Hypatone

Ipaton er et antitrombotisk legemiddel. Inneholder komponenten tiklopidin. Det hemmer blodplateadhesjon og -aggregering, samt prosessene med frigjøring av blodplatefaktor. I tillegg forlenger det blødningsperioden, reduserer tilbaketrekningen av blodpropper, reduserer blodviskositet og fibrinogennivåer, og øker samtidig filtreringsaktiviteten til røde blodlegemer med fullblod.

Effektene som er avdekket i diverse tester viser at legemidlet reduserer sannsynligheten for trombose i arteriene (hovedsakelig ved vaskulære lesjoner i bena og forstyrrelser i hjernens blodstrøm). [ 1 ]

Tiklopidin påvirker ikke fibrinolyse og blodkoagulasjonsprosesser. [ 2 ]

Indikasjoner Hypatone

Det brukes for å forhindre utvikling av iskemiske komplikasjoner (kardiovaskulære eller cerebrovaskulære) hos personer med arterielle blodstrømsforstyrrelser (perifere eller cerebrale).

Det er foreskrevet for å korrigere eller forhindre trombocyttdysfunksjon forbundet med kunstig blodstrøm under operasjoner eller langvarig hemodialyse.

Det brukes for å forhindre utvikling av subakutt okklusjon som påvirker den implanterte koronarstenten.

Ved de ovennevnte lidelsene brukes legemidlet vanligvis hos personer med aspirinintoleranse eller når bruken er ineffektiv.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tabletter - 10 stk i en blisterpakning; det er 2 slike pakker i en eske.

Farmakodynamikk

Tiklopidin har en blokkerende effekt på blodplateaggregering ved å hemme ADP-relatert syntese av fibrinogen og glykoproteiner IIb/IIIa (spesifikke ender på blodplateveggene). Legemidlet har ingen effekt på blodplateaktivitet assosiert med AMP og COX. Selv om det biokjemiske virkningsprinsippet og de involverte mediatorene er godt studert, forekommer hemming av blodplateaggregering bare in vivo; in vitro endrer ikke tiklopidin blodplatefunksjonen. [ 3 ]

Terapeutiske doser av tiklopidin gjør det mulig å undertrykke blodplateaggregering indusert av ADP-elementet (indikator 2,5 μmol/l) med 50–70 %. Etter oral administrering avhenger tiklopidins blodplatehemmende aktivitet av doseringsstørrelsen opptil en daglig dose på 0,5 g, men øker ikke ved påfølgende økninger.

Ved to ganger daglig administrering av legemidlet i en dose på 0,25 g, utvikles hemming av blodplateaggregering etter 2 dager, og maksimal effekt observeres innen 5.-8. dag.

Hos de fleste pasienter stabiliserer blødningsperioden og andre verdier for blodplatefunksjon seg etter 7 dager fra det øyeblikket legemidlet seponeres.

Farmakokinetikk

Når det administreres oralt i en enkelt dose, absorberes tiklopidin nesten fullstendig og med høy hastighet. I plasma registreres Cmax-verdiene etter 2 timer.

Ved inntak av legemidlet etter måltider øker biotilgjengeligheten med 20 %. Stabile plasmaparametere oppnås etter 7–10 dager med bruk av legemidlet i en dose på 0,25 g 2 ganger daglig.

Syntesen av tiklopidin med lipoproteiner, albumin og α1-glykoproteiner er 98 %. Den hemmende effekten av tiklopidin på blodplateaggregering er ikke assosiert med plasmanivået av legemidlet. En stor mengde tiklopidin er involvert i intrahepatisk metabolisme med dannelse av 20 metabolske komponenter som ikke har medisinsk aktivitet.

Omtrent 50–60 % av den administrerte dosen skilles ut i urinen, og resten i avføringen. Halveringstiden til tiklopidin er omtrent 30–50 timer.

Dosering og administrasjon

For å redusere forekomsten av mage-tarmlidelser tas tablettene sammen med mat.

En voksen bør ta 1 tablett 2 ganger daglig.

For å forhindre utvikling av subakutt okklusjon assosiert med koronar stentimplantasjon, starter behandlingen før eller umiddelbart etter implantasjon - ta 1 tablett av legemidlet 2 ganger daglig i kombinasjon med aspirin (0,1-0,325 g per dag). En slik kombinert syklus bør vare minst 1 måned.

Bruk hos personer med leverdysfunksjon.

Terapien bør utføres svært forsiktig; noen ganger er det nødvendig å redusere dosen av Ipaton. Ved gulsott eller hepatitt bør behandlingen seponeres. Legemidlet bør ikke brukes ved leversvikt, som har en alvorlig form.

Alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan kreve en reduksjon av tiklopidindosen eller seponering av behandlingen.

• Søknad for barn

Legemidlet brukes ikke i pediatri.

Bruk Hypatone under graviditet

På grunn av den begrensede mengden informasjon om bruk av Ipaton under amming og graviditet, er det ikke foreskrevet i disse periodene.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse mot tiklopidin eller andre komponenter i legemidlet;
• hemoragisk diatese;
• organiske lesjoner som er forårsaket av en tendens til blødning (inkludert forverring av magesår i mage-tarmkanalen eller en hemorragisk type hjerneslag i aktiv fase);
• blodpatologier der blødningsperioden er forlenget;
• alvorlig leversvikt;
• trombocytopeni eller leukopeni, samt agranulocytose, tilstede i anamnesen.

Det er strengt forbudt å bruke medisinen hos friske mennesker som et middel for primær forebygging av tromboembolisme.

Bivirkninger Hypatone

De viktigste bivirkninger:

• Sykdommer i blod og lymfesystem: nøytropeni (også alvorlig form). I løpet av de første 3 månedene av behandlingen ble alvorlig nøytropeni eller agranulocytose hovedsakelig observert. Benmargsaplasi, pancytopeni eller trombocytopeni (indikatorer <80 000/mm3) kan utvikle seg. Utvikling av TTP ble observert, samt hemolytisk anemi assosiert med trombocytopeni. Alvorlig nøytropeni kan provosere sepsis. Septisk sjokk er mulig, noe som kan føre til død. Det er risiko for hyponatremi;
• immunforstyrrelser: immunologiske symptomer av forskjellige typer kan observeres - blant annet tegn på allergi, anafylaktiske manifestasjoner, artralgi, nefropati, Quinckes ødem, vaskulitt, eosinofili, lupuslignende syndrom og interstitiell pneumonitt av allergisk opprinnelse;
• problemer med nervesystemets funksjon: hodepine eller smerter i andre områder, tinnitus, polynevropati, døsighet, nervøsitet, svakhet, svimmelhet og nedsatt konsentrasjon;
• lesjoner som påvirker det kardiovaskulære systemet: takykardi eller hjertebank;
• vaskulær dysfunksjon: hematomer, hyperemi eller blødning. Hemoragiske komplikasjoner ble ofte observert ved neseblødning. Pre- og postoperativ blødning kan forekomme, samt hematuri, blåmerker og blødninger i konjunktiva. Intracerebrale blødninger er også mulige;
• Gastrointestinale lidelser: kolitt kan forekomme (inkludert lymfocytisk form), som er ledsaget av alvorlig diaré. Ved et vedvarende og alvorlig stadium av sykdommen bør behandlingen seponeres. Vanligvis utvikler diaré med kvalme. Diaréen er ofte kortvarig og moderat (oppstår i løpet av de første 3 månedene av behandlingen). I utgangspunktet forsvinner denne negative effekten i løpet av 7–14 dager uten behov for å seponere legemidlet. I tillegg kan magesår utvikles eller appetitten forverres;
• problemer med lever og galleveier: av og til i løpet av den første måneden av behandlingen oppstår hepatitt (kolestatisk eller hemolytisk gulsott). Disse symptomene forsvinner vanligvis etter at legemidlet er avsluttet. Fulminant hepatitt kan observeres. Bruk av tiklopidin kan forårsake en økning i leverenzymverdier (en økning i aktiviteten til ikke-isolert eller isolert alkalisk fosfatase og serumtransaminaser dobbelt så høyt som normalt). Under behandlingen er en liten økning i serumbilirubinverdier mulig;
• Lesjoner i epidermis og subkutant lag: i løpet av de første 3 månedene av behandlingsforløpet oppstår det ofte utslett (makulopapulært utslett eller urtikaria, som ofte utvikler kløe). Dermatologiske tegn kan generaliseres, men etter seponering av legemidlet forsvinner de i løpet av de første dagene. Polyform erytem, TEN eller SSD oppstår sporadisk;
• systemiske tegn: utvikling av feber;
• endring i laboratoriedata: en økning på 8–10 % i verdiene for LDL-C, HDL-C, VLDL-C og serumtriglyserider i løpet av de første 1–4 månedene av behandlingen uten påfølgende progresjon ved fortsatt behandling. Andelen lipoproteinfraksjoner (spesielt HDL/LDL) holder seg innenfor de tidligere grensene. Informasjon fra kliniske tester viser at denne reaksjonen ikke er assosiert med kjønn, alder, forekomst av diabetes, alkoholforbruk og ikke øker sannsynligheten for hjerte- og karsykdommer;
• Andre lidelser: faryngitt, artropati, sår i munnslimhinnen, nefrotisk syndrom og sår hals forekommer av og til. Forlengelse av blødningsperioden (dobbelt/fem ganger) sammenlignet med verdiene ved behandlingsstart kan forekomme. Legemidlet kan redusere fibrinogenindeksen i blodet.

Overdose

Data fra dyreforsøk viser at legemiddelforgiftning kan forårsake alvorlig gastrointestinal intoleranse.

Ved forgiftning er det nødvendig med fremkalling av oppkast, mageskylling og administrering av støttende prosedyrer.

Interaksjoner med andre legemidler

Fordi tiklopidin kan påvirke effekten av visse medisiner, bør det kombineres med følgende medisiner med ekstrem forsiktighet.

Teofyllin.

Plasmanivåene øker ved bruk av tiklopidin. Hvis det er nødvendig å bruke disse legemidlene sammen, bør pasientens tilstand overvåkes nøye, og plasmanivåene av teofyllin bør overvåkes om nødvendig. Teofyllindosen må kanskje justeres ved starten av behandlingen med Ipaton og ved avslutningen av den.

Digoksin.

En liten (≈15 %) reduksjon i plasmanivåene av digoksin er mulig.

Ciklosporin.

Administrasjon sammen med legemidlet kan redusere plasmanivåene av ciklosporin, så nivåene bør overvåkes nøye.

Fenytoin.

Det er nødvendig å overvåke intraplasmatiske verdier av fenytoin. Noen ganger kan kombinasjonen av Ipaton og fenytoin øke indikatorene og utviklingen av toksiske tegn.

På grunn av økt blødningsrisiko, bør legemidlet og stoffene beskrevet nedenfor kombineres med ekstrem forsiktighet, og laboratorieverdiene bør overvåkes nøye:

• Orale antikoagulantia (INR-nivåer bør overvåkes regelmessig);
• NSAIDs;
• heparinmidler (ved bruk av ufraksjonert heparin bør APTT-verdiene overvåkes oftere);
• platehemmende midler (for eksempel salisylsyrederivater).

Syrenøytraliserende midler reduserer absorpsjonen av legemidlet, noe som fører til at plasmanivåene faller.

Cimetidin, som blokkerer oksidasjonsprosessene til mikrosomer, reduserer clearance-hastigheten med halvparten.

Lagringsforhold

Ipaton skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturverdier - ikke høyere enn 25 °C.

Holdbarhet

Ipatone kan brukes i en periode på 36 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Analoger

Analoger av legemidlet er legemidlene Vazotik og Ticlopidin med Ticlid og Aklotin.