Hydroksykarbamid

Hydroksykarbamid (hydroksyurea, hydroksyurea) er en medisin som brukes til å behandle flere sykdommer, inkludert kreft og hematologiske tilstander.

De viktigste indikasjonene for bruk av hydroksykarbamid inkluderer:

1. Kronisk myeloid leukemi (KML): Hydroksykarbamid kan brukes i behandlingen av kronisk myeloid leukemi sammen med andre legemidler mot kreft.
2. Hoffmanns sykdom: Dette er en genetisk lidelse karakterisert ved hyperplasi av røde blodlegemer. Hydroksykarbamid kan brukes til å redusere hyperplasi av røde blodlegemer og redusere risikoen for trombose.
3. Spinalcyste (meningiom): Hydroksykarbamid kan brukes til å redusere tumorstørrelse eller redusere tumorvekst hos pasienter med hjernesvulster.
4. Ekte polycytemi: Hydroksykarbamid kan brukes til å redusere antallet røde blodlegemer hos pasienter med ekte polycytemi.

Virkningen av hydroksykarbamid er basert på dens evne til å hemme DNA-syntese, noe som bidrar til å bremse veksten og reproduksjonen av unormale celler. Det er viktig å merke seg at hydroksykarbamid bør administreres under medisinsk tilsyn, da det kan forårsake ulike bivirkninger, inkludert myelosuppresjon (reduksjon i antall blodceller), hudsår, kvalme, oppkast og andre.

Indikasjoner Hydroksykarbamid

Hydroksykarbamid, også kjent som hydroksyurea, har en rekke medisinske indikasjoner, inkludert følgende:

1. Kronisk myelogen leukemi (KML): Hydroksykarbamid kan foreskrives som medikamentell behandling for pasienter med kronisk myelogen leukemi for å redusere antallet unormale celler i blodet og forbedre pasientens tilstand.
2. Spinalcyste (meningiom): Legemidlet brukes til å behandle spinalcyster, som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler eller behandlinger.
3. Ekte polycytemi: Dette legemidlet kan brukes til å redusere antallet røde blodlegemer i blodet hos pasienter med polycytemi i det siste.
4. Urinsyregikt: Hydroksykarbamid kan noen ganger brukes til å behandle urinsyregikt, spesielt når andre behandlinger ikke har vært effektive nok.
5. Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML): Hydroksykarbamid kan også brukes i behandlingen av denne sjeldne typen leukemi.

I tillegg kan hydroksykarbamid brukes som et forebyggende tiltak for å redusere risikoen for trombose hos høyrisikopasienter.

Utgivelsesskjema

Hydroksykarbamid (hydroksyurea) er vanligvis tilgjengelig i følgende doseringsformer:

1. Tabletter: Hydroksykarbamid kan være tilgjengelig i form av orale tabletter. Tablettene inneholder vanligvis en spesifikk dose av den aktive ingrediensen og kan tas én eller flere ganger daglig, avhengig av legens instruksjoner.
2. Kapsler: Noen ganger produseres hydroksykarbamid som kapsler som inneholder pulver til oral administrasjon. I likhet med tabletter har kapsler vanligvis en spesifikk dosering og tas i henhold til legens anvisninger.
3. Løsning: I noen tilfeller kan hydroksykarbamid være tilgjengelig som en oral oppløsning. Dette brukes vanligvis når en mer presis dosering er nødvendig eller når pasienter har problemer med å ta faste former av medisinen.
4. Pulver: Noen former for hydroksykarbamid kan presenteres som et pulver som kan fortynnes i væske for inntak.

Doseringsformen for hydroksykarbamid kan variere avhengig av produsent, land og individuelle pasientbehov. Dosering og anbefalinger for bruk kan også variere avhengig av den spesifikke medisinske tilstanden og legens instruksjoner.

Farmakodynamikk

Her er de viktigste farmakodynamiske aspektene ved hydroksykarbamid:

1. Hemming av ribonukleotidreduktase: Hydroksykarbamid er en hemmer av ribonukleotidreduktase, et enzym som spiller en nøkkelrolle i syntesen av deoksyribonukleosidtrifosfater (dNTP-er) fra nukleosidtrifosfater (NTP-er). Denne prosessen er essensiell for tilgjengeligheten av nukleotider for DNA-syntese. Undertrykkelse av ribonukleotidreduktaseaktivitet av hydroksykarbamid fører til en reduksjon i nivået av dNTP-er, noe som kan ha en hemmende effekt på DNA-syntesen.
2. Stimulering av celledifferensiering: Noen studier tyder på at hydroksykarbamid kan bidra til induksjon av tumorcelledifferensiering. Dette kan skyldes dets evne til å påvirke cellesyklusen og reguleringen av genuttrykk.
3. Antiangiogene effekter: Noen studier har også bemerket de antiangiogene effektene av hydroksykarbamid, det vil si dens evne til å hemme dannelsen av nye blodkar, noe som er viktig for tumorutvikling.
4. Immunmodulerende virkning: Noe bevis tyder på at hydroksykarbamid kan påvirke immunforsvaret ved å endre aktiviteten til immunkompetente celler.
5. Antiinflammatoriske effekter: Hydroksykarbamid har også antiinflammatoriske effekter, noe som kan være nyttig ved noen inflammatoriske tilstander.

Det vanlige resultatet av disse farmakodynamiske effektene er hemming av tumorcellevekst og -utvikling, noe som gjør hydroksykarbamid til et verdifullt verktøy i behandlingen av ulike kreftformer.

Farmakokinetikk

De viktigste aspektene ved farmakokinetikken til hydroksykarbamid er oppsummert nedenfor:

1. Absorpsjon: Etter oral administrering absorberes hydroksykarbamid raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen.
2. Distribusjon: Hydroksykarbamid distribueres gjennom kroppens vev. Det trenger inn i blod-hjerne-barrieren og placentabarrieren.
3. Metabolisme: Hydroksykarbamid gjennomgår metabolske transformasjoner i leveren. Hovedmetabolitten er urea, som også kan dannes i andre vev.
4. Utskillelse: Hydroksykarbamid og dets metabolitter skilles hovedsakelig ut gjennom nyrene. En liten del av legemidlet skilles ut med galle.
5. Halveringstid for utskillelse: Halveringstiden for hydroksykarbamid fra kroppen er omtrent 3–4 timer. Dette betyr at halvparten av legemiddeldosen skilles ut fra kroppen omtrent 3–4 timer etter administrering.
6. Dosekinetikk: Dosekinetikken til hydroksykarbamid er lineær ved standarddoser.
7. Ernæringsmessige effekter: Mat kan påvirke hastigheten og fullstendigheten av absorpsjonen av hydroksykarbamid, derfor anbefales det å ta legemidlet på tom mage eller 1-2 timer før et måltid.
8. Påvirkende faktorer: Farmakokinetikken til hydroksykarbamid kan endres hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon og hos pasienter med varierende grad av hypoksi.

Ved å ta hensyn til de farmakokinetiske egenskapene til hydroksykarbamid kan leger justere doseringen og hyppigheten av legemiddeladministrasjonen for å oppnå optimal terapeutisk effekt med minimal risiko for bivirkninger.

Dosering og administrasjon

Dosering og behandlingsregime kan variere avhengig av den spesifikke sykdommen, dens alvorlighetsgrad og pasientens individuelle egenskaper. Her er de generelle anbefalingene:

1. Ekte polycytemisyndrom (TPS):

   • Vanlig startdose for voksne er 500 til 2000 mg hydroksykarbamid per dag tatt oralt.
   • Dosen kan individualiseres avhengig av hematokritnivået og andre blodparametere.
   • Hos barn bestemmes doseringen i henhold til vekt og helsetilstand, vanligvis starter man med en lavere dose.

2. Kronisk myeloid leukemi (KML):

   • For voksne anbefales det vanligvis å starte med en oral dose på 500 til 1500 mg per dag.
   • Dosen kan justeres avhengig av respons på behandling og toleranse for legemidlet.
   • Hos barn kan doseringen også variere avhengig av vekt og helsetilstand.

3. Søknad:

   • Hydroksykarbamid tas vanligvis i tablettform oralt, 1–2 timer før måltider.
   • Hydroksykarbamidtabletter skal svelges hele, og man drikker nok vann.

4. Behandlingsvarighet:

   • Behandlingsvarigheten bestemmes av legen avhengig av sykdommens karakteristika og responsen på behandlingen.
   • Behandlingen kan være langvarig, og noen ganger kreves det at du tar hydroksykarbamid i mange år.

Bruk Hydroksykarbamid under graviditet

Legemidlet er FDA-kategori D for bruk under graviditet, noe som betyr at det er bevis for risiko for fosteret, men fordelene med legemidlet kan rettferdiggjøre bruken i visse tilfeller.

Bruk av hydroksykarbamid under graviditet kan vurderes i følgende tilfeller:

1. Behov for behandling av morskreft: Hvis en kvinne er gravid og lider av kreft som krever behandling med hydroksykarbamid, bør beslutningen om å bruke legemidlet tas etter en nøye vurdering av risiko og fordeler for mor og foster.

2. Behov for kontroll av blodplater og røde blodlegemer: Hydroksykarbamid kan brukes til å redusere antall blodplater og røde blodlegemer hos gravide kvinner med visse hematologiske lidelser som polycytemia vera eller trombocytemi.

3. Sigdcelleanemi: Hos pasienter med sigdcelleanemi kan hydroksykarbamid foreskrives for å redusere risikoen for kriser under graviditet.

Det er viktig å merke seg at beslutningen om å bruke hydroksykarbamid under graviditet bør være individualisert og basert på en diskusjon med en medisinsk spesialist. En kvinne og legen hennes bør sammen vurdere risikoen og fordelene ved legemidlet i hvert enkelt tilfelle, tatt i betraktning morens tilstand, svangerskapsstadiet og spesifikke trekk ved sykdommen hennes.

Kontra

Her er de viktigste kontraindikasjonene for bruk av hydroksykarbamid:

1. Allergisk reaksjon: Personer med kjent allergi mot hydroksykarbamid eller andre komponenter i legemidlet bør ikke bruke det.
2. Alvorlig svekket benmargsfunksjon: Hydroksykarbamid kan hemme benmargsfunksjonen, derfor kan bruk være uønsket hos pasienter med alvorlige hematopoiesiske forstyrrelser, som aplastisk anemi.
3. Graviditet og amming: Bruk av hydroksykarbamid under graviditet eller amming kan være kontraindisert på grunn av potensielle effekter på fosteret eller barnet.
4. Alvorlig lever- eller nyresvikt: Pasienter med alvorlig lever- eller nyresvikt kan oppleve forverring av tilstanden ved bruk av hydroksykarbamid.
5. Tidligere hjertesykdom: Hos pasienter med tidligere hjertesykdom eller akutt hjertesvikt kan hydroksykarbamid forverre tilstanden.
6. Alvorlige blødningsforstyrrelser: Ved blødningsforstyrrelser som trombose eller emboli kan bruk av hydroksykarbamid være kontraindisert.
7. Alvorlig anemi: Hydroksykarbamid kan forverre anemi, noe som kan være farlig hos pasienter med eksisterende alvorlig anemi.

Før du starter med hydroksykarbamid eller andre medisiner, er det viktig å konsultere legen din og diskutere eventuelle eksisterende medisinske kontraindikasjoner og fordeler og risikoer ved behandlingen.

Bivirkninger Hydroksykarbamid

Her er noen av de mulige bivirkningene forbundet med bruken:

1. Hematologiske lidelser: Hydroksykarbamid kan forårsake en reduksjon i antall hvite blodlegemer, røde blodlegemer og blodplater i blodet, noe som kan føre til leukopeni, anemi og trombocytopeni.
2. Levertoksisitet: Endringer i nivåene av leverenzymer som aminotransferaser og alkalisk fosfatase kan observeres hos noen pasienter, noe som kan tyde på leverskade.
3. Mage-tarmlidelser: Bivirkninger kan omfatte kvalme, oppkast, diaré, anoreksi og magesmerter.
4. Hudreaksjoner: Utslett, kløe, tørr hud, hudirritasjon eller rødhet kan forekomme.
5. Myelosuppresjon: Hydroksykarbamid kan undertrykke benmargsfunksjonen, noe som kan føre til redusert dannelse av hematopoietiske celler og økt risiko for infeksjoner og blødninger.
6. Tretthet og svakhet: Noen pasienter kan oppleve tretthet og svakhet som en bivirkning av legemidlet.
7. Nevrologiske symptomer: Kan omfatte hodepine, svimmelhet, døsighet eller irritabilitet.
8. Mulige effekter på reproduksjonsfunksjonen: Kvinner som tar hydroksykarbamid kan oppleve redusert reproduksjonsfunksjon.
9. Hårtap: Noen pasienter kan oppleve hårtap.
10. Kardiotoksisitet: I sjeldne tilfeller kan kardiotoksisitet forekomme, manifestert av unormal hjerterytme eller andre hjerteproblemer.

Disse bivirkningene kan forekomme i ulik alvorlighetsgrad fra pasient til pasient.