Isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon

Det følger som et resultat av mangel på stimulering av eggstokkene gonadotropin-frigjørende hormon (GH) fra hypofysen. Redusert eller utilstrekkelig sekresjon av GH av hypofysen lesjon kan observeres ved sin gonadotrofov eller redusere stimulering gonadotrofov lyuliberinom hypothalamus, dvs. Sekundære hypovarianism hypofysen kan være, hypothalamus og ofte blandet - .. Hypothalamus-hypofyse. Redusert gonadotropisk funksjon av hypothalamus-hypofyse-system (GHS) kan være primær eller avhengig av, dvs. E. Som forekommer på bakgrunn av andre endokrine og ikke endokrine sykdommer.

[1],

Fører til isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon

Ved den første reduksjonen av GHS-gonadotropiske funksjonen, dannes et klinisk symptomkompleks, kalt isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon (IGGN). Hyppigheten av denne sykdommen er lav. Kvinner lider ofte av ung alder.

Årsaken til og patogenesen av isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon. Isolert hypogonadotropisk hypofunksjon av eggstokkene er medfødt eller oppkjøpt. IG Dzenis og EA Bogdanova avslørte den viktige rollen som arvelige faktorer. I analysen av stamtavler og data som tidligere historie viser at kvinner med forskjellige former for hypogonadisme i 76,9% av tilfellene, mor led av brudd på det reproduktive system, som for eksempel brudd på høy frekvens observert i slektninger til II-III graders slektninger av både morssiden, og videre linjer av faren.

Reduksjon i nivået av GH kan være assosiert med brudd på regulering på nivået av katekolaminer i sentralnervesystemet. GP Korenev mener at pasienter med lav utskillelse av LH, men med økt dopamin utgivelsen, kan du anta at tilstedeværelsen av en primær brudd på neurosecretory hypothalamus celler som ikke responderer på adekvat dopaminerge stimulus eller forstyrrelse i hypofysen nivå.

Rollen som inhibin i patogenesen av sentrale former for ovariehypofunksjon har ikke blitt fullstendig studert. Inhibiner - peptider isolert fra follikkelvæske og granulosa celler, inhiberer på nivået av hypofysen FSH-sekresjon og syntese, mens nivået av hypothalamus - lyuliberina sekresjon.

Sexkromatin hos pasienter med isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon positiv, karyotype 46 / XX.

Patanatomi av isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon. Sekundær hypogonadotropic hypo funksjon er karakterisert ved en godt utformet ovariene med normal antall opprinnelige follikler, noe som, hvis utviklet, er det bare opp til modningsstadiet av små former med 1-2 rader av granulosa celler. Det er ekstremt sjelden å danne cavitary follicles, som er raskt utsatt for atresi. Gult og hvitt legemer, som regel, er ikke funnet. I interstitialvev i cortexen, reduseres antallet av cellulære elementer. Alle disse funksjonene fører til eggstokkhypoplasi. Med en mangel på overveiende LH er hypoplasia mindre uttalt enn hvis begge GT er mangelfull; i dem er det kavitære og atretiske follikler.

[2], [3], [4]

Symptomer isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon

Symptomer på isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon. Klager hos pasienter reduseres til primær eller sekundær amenoré med tilhørende  infertilitet. "Tides" varme, som regel, er ikke observert. Somatiske anomalier oppdages ikke. Veksten av pasientene er middels eller høy. Konstitusjonen av en kvinne, sjelden med eunukoid proporsjoner.

Når gynekologisk undersøkelse, de eksterne kjønnsorganene i en normal struktur, noen ganger med tegn på hypoplasi. Livmoder og eggstokkene er redusert i størrelse, noe som bekreftes av objektive forskningsmetoder (pneumopelvigrafi, ultralyd). Sekundære seksuelle egenskaper er godt utviklet, og brysthypoplasi er sjelden observert. Kroppsvekten er oftere vanlig.

Særtrekk av sykdomsforløpet skyldes hovedsakelig avslagstid for den gonadotropiske funksjonen og graden av reduksjon i GH. Når dopubertatnogo utførelse syndrom isolert hypogonadotropic hypogonadisme eggstokk hypofunksjon symptomer er størst inntil evnuhoidizma, mangel på utvikling av sekundære kjønnskarakteristika, fenomener  av osteoporose. Med sent manifestasjon av sykdommen, har kliniske symptomer en tendens til å være dårlig uttrykt. I dette tilfellet ser både graden av hypoestrogenisme og graden av reduksjon i GH-nivået også mindre ut. Disse forskjellene bestemmer i stor grad terapeutisk taktikk og prognose av sykdommen. Det er ingen komplikasjoner som fører til en reduksjon av arbeidskapasiteten.

På røntgen skalle patologi ikke registreres eller registreres tegn til øket intrakranialt trykk og fenomener endokrianioza som forkalkning områder dura i fronto-parietal seksjon og bak ryggen på Sella Turcica, sin lille størrelse og ryggstøtte likerettet ( "yuvenilizatsiya"). Den mest vanlige radiografiske tegn på hypogonadisme er hypertrofisk osteoporose, som vanligvis oppstår i håndleddet og ryggbein.

EEG avslører tegn på organisk hjernepatologi, diencephalic lidelser, egenskaper ved umodenhet. Fraværet av endringer i EEG utelukker imidlertid ikke diagnosen isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon.

[5], [6], [7]

Diagnostikk isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon

Diagnose av isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon. I studien av cervical mucus er hypoestrogen notert, er "elev" symptomet negativt og svakt uttrykt. OI-svingninger fra 0 til 10%, identifiserer IC primært de mellomliggende cellene i vaginalepitelet, basale og parabasale celler er funnet (for eksempel 10/90/0). Rektaltemperatur monofasisk.

En hormonell undersøkelse avslører en moderat, mindre uttalt hypoestrogenisme. Nivået av østrogen er lavt og monotont. Nivåene av GH (LH og FSH) reduseres enten, eller er i nedre grense av det normale basale nivå og er monotone. Innholdet av prolaktin endres ikke.

Testen med progesteron er som regel negativ, noe som indikerer graden av hypoestrogenisme. Prøven med østrogen-progestogen er positiv og indikerer funksjonell bevaring av endometrium.

Hormonale tester som stimulerer ovariefunksjonen er positive. MCHG administrering av en dose på 75-150 IU / m eller hCG 1500 IE per dag i 2-3 / m forårsaker en økning i blodnivået av østrogen registrert økning CI, rett skift IP (overflate vises celler) er merket med symptom "elev" , arborization. Det kan være en subjektiv reaksjon i form av en følelse av tyngde og ømhet i eggstokkene, en økning i hvithet.

Positiv test med klomifen (100 mg / dag i 5 dager). Sammen med en økning i nivået av østrogener, bestemmes en økning i innholdet av LH og FSH i blodet. Imidlertid med en alvorlig form av sykdommen med en kraftig reduksjon i nivået av østrogener, LH og FSH, gir en prøve med klomifen et negativt resultat.

For diagnostisering av hypotalamiske eller hypofysenivå lesjoner med isolert hypogonadotropic ovarial hypofunksjon foreslåtte test med LH-RH (lyuliberinom) ved 100 mcg / v, bekk. Økte nivåer av LH og FSH som svar på introduksjonen skal indikere en hypotalamisk genese av sykdommen, fraværet av en gonadotrop respons indikerer en hypofysegenesis. Imidlertid er det kjent at hypofysen gonadotropisk reaksjon bestemmes av mange faktorer, er det i stor grad avhengig av den funksjonelle tilstand av eggstokkene, særlig nivået av østrogen i blodet. Dette forhold antyder at den dype hypoestrogenism ingen økning i sekresjon av gonadotropin-frigjørende hormon etter administrering lyuliberina er ikke en pålitelig indikator for ødeleggelse av gonadotroft funksjon på gonadotrofov nivå.

I noen tilfeller brukes laparoskopi med ovariebiopsi til å klargjøre diagnosen.

Differensial diagnostikk. Syndrom isolert hypogonadotropic ovarian hypofunksjon i hovedsak skal skilles fra sekundær ovarie hypofunksjon mot forskjellige endokrine sykdommer (hypertyroidisme, hypofyse adenom, Skien syndrom, funksjonelle former mezhutochno- hypofyse brudd og andre.).

Et svært liknende klinisk bilde har den såkalte hyperprolactin-ikke-hypogonadismen, som inkluderer funksjonelle former for hyperprolactinemia og tumor (mikro- og makro-prolactinomer). Det viktigste differensialdiagnostiske kriteriet er nivået av prolactin og røntgen-metoder for undersøkelse.

I tillegg bør syndromet for isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon differensieres med alle former for primær ovariehypofunksjon. Her er den viktigste diagnostiske indeksen nivået av FSH og LH.

[8], [9]

Behandling isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon

Behandling av isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon er å stimulere hypotalamus-hypofysen for å aktivere gonadotropisk funksjon. For å evaluere omfanget av endogen østrogenisering bør behandlingen begynne med en progesterontest: 1% legemiddel 1 ml IM i 6 dager. Den påfølgende menstruell-lignende reaksjonen vitner til et tilstrekkelig nivå av østrogener i kroppen og muligheten for effektiv bruk av clostilbegite. Bruk av gestagener som monoterapi for isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon er vanligvis ineffektiv.

Det bør bemerkes at bruken av syntetiske østrogen-progestogenpreparater, så som bisekurin med en positiv progesterontest med beregning av rebound-effekten, ikke fører til gjenopprettelse av eggstokkens ovulatoriske funksjon. Terapi med disse legemidlene er vist med en negativ progesterontest for fremstilling av endometrie reseptorer og hypotalamus-hypofysesystemet. For østrogenpreparasjon av reseptorapparatet er det mulig å bruke mikrofolin ved 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 tabletter per dag) fra den femte til den 25. Dag i den inducerte syklus.

Vanligvis er det 3-6 kurs, hvoretter det er mulig å bytte til stimulerende terapi. For å gjøre dette er den mest brukte Clostilbugite, som brukes i en dose på 100-150 mg / dag i 5-7 dager, startende fra den femte dagen av den induserte syklusen. Effektiviteten av behandlingen overvåkes ved tester av funksjonell diagnostikk (TDF). Restaurering av en tofaset basaltemperatur indikerer en positiv effekt. Fremveksten menstrualnopodobnoe reaksjon på bakgrunn av en enkelt-fase og dramatisk gipolyuteinovoy temperatur viser en delvis effekt, som i dette tilfelle kan forsterkes ved ytterligere administrasjon av hCG i en dose på 3000-9000 IU / m i løpet av den ventede ovulasjon ved 14 til 16-dagers syklus. Behandlingen fortsetter inntil fullfylte tofasesykluser oppnås (opptil 6 kurs kan utføres på rad). Når effekten oppnås, bør behandling kastes og kontroll av virkningen holdes ved rektal temperatur. Ved tilbakefall, gjentas behandlingen.

Med ineffektiv behandling med clostilbugitt og med en signifikant reduksjon i nivået av GH, er det mulig å bruke menopausalt humant gonadotropin eller dets analog - pergonal-500. Fra den tredje dagen av den induserte syklusen administreres MCG i en dose på 75-300 IE / m daglig i 10-14 dager til den pre-ovulatoriske østrogen-toppen når 1104-2576 pmol / L. Det er effektivt å kontrollere modningen av follikkelen før scenen av Graafovaya vesicle ved ultralyd. Samtidig utføres observasjon på TFD (symptom på "elev", arborisering, CI, IP).

Når pre-ovulatorisk stadium er nådd, utføres en en-dagspause for behandling, hvoretter en stor dose HC administreres en gang (4500-12000 enheter), noe som resulterer i eggløsning og en gul kropp. Behandling av HMG er et kjent problem, siden det er mulig å hyperstimulere eggstokkene, hormonelle studier eller ultralyd er påkrevd. Ved bruk av MCH er daglig gynekologisk kontroll nødvendig. Effektiviteten av eggløsningstimuleringen når 70-90%, restaureringen av fruktbarhet - 30-60%. Kanskje begynnelsen på en flere graviditet.

En lovende og mest effektiv metode for behandling av isolert hypogonadotropisk ovariehypofunksjon er bruk av lylyberyrin. Vanligvis injiser 50-100 μg av legemidlet i / m eller IV, en intranasal administreringsvei er mulig. Luliberin administreres innen 10-14 dager før eggløsning begynner, og tidspunktet bestemmes av TFD, ultralyd og hormonelle studier.

Prognose

Prognosen er gunstig. Arbeidsevnen brytes ikke. Pasienter er underlagt dispensarregistrering for å unngå fremveksten av svulster i hypothalamus-hypofysesystemet og tidlig påvisning av hyperplastiske prosesser i reproduktive systemet på bakgrunn av hormonbehandling. I tilfelle av graviditet, er de i fare for hennes bærende.

[10], [11], [12], [13]