktorer. Polyklonal aktivering av B-lymfocytter fører på den ene side til hypergammaglobulinemi, og på den annen side til en svekkelse av cellers evne til å produsere virusneutraliserende antistoffer. Det er en økning i antall CEC og dannelsen av antistoffer mot lymfocytter; Dette medfører en enda større reduksjon i antall CD4 + -T-lymfocytter. De merker utviklingen av autoimmune prosesser. Tapet av immunsystemet i HIV-infeksjon er systemisk.

Sammen med mangel på CD4 + lymfocytter i løpet av sykdommen øker funksjonell mangel på CD8 + lymfocytter, NK-celler (naturlige drepere) og nøytrofiler. Med forverring av immunstatus utvikler ulike smittsomme, allergiske, autoimmune og lymfoproliferative sykdommer, samt et syndrom som er forbundet med immunforsvarets sykdom (disse faktorene bestemmer det kliniske bildet av HIV-infeksjon).

Ved de første stadiene av sykdommen produseres virus nøytraliserende antistoffer i kroppen som undertrykker aktiviteten til fricirkulerende virus. Imidlertid virker slike antistoffer ikke på virus som ligger i celler (proviruser). Over tid (vanligvis etter 5-6 år), er immunforsvarets beskyttelseskapasitet utarmet og følgelig opphopningen av viruset i blodet.