Ifosfamid

Ifosfamid er et cytostatisk legemiddel som brukes i onkologi for å behandle ulike typer kreft. Her er en kort beskrivelse av dette legemidlet:

• Virkningsmekanisme: Ifosfamid er et alkyleringsmiddel som har en cytotoksisk effekt på kreftceller ved å penetrere DNA og forårsake alkylering av det. Dette fører til forstyrrelse av celledelingsfunksjonen og kreftcellenes død.
• Indikasjoner for bruk: Ifosfamid brukes i behandling av ulike typer kreft, inkludert blærekreft, eggstokkreft, sarkomer, leukemi, lymfom og andre maligniteter.
• Bruksanvisning: Legemidlet administreres vanligvis intravenøst i form av infusjoner. Dosering og administrasjonsmåte bestemmes av en lege avhengig av krefttype, sykdomsstadium og andre faktorer.
• Bivirkninger: Ifosfamid kan forårsake en rekke bivirkninger, inkludert kvalme, oppkast, redusert appetitt, allopoietisk anemi, leukopeni, trombocytopeni, undertrykkelse av benmargsfunksjon, overfølsomhet for infeksjoner, urinforstyrrelser, kvalme, oppkast, hyponatremi, hypokalemi og effekter på nervesystemet (hodepine, svimmelhet, døsighet, søvnforstyrrelser og andre).
• Kontraindikasjoner: Bruk av ifosfamid er kontraindisert ved kjent individuell intoleranse, alvorlig lever- og/eller nyresvikt, graviditet og amming, samt ved aktive infeksjoner.

Det er viktig å merke seg at bruk av ifosfamid bør utføres under streng tilsyn av en lege under forholdene til en spesialisert onkologisk institusjon.

Indikasjoner Ifosfamid

1. Blærekreft: Ifosfamid kan brukes i kombinasjon med andre legemidler som en del av cellegiftbehandling for å behandle blærekreft.
2. Eggstokkreft: Legemidlet kan brukes som en av komponentene i cellegiftbehandling for behandling av eggstokkreft, både som en del av en kombinasjonsbehandling og etter kirurgisk fjerning av svulsten.
3. Sarkom: Ifosfamid kan være en del av en kombinasjonsbehandling for behandling av ulike typer sarkom, inkludert osteosarkom, bløtvevssarkom og andre.
4. Leukemi og lymfom: I noen tilfeller kan ifosfamid brukes i behandling av leukemier (inkludert akutt myeloid leukemi) og lymfomer (inkludert noen former for lymfogranulomatose).
5. Andre kreftformer: Legemidlet kan også brukes i behandling av andre typer kreft som leverkreft, lungekreft, brystkreft og andre.

Utgivelsesskjema

Injeksjonsvæske, oppløsning: Ifosfamid er tilgjengelig som en konsentrert injeksjonsvæske. Denne løsningen administreres vanligvis intravenøst i pasientens kropp, ofte på medisinske fasiliteter under tilsyn av medisinsk personell.

Farmakodynamikk

1. DNA-alkylering: Ifosfamid alkylerer DNA-et i tumorceller ved å legge til alkylgrupper til guanin og adenin i strukturen. Dette fører til en svekkelse av cellenes evne til å replikere og syntetisere proteiner, noe som til slutt fører til celledød.
2. Dannelse av DNA-tverrbindinger: Ifosfamid kan også forårsake dannelse av tverrbindinger i DNA som forstyrrer dets normale struktur og funksjon. Dette forårsaker skade i tumorceller og fremmer celledød.
3. Virkning på celledelingssyklusen: Ifosfamid påvirker celler i ulike faser av cellesyklusen, inkludert S-fasen (DNA-syntese), G2-fasen (forberedelse til mitose) og M-fasen (mitose). Dette gjør det effektivt mot raskt voksende tumorceller.
4. Immunmodulerende effekter: Noen studier tyder også på at ifosfamid kan ha en immunmodulerende effekt ved å styrke kroppens immunsystems evne til å bekjempe tumorceller.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Ifosfamid injiseres vanligvis intravenøst i kroppen. Etter administrering absorberes legemidlet raskt og fullstendig fra blodet.
2. Distribusjon: Ifosfamid distribueres godt i kroppsvev, inkludert svulster. Det kan også passere gjennom placentabarrieren og skilles ut i morsmelk.
3. Metabolisme: Ifosfamid metaboliseres i leveren. Det gjennomgår biotransformasjon gjennom flere metabolske veier, inkludert hydroksylering, deaminering og konjugering.
4. Utskillelse: Omtrent 40–60 % av dosen ifosfamid skilles ut fra kroppen gjennom nyrene i form av metabolitter og umetabolisert legemiddel, resten – gjennom tarmen med galle.
5. Konsentrasjon: Maksimal blodkonsentrasjon av ifosfamid nås vanligvis innen 1–2 timer etter intravenøs administrering.
6. Farmakodynamikk: Ifosfamid er et alkyleringsmiddel som innlemmes i cellenes DNA, avbryter celledeling og forårsaker tumorcelledød.
7. Virkningsvarighet: Effekten av ifosfamid avhenger av dose, behandlingsregime og pasientens individuelle egenskaper. Vanligvis inkluderer cellegiftkuren flere sykluser med jevne mellomrom.
8. Interaksjoner med andre legemidler: Ifosfamid kan interagere med andre legemidler, spesielt med legemidler som også metaboliseres i leveren eller skilles ut via nyrene. Dette kan kreve justering av dose eller behandling.

Dosering og administrasjon

Bruksmåte og dosering av ifosfamid kan variere betydelig avhengig av krefttype, sykdomsstadium, respons på behandling og andre faktorer. Det brukes vanligvis i form av en injeksjonsvæske, oppløsning og administreres intravenøst i pasientens kropp. Følgende er generelle anbefalinger:

1. Dosering:

   • Doseringen av ifosfamid bestemmes vanligvis av legen din og avhenger av mange faktorer, inkludert krefttype og -stadium, pasientens generelle tilstand og respons på behandlingen.
   • Dosene kan variere fra noen få hundre milligram til flere gram, og administrasjonshyppigheten kan variere, inkludert en enkelt injeksjon eller en behandlingskur.

2. Behandlingsregime:

   • Behandlingsregimet med ifosfamid kan variere avhengig av mange faktorer, inkludert krefttype og -stadium, individuelle pasientkarakteristikker og respons på behandling.
   • Behandlingen kan omfatte individuell administrering av ifosfamid eller kombinasjonen med andre kreftmedisiner som en del av cellegiftregimer.

3. Tilby behandling:

   • Ifosfamid administreres vanligvis intravenøst i pasientens kropp, ofte på medisinske fasiliteter under tilsyn av medisinsk personell.
   • Pasienter som behandles med ifosfamid bør følge anbefalingene fra legen og det medisinske personalet nøye, samt gjennomgå nødvendig helseovervåking under og etter behandlingen.

Bruk Ifosfamid under graviditet

Ifosfamid er klassifisert som kategori D for bruk under graviditet av FDA (US Food and Drug Administration). Dette betyr at det finnes bevis for risiko for fosteret basert på data fra kontrollerte studier på mennesker eller observasjoner på drektige dyr.

Bruk av ifosfamid under graviditet kan forårsake ulike medfødte misdannelser og problemer med fosterutviklingen. Derfor har leger en tendens til å unngå å forskrive det under graviditet, spesielt i første trimester når fosterorganene er under dannelse.

Hvis en kvinne tar ifosfamid og blir gravid eller planlegger å bli gravid, er det viktig å diskutere dette med legen sin umiddelbart. Legen kan foreslå en endring i behandlingen eller iverksette tiltak for å overvåke fosterutviklingen og oppdage eventuelle avvik i tide.

Kontra

1. Overfølsomhet: Pasienter med kjent overfølsomhet for ifosfamid eller andre lignende forbindelser (f.eks. cyklofosfamid) bør ikke bruke dette legemidlet på grunn av risikoen for allergiske reaksjoner.
2. Alvorlig leverdysfunksjon: Ifosfamid metaboliseres i leveren, derfor kan bruk være kontraindisert ved alvorlig leverdysfunksjon.
3. Alvorlig nyredysfunksjon: Ifosfamid og dets metabolitter kan akkumuleres i kroppen ved nyredysfunksjon, noe som kan føre til økte toksiske effekter av legemidlet.
4. Graviditet: Ifosfamid kan skade fosteret når det brukes under graviditet, derfor bør bruk kun gjøres hvis det er absolutt nødvendig og under tilsyn av en lege.
5. Amming: Ifosfamid skilles ut i morsmelk og kan ha bivirkninger på spedbarnet, derfor bør amming avbrytes under behandling.
6. Alvorlig myelosuppresjon: Ifosfamid kan forårsake alvorlig myelosuppresjon, noe som resulterer i redusert antall leukocytter, blodplater og røde blodceller i blodet. Bruk kan være kontraindisert ved tidligere episoder med alvorlig myelosuppresjon eller andre medullære lidelser.
7. Forhøyet ammoniakk i blodet: Ifosfamid kan forverre hyperammonemi (forhøyet ammoniakk i blodet) og bør derfor brukes med forsiktighet hos pasienter med forstyrrelser i aminosyremetabolismen.

Bivirkninger Ifosfamid

1. Cerebral toksisitet: Omfatter leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer), trombocytopeni (redusert antall blodplater) og anemi (redusert hemoglobinnivå). Dette kan føre til økt risiko for infeksjoner, blødninger og anemi.
2. Levertoksisitet: Ifosfamid kan forårsake leverskade, som manifesterer seg ved økte nivåer av leverenzymer i blodet.
3. Nyretoksisitet: Noen pasienter kan utvikle nyredysfunksjon som manifesterer seg ved endringer i blodkreatininnivåer og/eller forekomst av proteinuri.
4. Blødninger: Av og til kan ifosfamid forårsake blødning, inkludert blødning fra luftveiene, mage-tarmkanalen og andre organer.
5. Toksisitet i nervesystemet: Nevropati, perifer nevropati, nevritt, optisk nevropati og andre nevrologiske komplikasjoner kan forekomme.
6. Slimhinnetoksisitet: Utvikling av stomatitt, faryngitt, øsofagitt og andre komplikasjoner fra slimhinnen i fordøyelseskanalen er mulig.
7. Urintoksisitet: Blærekatarr, hematuri, blæresviktsyndrom og andre komplikasjoner kan forekomme.
8. Kardiovaskulær toksisitet: Omfatter arteriell hypertensjon, vaskulitt og trombose.
9. Hudtoksisitet: Utslett, kløe i huden, hudpigmentering og andre hudreaksjoner kan forekomme.

Overdose

1. Hematologiske lidelser: Inkludert alvorlig leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer), trombocytopeni (redusert antall blodplater) og anemi (redusert hemoglobinnivå).
2. Lever- og nyresykdommer: Siden ifosfamid metaboliseres i leveren og skilles ut gjennom nyrene, kan overdosering forårsake akutt nyre- og leversvikt.
3. Alvorlige assosierte komplikasjoner: Inkludert mukositt (slimhinnebetennelse), hemoragiske komplikasjoner, diaré, kvalme og oppkast.
4. Nevrologiske symptomer: Kan inkludere hodepine, forvirret tankegang, svimmelhet og anfall.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Legemidler som forårsaker levertoksisitet: Ifosfamid kan øke den hepatotoksiske effekten av andre legemidler som paracetamol eller paracetamol. Dette kan føre til økt risiko for leverdysfunksjon.
2. Myelosuppressive legemidler: Ifosfamid kan øke myelosuppresjonen av andre legemidler, som cytotoksiske midler eller legemidler som brukes til å behandle autoimmune sykdommer. Dette kan føre til økt risiko for blødninger og infeksjoner.
3. Legemidler som påvirker sentralnervesystemet: Ifosfamid kan øke den beroligende effekten av legemidler som påvirker sentralnervesystemet, som sovepiller eller smertestillende midler. Dette kan føre til svekket kognitiv funksjon og koordinasjon av bevegelser.
4. Legemidler som metaboliseres i leveren: Ifosfamid kan påvirke metabolismen av andre legemidler som metaboliseres i leveren via cytokrom P450-isoenzymer. Dette kan føre til endringer i blodkonsentrasjonen av disse legemidlene og deres effekt.
5. Legemidler som skilles ut via nyrene: Ifosfamid kan øke den toksiske effekten av legemidler som skilles ut via nyrene. Dette kan føre til økt risiko for uønskede bivirkninger relatert til nyrefunksjonen.
6. Antitumormedisiner: Ifosfamid kan øke eller redusere effekten av andre antitumormedisiner, noe som kan føre til mer eller mindre effektiv behandling av svulsten.

Lagringsforhold

1. Temperatur: Legemidlet bør oppbevares ved kontrollert romtemperatur, som vanligvis er mellom 20 og 25 grader Celsius (68 til 77 grader Fahrenheit).
2. Fuktighet: Ifosfamid bør oppbevares tørt for å forhindre nedbrytning eller aggregering av legemidlet. Fuktighet kan føre til svekket stabilitet av legemidlet.
3. Lys: Legemidlet bør beskyttes mot direkte sollys og andre sterkt lys. Det anbefales å oppbevare ifosfamid i originalemballasjen eller beholderen for å minimere lyseksponeringen.
4. Emballasje: Det er viktig å følge instruksjonene på legemiddelpakningen angående oppbevaring. Vanligvis bør legemidlet oppbevares i originalemballasjen for å opprettholde stabiliteten og beskytte det mot ytre faktorer.
5. Ytterligere anbefalinger: Noen produsenter kan gi ytterligere anbefalinger for oppbevaring. Det er viktig å lese informasjonen på pakken nøye eller kontakte apoteket hvis du har spørsmål om oppbevaringsforhold.