Hva fremkaller trombocytopatier?

Ervervet trombocytopati. Nedsatte funksjonelle egenskaper hos trombocytter observeres ved mange alvorlige infeksjonssykdommer og somatiske sykdommer, men dette er sjelden ledsaget av utvikling av hemoragisk syndrom. Utviklingen av hemoragisk syndrom ved disse sykdommene provoseres ofte av forskrivning av fysioterapeutiske prosedyrer (UHF, UFO) eller legemidler som har bivirkninger i form av hemming av trombocyttenes funksjonelle aktivitet (legemiddel, iatrogen trombocytopati).

Ved ervervet medikamentell trombocytopati fremkalles hemoragisk syndrom ofte ved samtidig administrering av flere trombocytoaktive legemidler. Blant trombocytoaktive legemidler inntar acetylsalisylsyre en spesiell plass, som i små doser (2,0–3,5 mg/kg) hemmer blodplateaggregering, noe som fremkaller utviklingen av hemoragisk syndrom, men i store doser (10 mg/kg) hemmer syntesen av prostacyklin, en hemmer av adhesjon og aggregering av blodplater til den skadede karveggen, og dermed fremmer trombedannelse.

Ervervet trombocytopati forekommer også ved hemoblastoser, B12-mangelanemi, nyre- og leversvikt, DIC-syndrom, skjørbuk og endokrinopatier.

Ved ervervet trombocytopati er det nødvendig å analysere pasientens stamtavle, utføre en funksjonell vurdering av blodplater hos foreldre og nære slektninger for å utelukke ukjente arvelige former for trombocytopati. Noen arvelige sykdommer i aminosyre-, karbohydrat-, lipid- og bindevevsmetabolisme er også ledsaget av sekundær trombocytopati (Marfan, Ehlers-Danlos syndrom, glykogenose).

Arvelige trombocytopatier er en gruppe genetisk bestemte biokjemiske eller strukturelle blodplateavvik som er ledsaget av en forstyrrelse av deres hemostatiske funksjoner. Arvelige trombocytopatier er den vanligste genetisk bestemte hemostatiske defekten, og finnes hos 60–80 % av pasienter med tilbakevendende vaskulær-blodplateblødning og antagelig hos 5–10 % av befolkningen.

Avhengig av typen molekylære og funksjonelle lidelser, skilles følgende typer arvelig trombocytopati:

1. patologi av membranproteiner - reseptorer (glykoproteiner) for endotelkollagen, von Willebrand-faktor, trombin eller fibrinogen - manifestert av et brudd på adhesjon og/eller aggregering av blodplater
2. Defekter i blodplateaktivering (grå blodplatesyndrom), på grunn av mangel på alfa- og beta-granuler med stoffer involvert i blodplateaktivering, koagulasjon og trombedannelse i blodplatene. Defekten manifesterer seg ved nedsatt blodplateaktivering og -aggregering, langsom koagulasjon, retraksjon og trombedannelse i blodplatene.
3. arakidonsyremetabolismeforstyrrelse - manifestert av en forstyrrelse i syntesen av tromboksan A2 _og blodplateaggregering
4. ^{forstyrrelse av Ca2+} -ionmobilisering - ledsaget av forstyrrelse av alle typer blodplateaggregering
5. Mangel på den tredje blodplatefaktoren - manifesterer seg som en forstyrrelse av samspillet mellom blodplater og blodkoagulasjonsfaktorer i tilbaketrekningen av blodproppen.

Defekten i blodplatenes funksjonelle aktivitet ved trombasteni (beskrevet i 1918 av den sveitsiske barnelegen Glanzmann) er basert på fraværet av glykoprotein (GP) IIb/IIIa-komplekset på membranen deres, og dermed manglende evne til å binde fibrinogen, aggregere med hverandre og forårsake tilbaketrekning av blodproppen. IIb/IIIa-kombinasjonen er en reseptor spesifikk for blodplater og megakaryocytter integrin - et kompleks som formidler ekstracellulære signaler til blodplatenes cytoskjelett, som er initiatoren for deres aktivering på grunn av frigjøring av mediatorer av vaskulær-blodplatehemostase.

Arvelige membrandefekter er årsaken til at blodplatene ikke kan aggregere ved atrombier, og til å binde von Willebrand-faktor og feste seg til kollagen ved Bernard-Soulier-anomali. I ulike varianter av arvelig trombocytopati med en defekt i frigjøringsreaksjonen er det identifisert mangler på cyklooksygenase, tromboksansyntetase, etc., noe som fører til nedsatt frigjøring av hemostatiske mediatorer. Ved noen arvelige trombocytopatier er det funnet mangel på tette granuler (Herzmansky-Pudlak sykdom, Landolt syndrom), mangel på proteingranuler (grå blodplatesyndrom) eller deres komponenter, og lysosomer. Ved opprinnelsen til økt blødning i alle varianter av trombocytopati er den primære betydningen gitt nedsatt interaksjon mellom blodplatene, med plasmakoblingen av hemostasen og dannelsen av en primær hemostatisk plugg.

Funksjonelle egenskaper til blodplater ved de vanligste arvelige trombocytopatiene

Trombocytopatier	Funksjonsfeilens art (diagnostiske kriterier)
Primær
Trombasteni	Fravær eller reduksjon i blodplateaggregering indusert av ADP, kollagen og adrenalin, fravær eller kraftig reduksjon i tilbaketrekning av blodpropp
Atrombia	Reduksjon av blodplateaggregering indusert av ADP, kollagen og adrenalin under normal tilbaketrekking av blodpropp
Trombocytopati med nedsatt frigjøringsreaksjon	En kraftig reduksjon i blodplateaggregering: normal primær aggregering, men fravær eller kraftig reduksjon av den andre aggregeringsbølgen
Bernard-Soulier sykdom	Redusert blodplateaggregering indusert av ristocetin, bovint fibrinogen med normal aggregering med ADP, kollagen, adrenalin
Sekundær
Von Willebrands sykdom	Normal blodplateaggregering med ADP, kollagen, adrenalin, redusert med ristomycin (defekten korrigeres med donorplasma). Redusert nivå av VIII. Redusert adhesjonskapasitet hos blodplatene.
Afibrinogenemi	Kraftig reduserte fibrinogennivåer i blodet i kombinasjon med redusert blodplateaggregering