Ineji

Ineji er et lipidsenkende legemiddel.

Indikasjoner Ineji

Brukes til å behandle hyperkolesterolemi.

Primær form av sykdommen.

Som adjuvans i kombinasjon med kosthold hos personer med primær hyperkolesterolemi (arvelig eller ikke-familiær heterozygot) eller blandet hyperlipidemi, når et kombinasjonslegemiddel er nødvendig. Det foreskrives til personer som ikke har oppnådd ønsket effekt ved bruk av statiner alene, og i tillegg til dette, til personer som tidligere har brukt ezetimib og statiner.

For å redusere forekomsten av komplikasjoner forbundet med funksjonen til det kardiovaskulære systemet hos personer med koronar arteriesykdom og økt sannsynlighet for slike konsekvenser.

Homozygot arvelig hyperkolesterolemi.

Som et tillegg til diett. I tillegg kan tilleggsbehandling (f.eks. LDL-aferese) administreres.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tablettform, 14 stykker inne i en celleplate. Det er 2 plater i en pakke.

Farmakodynamikk

Inedzhi er et hypolipidemisk stoff som hemmer intestinal absorpsjon av kolesterol med beslektede plantesteroler, samt prosessene med endogen kolesterolbinding.

Legemidlets sammensetning inneholder simvastatin med ezetimib (dette er hypolipidemiske elementer med et komplementært prinsipp for terapeutisk effekt). Legemidlet reduserer økte nivåer av kolesterol, LDL-kolesterol, og i tillegg apo-B, triglyserider og IDL-kolesterol. Samtidig øker det verdiene av HDL-kolesterol, noe som gir en dobbel effekt - undertrykkelse av absorpsjon og binding av kolesterol.

Ezetimib.

Komponenten hemmer intestinal absorpsjon av kolesterol. Mekanismen bak den medisinske effekten skiller seg fra andre grupper av legemidler som reduserer kolesterolnivået (for eksempel fibrater med statiner, harpikser og plantestanoler). Den molekylære effekten av ezetimib er rettet mot steroltransportøren NPC1L1, hvis funksjon er intestinal absorpsjon av fytosteroler med kolesterol.

Elementet er lokalisert i området rundt tynntarmen og hemmer absorpsjonen av kolesterol, noe som reduserer volumet av intestinalt kolesterol som leveres til leveren. Statiner reduserer leverbindingen av kolesterol. Begge disse mekanismene bidrar til en ytterligere reduksjon i kolesterolnivået. Ezetimib har ingen effekt på absorpsjonen av galle og fettsyrer, triglyserider med etinyløstradiol og progesteron, eller fettløselig kalsiferol med retinol.

Simvastatin.

Etter oral administrering gjennomgår simvastatin, som er et inaktivt lakton, en prosess med hepatisk hydrolyse med påfølgende dannelse av den aktive β-hydroksysyreformen (har en kraftig hemmende effekt på aktiviteten til HMG-CoA-reduktase). Dette enzymet fungerer som en katalysator for den tidlige og viktigste fasen av kolesterolbiosyntesen - prosessen med transformasjon av HMG-CoA til komponenten mevalonat.

Elementet reduserer både forhøyede og standard LDL-kolesterolnivåer. LDL-stoffer dannes fra VLDL og kataboliseres i stor grad av LDL-ender med høy affinitet. I tillegg til å redusere LDL-nivåer, kan simvastatin også redusere VLDL-kolesterolverdier og indusere aktiviteten til LDL-ender, noe som reduserer produksjonen og øker katabolismen av LDL-kolesterol.

Simvastatinbehandling reduserer apo-B-verdiene betydelig. Samtidig øker komponenten moderat HDL-kolesterol og plasma-TG-nivåer. Alle disse endringene fører til en reduksjon i forholdet mellom totalkolesterol/HDL og LDL/HDL.

Farmakokinetikk

Suging.

Ezetimib.

Ved oral administrering absorberes komponenten med høy hastighet og konjugeres for å danne et terapeutisk aktivt fenolisk glukuronid (ezetimib-glukuronid). Plasma Cmax observeres etter 1–2 timer (ezetimib-glukuronid) og 4–12 timer (ezetimib).

Å spise mat (enten med mye eller lite fett) påvirker ikke stoffets biotilgjengelighet.

Simvastatin.

Etter administrering av simvastatin er nivået av aktiv β-hydroksysyre i blodet mindre enn 5 % av den brukte delen (etter første leverpassasje). I tillegg til β-hydroksysyre skilles fire andre aktive metabolske produkter ut i humant plasma. Hvis stoffet tas før måltider (på tom mage), forblir plasmaverdiene av totale og aktive hemmere de samme.

Distribusjonsprosesser.

Ezetimib.

Det aktive elementet med ezetimibglukuronid gjennomgår plasmaproteinsyntese med henholdsvis 99,7 % og 88–92 %.

Simvastatin.

Intraplasmisk proteinsyntese av simvastatin med β-hydroksysyre er 95 %. Farmakokinetiske tester har vist at simvastatin ikke akkumuleres i vevet. Cmax-verdiene for inhibitorer registreres 1,3–2,4 timer etter administrering av legemidlet.

Utvekslingsprosesser.

Ezetimib.

De første metabolske prosessene til ezetimib utvikles i leveren og tynntarmen via konjugering med glukuronid (reaksjon som skjer i stadium 2), og deretter skilles det ut med galle. Minimale metabolske oksidative prosesser (reaksjon som skjer i stadium 1) observeres i alle faser av stoffomdannelsen.

Ezetimib sammen med ezetimibglukuronid er hovedkomponentene som observeres i blodplasma. De utgjør omtrent 10–20 %, og også 80–90 % av legemidlets totale plasmaparametre. Disse elementene skilles ut fra blodplasma med lav hastighet under resirkuleringen som skjer i leveren med tarmen.

Halveringstiden til komponentene er omtrent 22 timer.

Simvastatin.

Simvastatin er et inaktivt lakton som gjennomgår rask hydrolyse in vivo, og omdannes til en β-hydroksysyre. Hydrolyseprosessene skjer hovedsakelig i leveren, og plasmahastigheten er ekstremt lav.

Stoffet absorberes godt og deltar i aktiv ekstraksjon under den første intrahepatiske passasjen. Hepatisk ekstraksjon bestemmes av blodsirkulasjonshastigheten i leveren.

Den medisinske effekten av legemidler er i utgangspunktet rettet mot leveren, hvoretter metabolske produkter skilles ut med galle. Aktive nedbrytningsprodukter trenger dårlig inn i den systemiske blodbanen.

Halveringstiden for β-hydroksysyre etter intravenøs injeksjon er 1,9 timer.

Utskillelse.

Ezetimib.

Hos frivillige som tok 14C-ezetimib oralt (20 mg), ble 93 % av den totale ezetimibmengden (fra den totale plasmaradioaktiviteten) påvist i blodplasmaet. Omtrent 78 %, samt 11 % av den brukte radioaktive delen, ble utskilt i avføring og urin i løpet av 10 dager. Etter 48 timer ble det ikke observert noen radioaktive indikatorer i blodplasmaet.

Simvastatin.

Simvastatinsyre beveger seg med hepatocytter med deltakelse av transportøren OATP1B1.

Simvastatin er et substrat for efflukstransportøren brystkreftresistensprotein (BCRP).

Innen 96 timer etter oral administrering av radioaktivt simvastatin ble det utskilt i urin (13 %) og avføring (60 %). Mengden legemiddel som skilles ut i avføring inkluderer absorbert legemiddel, biliær utskillelse og uabsorbert legemiddel.

Etter administrering av et β-hydroksysyremetabolismeprodukt ble bare 0,3 % av den administrerte dosen utskilt i urinen i form av hemmende stoffer.

Dosering og administrasjon

Primær form for hyperkolesterolemi.

Før behandlingssyklusen starter, må pasienten overføres til et standard kolesterolsenkende kosthold, som han må følge i hele behandlingsperioden.

Dosen av Inegy bestemmes individuelt, med tanke på startverdiene for LDL-C, formålet med behandlingen og den kliniske responsen på implementeringen. Medisinen tas én gang daglig, om kvelden, uavhengig av matinntak.

Doseringsområdet er 10/10–10/40 mg per dag. I utgangspunktet tas legemidlet i en initial dosering på 10/20 eller 10/40 mg per dag.

Under dosetitrering eller fra behandlingsstart bør blodlipidnivåene overvåkes (med minimum 4 ukers intervaller) og doseringen justeres om nødvendig.

Homozygot arvelig hyperkolesterolemi.

Initialt bør legemidlet tas i en dose på 10/40 mg per dag (kveldsdose). Legemidlet brukes som et tilleggsterapeutisk element i annen kolesterolsenkende behandling (for eksempel LDL-aferese) eller hvis slik behandling ikke er tilgjengelig.

Bruk i kombinasjon med andre medisiner.

Inegy bør administreres minst 2 timer før eller høyst 4 timer etter administrering av gallesyresekvestranter.

Personer som tar amlodipin, diltiazem, amiodaron med verapamil eller niacin i lipidsenkende doser, bør ikke ta mer enn 10/20 mg av legemidlet per dag.

Barn.

Den første fasen av terapien bør utføres under tilsyn av en medisinsk spesialist.

For barn i alderen 10–17 år er informasjon om bruk av legemidlet begrenset (pubertetsperioden: gutter - 2. eller høyere stadium av Tanner-skalaen; jenter - minst 1 år etter menarkens begynnelse). I starten må du ta legemidlet i en dose på 10/10 mg, 1 gang daglig. Anbefalt doseringsintervall er 10/10–10/40 mg av legemidlet per dag.

Personer med leversvikt.

Legemidlet bør ikke forskrives til personer med moderat (7–9 poeng i Child-Pugh-klassifiseringen) eller alvorlig (over 9 poeng) funksjonsnedsettelse.

Personer med problemer med nyrefunksjonen.

Personer med CRF- og SCF-verdier <60 ml/minutt/1,73 m2 ^må ta 10/20 mg av legemidlet én gang daglig om kvelden. Større doser brukes med ekstrem forsiktighet.

[ 2 ]

Bruk Ineji under graviditet

Inedzhi er forbudt for bruk hos gravide kvinner. Det finnes ingen kliniske data angående bruk av legemidlet hos gravide kvinner.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt de aktive ingrediensene i legemidlet skilles ut i morsmelk. Av denne grunn brukes det ikke under amming.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av sterk følsomhet for medisinske elementer;
• forverrede leversykdommer;
• langvarig forhøyelse av serumtransaminasenivåer av ukjent opprinnelse;
• kombinasjon med potente stoffer som hemmer aktiviteten til CYP3A4-enzymet (for eksempel ketokonazol, vorikonazol og itrakonazol med posakonazol, samt telitromycin, klaritromycin med erytromycin, telaprevir med boceprevir og nefazodon med HIV-proteasehemmere (for eksempel nelfinavir));
• kombinasjon med ciklosporin, gemfibrozil eller danazol.

Bivirkninger Ineji

Bruk av legemidlet kan føre til utvikling av bivirkninger:

• forstyrrelser i lymfe- og hematopoietisk system: anemi eller trombocytopeni;
• forstyrrelser i nervesystemets funksjon: hukommelsessvikt eller polynevropati;
• lesjoner i luftveiene, mediastinum og brystbenet: dyspné, hoste eller interstitiell lungesykdom;
• manifestasjoner i mage-tarmkanalen: gastritt, forstoppelse eller pankreatitt;
• tegn assosiert med det subkutane laget og epidermis: MEE eller alopecia, samt intoleransesymptomer, inkludert urtikaria, utslett, angioødem og anafylaksi;
• lidelser i bindevevet og muskel- og skjelettvevet: muskelspasmer, myopati (inkludert myositt), samt rabdomyolyse (enten ledsaget av akutt nyresvikt eller ikke) og tendinopati, som noen ganger kompliseres av et brudd;
• forstyrrelser i ernæringsmessige og metabolske prosesser: tap av appetitt;
• vaskulære lesjoner: økt blodtrykk og hetetokter;
• systemiske symptomer: smerte;
• problemer med funksjonen til galleveiene og leveren: leversvikt, gulsott, hepatitt eller kolecystitt;
• kjønnsorganer: impotens;
• psykiske lidelser: søvnløshet eller depresjon.

I sjeldne tilfeller kan man observere et uttalt intoleransesyndrom, manifestert av følgende symptomer: dermatomyositt, angioødem, medikamentindusert lupus, revmatisk polymyalgi og vaskulitt. I tillegg inkluderer denne listen eosiofili, artralgi, trombocytopeni, leddgikt, dyspné, økt ESR, hetetokter, urtikaria, feber, lysfølsomhet og en følelse av uvelhet.

Laboratorietestresultater kan endre seg: nivået av alkalisk fosfatase øker eller leverfunksjonsverdiene endres.

Statiner, inkludert simvastatin, øker HbA1c-nivåene og også blodsukkernivået.

I sjeldne tilfeller er kognitiv svikt (en tilstand av glemsomhet, hukommelsestap eller svekkelse, hukommelsestap og forvirring) rapportert ved bruk av statiner. Disse svekkelsene er ofte milde og kan behandles etter seponering av legemidlet.

Bruk av statiner kan også forårsake ytterligere negative effekter: søvnforstyrrelser (kan inkludere mareritt), seksuell dysfunksjon, diabetes mellitus (hyppigheten av utviklingen bestemmes av tilstedeværelsen av risikofaktorer (fastende blodsukkernivå er ≥5,6 mmol/l, og kroppsvektindeksen er ≥30 kg/m2 ^; i tillegg økt blodtrykk og økte triglyseridnivåer)).

[ 1 ]

Overdose

Ved forgiftning med legemidler tas støttende og symptomatiske tiltak.

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av legemidlet (spesielt i store doser) sammen med sterke stoffer som bremser virkningen av CYP3A4 (for eksempel ketokonazol, itrakonazol, samt telitromycin, erytromycin med nefazodon, klaritromycin og HIV-proteasehemmere) fører til økt risiko for rabdomyolyse eller myopati. Hvis administrering av erytromycin, itrakonazol, klaritromycin, ketokonazol eller telitromycin er nødvendig, bør bruk av INEGY seponeres. Legemidler som har en sterk hemmende effekt på CYP3A4-isoenzymet øker sannsynligheten for myopati, fordi de forstyrrer utskillelsen av simvastatin. Det er nødvendig å avstå fra å kombinere legemidlet med andre legemidler som inneholder sterke komponenter som bremser aktiviteten til CYP3A4; det eneste unntaket kan være en situasjon der den sannsynlige fordelen av slik behandling er større enn risikoen for komplikasjoner.

Kombinasjonen av legemidlet med fenofibrat eller gemfibrozil øker plasmanivåene av ezetimib med henholdsvis 1,5 og 1,7 ganger; denne økningen er imidlertid ikke klinisk signifikant.

Kombinasjon av legemidlet (spesielt i store doser) med danazol, ciklosporin eller niacin (over 1000 mg per dag) øker også risikoen for rabdomyolyse eller myopati.

Samtidig bruk med niacin (over 1000 mg per dag) bør utvises svært forsiktighet, da monoterapi med niacin kan føre til myopati.

For personer som bruker danazol eller ciklosporin i doser over 1000 mg per dag, bør doseringen av legemidlet være maksimalt 10/10 mg per dag. Det er også nødvendig å vurdere mulige fordeler og risikoer ved samtidig bruk av disse legemidlene. Når legemidlet kombineres med ciklosporin, bør blodverdiene for denne komponenten overvåkes regelmessig.

En økt risiko for rabdomyolyse eller myopati observeres også når legemidlet kombineres med verapamil eller amiodaron. Det finnes informasjon om forekomst av myopati hos 6 % av individene som deltar i kliniske studier med 80 mg simvastatin sammen med amiodaron.

For personer som bruker verapamil eller amiodaron, kan den daglige dosen av medisinen være maksimalt 10/20 mg. Unntak er kun mulige i situasjoner der fordelen med behandlingen er mer sannsynlig enn risikoen for myopati.

Personer som bruker fusidinsyre sammen med legemidlet kan ha økt risiko for myopati, så tilstanden til slike pasienter bør overvåkes.

Kombinert bruk med kolestyramin resulterte i en reduksjon i gjennomsnittlige AUC-verdier for total ezetimib med omtrent 55 %. Kombinasjon av legemidlet med denne komponenten kan redusere alvorlighetsgraden av den progressive reduksjonen i LDL-nivåer.

I løpet av to kliniske tester (med friske frivillige og med personer med hyperkolesterolemi) økte simvastatinkomponenten i en dose på 20–40 mg per dag effekten av antikoagulantia fra kumaringruppen moderat, og forlenget dermed PT-indeksene. I dette tilfellet økte det initiale INR-nivået, som var 1,7 hos frivillige, til 1,8, og hos personer med hyperkolesterolemi – fra 2,6 til 3,4.

Personer som bruker kumarinantikoagulantia bør overvåke blodkoagulasjonsverdiene (PT) nøye før de bruker INEGY for første gang. Disse målingene bør deretter tas regelmessig inntil et stabilt nivå av INR-verdier er oppnådd. Deretter tas målinger med standardintervaller som er nødvendige for overvåking under behandling med kumarinantikoagulantia. Etter seponering av INEGY eller endring av dosering, bør blodkoagulasjonsverdiene måles uten planlagt intervall.

Kombinasjonen av legemidlet med syrenøytraliserende midler fører til en ubetydelig reduksjon i absorpsjonshastighetene til ezetimib (stoffets biotilgjengelighetsnivå forblir uendret).

Grapefruktjuice inneholder ett eller flere elementer som hemmer aktiviteten til CYP3A4-isoenzymet og er i stand til å øke plasmaverdiene til komponenter hvis metabolske prosesser skjer med deltakelse av dette isoenzymet. Ved bruk av juice i små mengder (0,25 l per dag) vil effekten være minimal (aktiviteten som hemmer virkningen av HMG-CoA-reduktase øker i blodplasmaet med 13 %, ifølge AUC-avlesninger), noe som ikke har klinisk betydning. Men bruk av juice i store mengder (over 1 l per dag) ved bruk av simvastatin øker de intraplasmatiske indikatorene på aktiviteten som hemmer virkningen av HMG-CoA-reduktase betydelig. På grunn av dette bør du slutte å ta slik juice i store mengder under administrering av legemidlet.

[ 3 ], [ 4 ]

Lagringsforhold

Inedzhi bør oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturområde – ikke høyere enn 30 °C.

[ 5 ]

Holdbarhet

Inedzhi kan brukes innen en 2-årsperiode fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 6 ]

Søknad for barn

Medisinen bør ikke brukes før 10-årsalderen, fordi det ikke finnes informasjon om effektiviteten og legemiddelsikkerheten for denne gruppen.

Analoger

Følgende medisiner er analoger av legemidlet: Hvitløksolje, Peponen, gresskarfrøolje, Omacor med Sikod, samt Ravisol med Epadol, Revital med Eikonol og fiskeolje.

Anmeldelser

Inedzhi er en veldig effektiv medisin, men det bør tas i betraktning at den er ganske dyr.